Fluzoparibi ja apatinibi vs. flutsoparibi uusiutuneen munasarjasyövän ylläpitohoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas liittyi tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoitti tietoisen suostumuksen
2. Potilaat ≥18-vuotiaat.

3. Osallistujalla on histologisesti vahvistettu diagnoosi korkea-asteisesta, pääasiassa seroosista munasarjasyöpää, munanjohdinsyöpää, primaarista peritoneaalisyöpää; ≥ asteen II munasarjan endometrioidinen adenokarsinooma.

   • Sekoitettu mullerian: sisältää korkealaatuisia seroosikomponentteja tai endometrioidisia komponentteja yli 50 %.

4. Osallistuja on saanut 2 tai 3 aikaisempaa platinaa sisältävää hoitoa ja viimeinen kemoterapiakurssi sisältää platinahoitoa.

   • Preoperatiivista neoadjuvanttikemoterapiaa ja postoperatiivista kemoterapiaa pidettiin yhden rivin kemoterapiana.
5. Potilas määriteltiin platinaherkäksi tämän hoidon jälkeen; määritellään taudin etenemiseksi yli 6 kuukautta (184 päivää) viimeisen platinakemoterapiaannoksen jälkeen

6. Osallistuja on reagoinut viimeiseen platinahoitoon (täydellinen tai osittainen vaste), pysyy vasteena ja hänet otetaan mukaan tutkimukseen 8 viikon kuluessa viimeisen platinahoito-ohjelman päättymisestä.

   • Viimeisen kemoterapian on oltava platinapohjainen kemoterapia-ohjelma.
   • Potilaan on täytynyt saada vähintään 4 hoitojaksoa viimeistä platinapohjaista kemoterapiaa varten.
   • Havaittava leesio tai CA-125 ≥2 × ULN vaaditaan ennen viimeistä platinakäsittelyä
   • Kuvaustulokset osoittivat CR:n tai PR:n viimeisen platinaa sisältävän hoito-ohjelman aikana. CA125 laski ULN:n sisällä tai ≥90 % hoitoa edeltävästä tasosta hoidon aikana ja CA125 pysyi < 1 x ULN tai ei noussut > 10 % 7 päivää ennen ensimmäistä hoitoa.
   • Jos leesiota ei arvioida ennen solunsalpaajahoitoa, CA125-arvo tulee lievittää ULN-arvoon hoidon aikana ja säilyttää arvossa <1 x ULN 7 päivää ennen ensimmäistä hoitoa.
7. Osallistujan East Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskyky on 0 tai 1, joka on arvioitu 10 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

8. Osallistuja oli aiemmin saanut PARP-estäjähoitoa ylläpitotilassa:

   • BRCA1/2-kohortissa ensimmäisen PARPi-altistuksen keston on täytynyt olla ≥18 kuukautta ensimmäisen kemoterapialinjan jälkeen tai ≥12 kuukautta toisen kemoterapialinjan jälkeen.
   • Ei-BRCA1/2-kohortissa ensimmäisen PARPi-altistuksen keston on täytynyt olla ≥12 kuukautta ensimmäisen kemoterapialinjan jälkeen tai ≥6 kuukautta toisen kemoterapialinjan jälkeen.
9. Osallistujalla on riittävä elintoiminto seuraavassa sisällössä määritellyllä tavalla (Mikään veren komponentti tai solujen kasvutekijä 14 päivän aikana ennen satunnaistamista ei ole sallittu) Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109/L Verihiutaleet ≥100×109/L Hemoglobiini ≥ 10 g/dl Seerumin albumiini ≥ 3 g/dl Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 3 × ULN Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN
10. Potilaiden, joilla on mahdollinen hedelmällisyys, on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä (kuten kohdunsisäistä laitetta, ehkäisypillereitä tai kondomia) tutkimusjakson aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen; Seerumin HCG:n tai virtsan HCG:n on oltava negatiivinen 72 tunnin kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista; on oltava ei-imetysjakso.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi pahanlaatuisuus, ellei sitä ole hoidettu parantavasti ja tautivapaa > 5 vuotta ennen tutkimukseen tuloa. Aikaisemmin asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan in situ syöpä tai rintasyöpä ilman uusiutumista yli 3 vuoden ajan.
2. Hoitamattomat ja/tai hallitsemattomat aivometastaasit.
3. Ei pysty nielemään pillereitä normaalisti tai hänellä on epänormaali ruoansulatuskanavan toiminta, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen tutkijan arvioiden mukaan.
4. Suolitukos 3 kuukauden sisällä.
5. Virtsan proteiini ≥ ++ ja 24 tunnin virtsan proteiinitaso > 1,0 g.
6. Potilaat, joilla on kliinisiä syövän askites-oireita, keuhkopussin effuusio, jotka tarvitsevat vedenpoistoa tai joille on tehty askites-drenaatio 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä antoa;
7. Hallitsemattomat sydämen kliiniset oireet tai sairaudet, kuten: (1) NYHA 2 tai useampi sydämen vajaatoiminta, (2) epästabiili angina pectoris, (3) sydäninfarkti 1 vuoden sisällä, (4) kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat hoitoa, (5) QTc>470 ms .
8. Epänormaali hyytymistoiminto (INR > 1,5 tai protrombiiniaika (PT) > ULN+4 sekuntia), verenvuototaipumus tai trombolyyttistä hoitoa saavat pienen molekyylipainon hepariini- tai oraalista aspiriinia ehkäisevää antikoagulanttihoitoa tutkimuksen aikana.
9. Merkittävät verenvuotooireet tai selvä verenvuototaipumus, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, hemorraginen mahahaava tai vaskuliitti jne., satunnaistamisen ensimmäisten 3 kuukauden aikana. Jos ulosteen peittoveri on positiivinen lähtötilanteessa, gastroskopia on suoritettava, jos se on edelleen positiivinen uudelleentutkimuksen jälkeen.
10. Aktiiviset haavaumat, parantumattomat haavat tai murtumat.
11. Hallitsematon verenpainetauti verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg).
12. Kaikki CTCAE 5.0:n asteen 2 tai korkeamman verenvuototapahtumat 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
13. Aktiivinen infektio tai selittämätön kuume >38,5 astetta seulonnan aikana tai ennen ensimmäistä hoitoa.
14. Tiedetään olevan ihmisen immuunikatoviruspositiivinen; Tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus tai tunnettu aktiivinen hepatiitti B -virus.
15. saanut sädehoitoa, kemoterapiaa, hormonihoitoa tai molekyylikohdennettua hoitoa alle 4 viikkoa viimeisen annoksen päättymisen jälkeen tai alle 5 lääkkeen puoliintumisaikaa ennen tutkimusta suun kautta otettavalla molekyylikohdennettulla lääkkeellä; Edellisen hoidon aiheuttamat haittatapahtumat (paitsi hiustenlähtö), jotka eivät parane ≤ 1 asteeseen (CTCAE 5.0).
16. Valtimolaskimotromboositapahtumia, kuten aivoverisuonihäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia jne. esiintyi 6 kuukauden sisällä.
17. Aiemmin perinnöllisiä tai hankittuja verenvuoto- tai hyytymishäiriöitä (esim. hemofilia, koagulopatia, trombosytopenia jne.).
18. Tarve saada muuta systeemistä kasvainten vastaista hoitoa tutkimusjakson aikana.
19. Muut tekijät, jotka voivat aiheuttaa tutkimuksen keskeyttämisen.