Fluzoparib e Apatinib rispetto a Fluzoparib nel trattamento di mantenimento del carcinoma ovarico recidivato

Criterio di inclusione:

1. Il paziente ha aderito volontariamente allo studio e ha firmato il consenso informato
2. Pazienti di età ≥18 anni.

3. - Il partecipante ha una diagnosi istologicamente confermata di carcinoma ovarico prevalentemente sieroso di alto grado, carcinoma delle tube di Falloppio, carcinoma peritoneale primario; Adenocarcinoma endometrioide ovarico di grado II.

   • Mulleriani misti: contengono componenti sierose di alto grado o componenti endometrioidi oltre il 50%.

4. - Il partecipante ha ricevuto 2 o 3 linee precedenti di terapia contenente platino e l'ultimo ciclo di chemioterapia contiene un regime a base di platino.

   • La chemioterapia neoadiuvante preoperatoria e la chemioterapia postoperatoria sono state considerate come trattamento chemioterapico di 1 linea.
5. Paziente definita platino sensibile dopo questo trattamento; definita come progressione della malattia superiore a 6 mesi (184 giorni) dopo il completamento dell'ultima dose di chemioterapia a base di platino

6. - Il partecipante ha risposto all'ultimo regime al platino (risposta completa o parziale), rimane in risposta ed è arruolato nello studio entro 8 settimane dal completamento dell'ultimo regime al platino.

   • L'ultima chemioterapia deve essere un regime chemioterapico a base di platino.
   • Il paziente deve aver ricevuto almeno 4 cicli di trattamento per l'ultima chemioterapia a base di platino.
   • È necessaria una lesione rilevabile o CA-125 ≥2 × ULN prima dell'ultimo trattamento con platino
   • I risultati di imaging hanno mostrato CR o PR durante l'ultimo regime contenente platino. Il CA125 è diminuito entro l'ULN o ≥90% rispetto al livello pre-trattamento durante il trattamento e il CA125 è rimasto <1xULN o non è aumentato di >10% nei 7 giorni precedenti il ​​primo trattamento.
   • Se non viene valutata alcuna lesione prima della chemioterapia, il CA125 deve essere ridotto all'ULN durante il trattamento e mantenuto a <1xULN per 7 giorni prima del primo trattamento.
7. - Il partecipante ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1, valutato entro 10 giorni prima dell'arruolamento.

8. Il partecipante ha ricevuto un precedente trattamento con un inibitore di PARP in un ambiente di mantenimento:

   • Per la coorte BRCA1/2, la durata della prima esposizione a PARPi deve essere stata ≥18 mesi dopo una prima linea di chemioterapia o ≥12 mesi dopo una seconda linea di chemioterapia.
   • Per la coorte non BRCA1/2, la durata della prima esposizione a PARPi deve essere stata ≥12 mesi dopo una prima linea di chemioterapia o ≥6 mesi dopo una seconda linea di chemioterapia.
9. - Il partecipante ha una funzione organica adeguata come definito nei seguenti contenuti (qualsiasi componente del sangue o fattore di crescita cellulare nei 14 giorni precedenti la randomizzazione non è consentito) Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L Piastrine ≥100×109/L Emoglobina ≥ 10g/dL Albumina sierica ≥3g/dL Bilirubina totale ≤1,5 ​​×ULN AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤3 × ULN Creatinina sierica ≤1,5 ​​× ULN
10. I pazienti con potenziale fertilità devono utilizzare un contraccettivo approvato dal punto di vista medico (come un dispositivo intrauterino, pillola anticoncezionale o preservativo) durante e per 3 mesi dopo il periodo di studio; HCG sierico o HCG urinario devono essere negativi entro 72 ore prima dell'arruolamento nello studio; deve essere un periodo di non lattazione.

Criteri di esclusione:

1. - Pregresso tumore maligno a meno che non sia stato trattato in modo curativo e libero da malattia per> 5 anni prima dell'ingresso nello studio. Precedenti tumori cutanei non melanoma adeguatamente trattati, carcinoma in situ della cervice o carcinoma mammario senza recidiva oltre 3 anni consentiti.
2. Metastasi cerebrali non trattate e/o non controllate.
3. Non è in grado di deglutire normalmente le pillole o ha una funzione gastrointestinale anormale che influisce sull'assorbimento del farmaco secondo il giudizio del ricercatore.
4. Ostruzione intestinale entro 3 mesi.
5. Proteine ​​nelle urine ≥ ++ e livello di proteine ​​nelle urine delle 24 ore > 1,0 g.
6. Pazienti con sintomi clinici di ascite tumorale, versamento pleurico, che necessitano di drenaggio o che sono stati sottoposti a drenaggio di ascite entro 3 mesi prima della prima somministrazione;
7. Sintomi clinici o malattie cardiache non controllate, come: (1) insufficienza cardiaca NYHA 2 o più, (2) angina pectoris instabile, (3) infarto miocardico entro 1 anno, (4) aritmie ventricolari che richiedono intervento, (5) QTc> 470 ms .
8. Funzione di coagulazione anormale (INR> 1,5 o tempo di protrombina (PT)> ULN + 4 secondi), tendenza al sanguinamento o terapia trombolitica sono autorizzati a ricevere eparina a basso peso molecolare a basso dosaggio o terapia anticoagulante orale con aspirina durante lo studio.
9. Sintomi di sanguinamento significativi o chiara tendenza al sanguinamento, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica o vasculite, ecc., entro i primi 3 mesi dalla randomizzazione. Se il sangue di occultamento fecale è positivo al basale, la gastroscopia deve essere eseguita se ancora positiva dopo il riesame.
10. Ulcere attive, ferite non rimarginate o fratture.
11. Ipertensione non controllata da farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg).
12. Qualsiasi evento di sanguinamento con grado 2 o superiore in CTCAE 5.0 entro 4 settimane prima della randomizzazione.
13. Infezione attiva o febbre inspiegabile >38,5 gradi durante lo screening o prima del primo trattamento.
14. Noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana; Virus dell'epatite C attivo noto o virus dell'epatite B attivo noto.
15. Ricevuto radioterapia, chemioterapia, terapia ormonale o terapia a bersaglio molecolare, meno di 4 settimane dopo il completamento dell'ultima dose o meno di 5 emivite del farmaco prima dello studio per il farmaco orale a bersaglio molecolare; Eventi avversi causati da trattamenti precedenti (tranne la caduta dei capelli) e non recuperati a ≤1 grado (CTCAE 5.0).
16. Eventi di trombosi arterovenosa, come accidente cerebrovascolare (inclusi attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, ecc. si sono verificati entro 6 mesi.
17. Anamnesi di emorragia o disturbi della coagulazione ereditari o acquisiti (ad esempio, emofilia, coagulopatia, trombocitopenia, ecc.).
18. Necessità di ricevere altra terapia antitumorale sistemica durante il periodo di studio.
19. Altri fattori che possono causare l'interruzione dello studio.