Fluzoparib und Apatinib im Vergleich zu Fluzoparib in der Erhaltungstherapie des rezidivierten Ovarialkarzinoms

Einschlusskriterien:

1. Der Patient nahm freiwillig an der Studie teil und unterzeichnete die Einverständniserklärung
2. Patienten ≥ 18 Jahre.

3. Der Teilnehmer hat eine histologisch bestätigte Diagnose von hochgradigem, überwiegend serösem Eierstockkrebs, Eileiterkrebs, primärem Peritonealkrebs; Endometrioides Adenokarzinom der Eierstöcke ≥ Grad II.

   • Mixed Mullerian: enthalten über 50 % hochgradige seröse Komponenten oder endometrioide Komponenten.

4. Der Teilnehmer hat 2 oder 3 vorherige Linien einer platinhaltigen Therapie erhalten und der letzte Chemotherapie-Zyklus enthält ein Platin-Regime.

   • Präoperative neoadjuvante Chemotherapie und postoperative Chemotherapie wurden als 1-Linien-Chemotherapie behandelt.
5. Patient nach dieser Behandlung als platinsensitiv definiert; definiert als Krankheitsprogression länger als 6 Monate (184 Tage) nach Abschluss der letzten Dosis einer Platin-Chemotherapie

6. Der Teilnehmer hat zuletzt auf das Platin-Regime angesprochen (vollständiges oder teilweises Ansprechen), spricht weiterhin an und wird innerhalb von 8 Wochen nach Abschluss des letzten Platin-Regimes in die Studie aufgenommen.

   • Die letzte Chemotherapie muss eine platinbasierte Chemotherapie sein.
   • Der Patient muss mindestens 4 Behandlungszyklen für die letzte platinbasierte Chemotherapie erhalten haben.
   • Vor der letzten Platinbehandlung ist eine nachweisbare Läsion oder CA-125 ≥2 × ULN erforderlich
   • Die Bildgebungsergebnisse zeigten CR oder PR während der letzten platinhaltigen Behandlung. CA125 sank während der Behandlung auf innerhalb der ULN oder ≥ 90 % vom Niveau vor der Behandlung und CA125 blieb < 1 x ULN oder stieg in den 7 Tagen vor der ersten Behandlung nicht um > 10 % an.
   • Wenn vor der Chemotherapie keine Läsion festgestellt wird, sollte CA125 während der Behandlung auf den ULN abgesenkt und vor der ersten Behandlung 7 Tage lang auf < 1 x ULN gehalten werden.
7. Der Teilnehmer hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1, der innerhalb von 10 Tagen vor der Einschreibung bewertet wurde.

8. Der Teilnehmer hatte eine vorherige Behandlung mit einem PARP-Hemmer in einer Erhaltungstherapie:

   • Für die BRCA1/2-Kohorte muss die Dauer der ersten PARPi-Exposition ≥ 18 Monate nach einer Chemotherapie der ersten Linie oder ≥ 12 Monate nach einer Chemotherapie der zweiten Linie gewesen sein.
   • Für die Nicht-BRCA1/2-Kohorte muss die Dauer der ersten PARPi-Exposition ≥ 12 Monate nach einer Chemotherapie der ersten Linie oder ≥ 6 Monate nach einer Chemotherapie der zweiten Linie gewesen sein.
9. Der Teilnehmer hat eine angemessene Organfunktion wie in den folgenden Inhalten definiert (Blutbestandteile oder Zellwachstumsfaktoren innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung sind nicht zulässig) Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109 / l Blutplättchen ≥ 100 × 109 / l Hämoglobin ≥ 10 g/dl Serumalbumin ≥ 3 g/dl Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 3 × ULN Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN
10. Patientinnen mit potenzieller Fruchtbarkeit müssen während und für 3 Monate nach dem Studienzeitraum ein medizinisch zugelassenes Verhütungsmittel (z. B. ein Intrauterinpessar, Antibabypille oder Kondom) verwenden; Serum-HCG oder Urin-HCG muss innerhalb von 72 Stunden vor der Aufnahme in die Studie negativ sein; muss eine Nichtlaktationsperiode sein.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere Malignität, es sei denn, sie wurde kurativ behandelt und war > 5 Jahre vor Studienbeginn krankheitsfrei. Vorher ausreichend behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, In-situ-Krebs des Gebärmutterhalses oder Brustkrebs ohne Rezidiv über 3 Jahre zulässig.
2. Unbehandelte und/oder unkontrollierte Hirnmetastasen.
3. Nicht in der Lage, Tabletten normal zu schlucken, oder eine anormale Magen-Darm-Funktion, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt, wie vom Forscher beurteilt.
4. Darmverschluss innerhalb von 3 Monaten.
5. Proteingehalt im Urin ≥ ++ und Proteinspiegel im 24-Stunden-Urin > 1,0 g.
6. Patienten mit klinischen Symptomen von Krebs-Aszites, Pleuraerguss, die eine Drainage benötigen oder die sich innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung einer Aszites-Drainage unterzogen haben;
7. Unkontrollierte klinische Herzsymptome oder -erkrankungen, wie z. B.: (1) NYHA 2 oder mehr Herzinsuffizienz, (2) instabile Angina pectoris, (3) Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr, (4) ventrikuläre Arrhythmien, die eine Intervention erfordern, (5) QTc > 470 ms .
8. Abnormale Gerinnungsfunktion (INR > 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) > ULN+4 Sekunden), Blutungsneigung oder Thrombolysetherapie dürfen während der Studie eine niedrig dosierte, niedermolekulare Heparin- oder orale Aspirin-Antikoagulanzientherapie erhalten.
9. Signifikante Blutungssymptome oder deutliche Blutungsneigung wie gastrointestinale Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür oder Vaskulitis etc. innerhalb der ersten 3 Monate nach Randomisierung. Wenn das fäkale Okkultationsblut zu Studienbeginn positiv ist, sollte eine Gastroskopie durchgeführt werden, wenn es nach einer erneuten Untersuchung immer noch positiv ist.
10. Aktive Geschwüre, nicht verheilte Wunden oder Frakturen.
11. Unkontrollierte Hypertonie durch blutdrucksenkende Medikamente (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg).
12. Jedes Blutungsereignis mit Grad 2 oder höher in CTCAE 5.0 innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
13. Aktive Infektion oder ungeklärtes Fieber > 38,5 Grad während des Screenings oder vor der ersten Behandlung.
14. Bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus; Bekanntes aktives Hepatitis-C-Virus oder bekanntes aktives Hepatitis-B-Virus.
15. Erhaltene Strahlentherapie, Chemotherapie, Hormontherapie oder molekulare zielgerichtete Therapie, weniger als 4 Wochen nach Abschluss der letzten Dosis oder weniger als 5 Halbwertszeiten des Medikaments vor der Studie für orales molekulares zielgerichtetes Medikament; Unerwünschte Ereignisse, die durch vorherige Behandlung verursacht wurden (außer Haarausfall) und sich nicht auf ≤ 1 Grad erholen (CTCAE 5,0).
16. Arteriovenöse Thromboseereignisse wie zerebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie usw. traten innerhalb von 6 Monaten auf.
17. Vorgeschichte von erblichen oder erworbenen Blutungs- oder Gerinnungsstörungen (z. B. Hämophilie, Koagulopathie, Thrombozytopenie usw.).
18. Notwendigkeit einer anderen systemischen Antitumortherapie während des Studienzeitraums.
19. Andere Faktoren, die zum Abbruch der Studie führen können.