Fluzoparib og Apatinib versus Fluzoparib ved vedlikeholdsbehandling av residiverende ovariekarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten ble frivillig med i studien og signerte det informerte samtykket
2. Pasienter ≥18 år.

3. Deltakeren har histologisk bekreftet diagnose av høygradig overveiende serøs eggstokkreft, egglederkreft, primær bukhinnekreft; ≥grad II ovarieendometrioid adenokarsinom.

   • Blandet mullerian: inneholder høyverdig serøs komponent eller endometrioid komponenter over 50 %.

4. Deltakeren har mottatt 2 eller 3 tidligere linjer med platinaholdig behandling og det siste kjemoterapikurset inneholder platinakur.

   • Preoperativ neoadjuvant kjemoterapi og postoperativ kjemoterapi ble vurdert som 1-linjes kjemoterapibehandling.
5. Pasient definert som platinasensitiv etter denne behandlingen; definert som sykdomsprogresjon mer enn 6 måneder (184 dager) etter fullføring av deres siste dose platinakjemoterapi

6. Deltakeren har respondert på siste platinakur (fullstendig eller delvis respons), forblir i respons og er registrert i studien innen 8 uker etter fullføring av siste platinakur.

   • Den siste kjemoterapien må være et platinabasert kjemoterapiregime.
   • Pasienten må ha mottatt minst 4 behandlingssykluser for den siste platinabaserte kjemoterapien.
   • En påvisbar lesjon eller CA-125 ≥2 ×ULN er nødvendig før siste platinabehandling
   • Bilderesultatene viste CR eller PR under den siste platinaholdige kuren. CA125 sank til innenfor ULN eller ≥90 % fra nivået før behandling under behandling og CA125 forble <1xULN eller økte ikke med >10 % på 7 dager før første behandling.
   • Hvis ingen lesjon vurderes før kjemoterapi, bør CA125 reduseres til ULN under behandlingen og holdes ved <1xULN i 7 dager før første behandling.
7. Deltakeren har en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1, vurdert innen 10 dager før påmelding.

8. Deltakeren hadde tidligere behandling med PARP-hemmer i en vedlikeholdssetting:

   • For BRCA1/2-kohorten må varigheten av den første PARPi-eksponeringen ha vært ≥18 måneder etter en første linje med kjemoterapi eller ≥12 måneder etter en annen linje med kjemoterapi.
   • For ikke-BRCA1/2-kohorten må varigheten av den første PARPi-eksponeringen ha vært ≥12 måneder etter en første linje med kjemoterapi eller ≥6 måneder etter en annen linje med kjemoterapi.
9. Deltakeren har tilstrekkelig organfunksjon som definert i følgende innhold (Enhver blodkomponent eller cellevekstfaktor innen 14 dager før randomisering er ikke tillatt) Absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥1,5×109/L Blodplater ≥100×109/L Hemoglobin ≥ 10g/dL Serumalbumin ≥3g/dL Total bilirubin ≤1,5 ​​×ULN AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤3 × ULN Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN
10. Pasienter med potensiell fertilitet må bruke et medisinsk godkjent prevensjonsmiddel (som intrauterin enhet, p-piller eller kondom) under og i 3 måneder etter studieperioden; Serum-HCG eller urin-HCG må være negativ innen 72 timer før studieregistrering; må være en ikke-ammingsperiode.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere malignitet med mindre kurativt behandlet og sykdomsfri i > 5 år før studiestart. Tidligere adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, in situ kreft i livmorhalsen eller brystkreft uten tilbakefall over 3 år tillatt.
2. Ubehandlede og/eller ukontrollerte hjernemetastaser.
3. Ikke i stand til å svelge piller på vanlig måte, eller har unormal gastrointestinal funksjon som påvirker legemiddelabsorpsjonen som bedømt av forskeren.
4. Tarmobstruksjon innen 3 måneder.
5. Urinproteinet ≥ ++ og 24-timers urinproteinnivå > 1,0g.
6. Pasienter med kliniske symptomer på kreftascites, pleural effusjon, som trenger å drenere, eller som har gjennomgått ascitesdrenasje innen 3 måneder før første administrasjon;
7. Ukontrollerte hjertekliniske symptomer eller sykdommer, slik som: (1) NYHA 2 eller mer hjertesvikt, (2) ustabil angina pectoris, (3) hjerteinfarkt innen 1 år, (4) ventrikulære arytmier som krever intervensjon, (5) QTc>470ms .
8. Unormal koagulasjonsfunksjon (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN+4 sekunder), blødningstendens eller trombolytisk behandling får lov til å motta lavdose lavmolekylært heparin eller oral aspirinforebyggende antikoagulantbehandling under studien.
9. Betydelige blødningssymptomer eller tydelig blødningstendens, som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår eller vaskulitt, etc., innen de første 3 månedene etter randomiseringen. Hvis fekalt okkulteringsblod er positivt ved baseline, bør gastroskopi utføres hvis det fortsatt er positivt etter ny undersøkelse.
10. Aktive sår, uhelte sår eller brudd.
11. Ukontrollert hypertensjon ved antihypertensiv medisin (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg).
12. Enhver blødningshendelse med grad 2 eller høyere i CTCAE 5.0 innen 4 uker før randomisering.
13. Aktiv infeksjon eller uforklarlig feber >38,5 grader under screening eller før første behandling.
14. Kjent for å være positivt med humant immunsviktvirus; Kjent aktivt hepatitt C-virus, eller kjent aktivt hepatitt B-virus.
15. Mottatt strålebehandling, kjemoterapi, hormonbehandling eller molekylært målrettet terapi, mindre enn 4 uker etter fullføring av siste dose eller mindre enn 5 medikamenthalveringstider før studien for oralt molekylært målrettet legemiddel; Bivirkninger forårsaket av tidligere behandling (unntatt hårtap) og ikke gjenopprettes til ≤1 grad (CTCAE 5.0).
16. Arteriovenøse trombosehendelser, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli, etc. oppstod innen 6 måneder.
17. Anamnese med arvelige eller ervervede blødninger eller koagulasjonsforstyrrelser (f.eks. hemofili, koagulopati, trombocytopeni, etc.).
18. Trenger å motta annen systemisk antitumorbehandling i løpet av studieperioden.
19. Andre faktorer som kan føre til at studiet avsluttes.