Fluzoparib i apatinib w porównaniu z fluzoparibem w leczeniu podtrzymującym nawrotu raka jajnika

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent dobrowolnie przystąpił do badania i podpisał świadomą zgodę
2. Pacjenci w wieku ≥18 lat.

3. Uczestnik ma potwierdzone histologicznie rozpoznanie raka jajnika o wysokim stopniu złośliwości, głównie surowiczego, raka jajowodu, pierwotnego raka otrzewnej; ≥gruczolakoraka endometrioidalnego jajnika stopnia II.

   • Mieszany mullerowski: zawiera wysokiej jakości składnik surowiczy lub składniki endometrioidalne w ponad 50%.

4. Uczestnik otrzymał wcześniej 2 lub 3 linie terapii zawierające platynę, a ostatni cykl chemioterapii zawiera schemat platyny.

   • Przedoperacyjna chemioterapia neoadjuwantowa i chemioterapia pooperacyjna zostały uznane za chemioterapię pierwszego rzutu.
5. Pacjent określony po tym zabiegu jako wrażliwy na platynę; zdefiniowane jako progresja choroby po ponad 6 miesiącach (184 dniach) od zakończenia ostatniej dawki chemioterapii związkami platyny

6. Uczestnik odpowiedział na ostatni schemat platynowy (odpowiedź całkowita lub częściowa), pozostaje w odpowiedzi i jest włączony do badania w ciągu 8 tygodni od zakończenia ostatniego schematu platynowego.

   • Ostatnia chemioterapia musi być schematem chemioterapii opartej na platynie.
   • Pacjent musiał otrzymać co najmniej 4 cykle leczenia w ramach ostatniej chemioterapii opartej na związkach platyny.
   • Przed ostatnim leczeniem platyną wymagana jest wykrywalna zmiana lub CA-125 ≥2 × GGN
   • Wyniki obrazowania wykazały CR lub PR podczas ostatniego schematu zawierającego platynę. Wartość CA125 zmniejszyła się do wartości GGN lub ≥90% w stosunku do poziomu sprzed leczenia podczas leczenia, a wartość CA125 pozostała <1xGGN lub nie wzrosła o >10% w ciągu 7 dni przed pierwszym leczeniem.
   • Jeśli przed chemioterapią nie zostanie oceniona żadna zmiana, CA125 należy zmniejszyć do GGN w trakcie leczenia i utrzymywać na poziomie <1xGGN przez 7 dni przed pierwszym zabiegiem.
7. Uczestnik ma status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1, oceniany w ciągu 10 dni przed rejestracją.

8. Uczestnik był wcześniej leczony inhibitorem PARP w warunkach podtrzymujących:

   • W kohorcie BRCA1/2 czas trwania pierwszej ekspozycji na PARPi musiał wynosić ≥18 miesięcy po pierwszej linii chemioterapii lub ≥12 miesięcy po drugiej linii chemioterapii.
   • W kohorcie bez BRCA1/2 czas trwania pierwszej ekspozycji na PARPi musiał wynosić ≥12 miesięcy po pierwszej linii chemioterapii lub ≥6 miesięcy po drugiej linii chemioterapii.
9. Uczestnik ma odpowiednią funkcję narządów, jak określono w poniższej treści (Każdy składnik krwi lub czynnik wzrostu komórek w ciągu 14 dni przed randomizacją jest niedozwolony) Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l Płytki krwi ≥100×109/l Hemoglobina ≥ 10 g/dL Albumina w surowicy ≥3g/dL Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× ULN AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤3 × ULN Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× ULN
10. Pacjenci z potencjalną płodnością muszą stosować medycznie zatwierdzony środek antykoncepcyjny (taki jak wkładka wewnątrzmaciczna, pigułka antykoncepcyjna lub prezerwatywa) w trakcie i przez 3 miesiące po okresie badania; HCG w surowicy lub HCG w moczu musi być ujemne w ciągu 72 godzin przed włączeniem do badania; musi być okresem poza laktacją.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejszy nowotwór złośliwy, o ile nie był leczony i wolny od choroby przez > 5 lat przed włączeniem do badania. Dopuszczalny wcześniej odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry, rak in situ szyjki macicy lub rak piersi bez nawrotu w ciągu 3 lat.
2. Nieleczone i/lub niekontrolowane przerzuty do mózgu.
3. Niezdolność do normalnego połykania tabletek lub nieprawidłowa czynność przewodu pokarmowego wpływająca na wchłanianie leku w ocenie badacza.
4. Niedrożność jelit w ciągu 3 miesięcy.
5. Białko w moczu ≥ ++ i dobowe stężenie białka w moczu > 1,0 g.
6. Pacjenci z objawami klinicznymi raka puchliny brzusznej, wysiękiem opłucnowym, którzy wymagają drenażu lub którzy przeszli drenaż wodobrzusza w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem;
7. Niekontrolowane kliniczne objawy lub choroby serca, takie jak: (1) niewydolność serca 2 lub więcej NYHA, (2) niestabilna dusznica bolesna, (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku, (4) komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji, (5) odstęp QTc >470 ms .
8. Osoby z zaburzeniami krzepnięcia (INR > 1,5 lub czas protrombinowy (PT) > GGN+4 sekundy), skłonnością do krwawień lub otrzymujące leczenie trombolityczne mogą w trakcie badania otrzymywać profilaktyczną terapię małymi dawkami heparyny drobnocząsteczkowej lub doustną aspirynę.
9. Istotne objawy krwawień lub wyraźna skłonność do krwawień, takie jak krwawienia z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka lub zapalenie naczyń itp., w ciągu pierwszych 3 miesięcy od randomizacji. Jeśli krew zakrzepowa w kale jest dodatnia na początku badania, należy wykonać gastroskopię, jeśli po ponownym badaniu nadal jest dodatnia.
10. Aktywne owrzodzenia, niezagojone rany lub złamania.
11. Niekontrolowane nadciśnienie za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg).
12. Każde krwawienie stopnia 2. lub wyższego w skali CTCAE 5.0 w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
13. Aktywna infekcja lub niewyjaśniona gorączka >38,5 stopnia podczas badania przesiewowego lub przed pierwszym leczeniem.
14. Wiadomo, że jest pozytywny w stosunku do ludzkiego wirusa niedoboru odporności; Znany aktywny wirus zapalenia wątroby typu C lub znany aktywny wirus zapalenia wątroby typu B.
15. Otrzymał radioterapię, chemioterapię, terapię hormonalną lub terapię ukierunkowaną molekularnie mniej niż 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki lub mniej niż 5 okresów półtrwania leku przed badaniem doustnego leku ukierunkowanego molekularnie; Zdarzenia niepożądane spowodowane wcześniejszym leczeniem (z wyjątkiem wypadania włosów) i nieustępujące do ≤1 stopnia (CTCAE 5.0).
16. Zdarzenia związane z zakrzepicą tętniczo-żylną, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający napad niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna itp. wystąpiły w ciągu 6 miesięcy.
17. Historia dziedzicznych lub nabytych krwawień lub zaburzeń krzepnięcia (np. hemofilia, koagulopatia, małopłytkowość itp.).
18. Konieczność otrzymywania innej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej w okresie badania.
19. Inne czynniki, które mogą spowodować przerwanie badania.