Fluzoparib en Apatinib Versus Fluzoparib bij onderhoudsbehandeling van recidiverend ovariumcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. De patiënt nam vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekende de geïnformeerde toestemming
2. Patiënten ≥18 jaar.

3. Deelnemer heeft histologisch bevestigde diagnose van hooggradige overwegend sereuze eierstokkanker, eileiderkanker, primaire peritoneale kanker; ≥graad II ovarieel endometrioïde adenocarcinoom.

   • Gemengde mulleriaan: bevat hoogwaardige sereuze componenten of endometrioïde componenten van meer dan 50%.

4. De deelnemer heeft 2 of 3 eerdere lijnen van platinabevattende therapie gekregen en de laatste chemotherapiekuur bevat een platinaregime.

   • Preoperatieve neoadjuvante chemotherapie en postoperatieve chemotherapie werden beschouwd als 1-lijns chemotherapiebehandeling.
5. Patiënt gedefinieerd als platinagevoelig na deze behandeling; gedefinieerd als ziekteprogressie langer dan 6 maanden (184 dagen) na voltooiing van hun laatste dosis platinachemotherapie

6. Deelnemer heeft gereageerd om de platinabehandeling vol te houden (volledige of gedeeltelijke respons), blijft in respons en wordt binnen 8 weken na afronding van de laatste behandeling met platina ingeschreven in de studie.

   • De laatste chemotherapie moet een op platina gebaseerd chemotherapieregime zijn.
   • De patiënt moet ten minste 4 behandelingscycli hebben ondergaan voor de laatste op platina gebaseerde chemotherapie.
   • Een detecteerbare laesie of CA-125 ≥2 ×ULN is vereist vóór de laatste platinabehandeling
   • De beeldvormingsresultaten toonden CR of PR tijdens het laatste platinabevattende regime. CA125 daalde tot binnen de ULN of ≥90% van het niveau van vóór de behandeling tijdens de behandeling en CA125 bleef <1xULN of steeg niet met >10% in 7 dagen vóór de eerste behandeling.
   • Als voorafgaand aan chemotherapie geen laesie wordt beoordeeld, moet CA125 tijdens de behandeling worden verlicht tot de ULN en gedurende 7 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling op <1xULN worden gehouden.
7. Deelnemer heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1, zoals beoordeeld binnen 10 dagen voorafgaand aan inschrijving.

8. Deelnemer had eerdere behandeling met PARP-remmer in onderhoudssetting:

   • Voor het BRCA1/2-cohort moet de duur van de eerste PARPi-blootstelling ≥18 maanden zijn geweest na een eerstelijns chemotherapie of ≥12 maanden na een tweedelijnschemotherapie.
   • Voor het cohort zonder BRCA1/2 moet de duur van de eerste PARPi-blootstelling ≥12 maanden zijn geweest na een eerstelijns chemotherapie of ≥6 maanden na een tweedelijnschemotherapie.
9. Deelnemer heeft een adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in de volgende inhoud (elke bloedcomponent of celgroeifactor binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie is niet toegestaan) Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L Bloedplaatjes ≥100×109/L Hemoglobine ≥ 10g/dL Serumalbumine ≥3g/dL Totaal bilirubine ≤1,5 ​​×ULN AST (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤3 × ULN Serumcreatinine ≤1,5 ​​× ULN
10. Patiënten met potentiële vruchtbaarheid moeten een medisch goedgekeurd anticonceptiemiddel gebruiken (zoals een spiraaltje, anticonceptiepil of condoom) tijdens en gedurende 3 maanden na de onderzoeksperiode; Serum HCG of urine HCG moet binnen 72 uur voorafgaand aan de studie-inschrijving negatief zijn; moet een periode zonder borstvoeding zijn.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere maligniteit tenzij curatief behandeld en ziektevrij gedurende > 5 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie. Voorafgaande adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, in situ kanker van de baarmoederhals of borstkanker zonder recidief gedurende 3 jaar toegestaan.
2. Onbehandelde en/of ongecontroleerde hersenmetastasen.
3. Niet in staat om normaal pillen door te slikken, of een abnormale gastro-intestinale functie hebben die de absorptie van geneesmiddelen beïnvloedt, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
4. Darmobstructie binnen 3 maanden.
5. Het urine-eiwit ≥ ++ en 24-uurs urine-eiwitniveau > 1,0 g.
6. Patiënten met klinische symptomen van kankerascites, pleurale effusie, die drainage nodig hebben of die ascitesdrainage hebben ondergaan binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening;
7. Ongecontroleerde klinische hartsymptomen of ziekten, zoals: (1) NYHA 2 of meer hartfalen, (2) instabiele angina pectoris, (3) myocardinfarct binnen 1 jaar, (4) ventriculaire aritmieën die interventie vereisen, (5) QTc>470ms .
8. Abnormale stollingsfunctie (INR > 1,5 of protrombinetijd (PT) > ULN+4 seconden), bloedingsneiging of het ontvangen van trombolytische therapie mogen tijdens het onderzoek laaggedoseerde laagmoleculaire heparine of orale aspirine-preventieve anticoagulantiatherapie krijgen.
9. Significante bloedingssymptomen of duidelijke bloedingsneiging, zoals gastro-intestinale bloeding, hemorragische maagzweer of vasculitis, enz., binnen de eerste 3 maanden na randomisatie. Als fecaal occultatiebloed positief is bij aanvang, moet gastroscopie worden uitgevoerd als het na heronderzoek nog steeds positief is.
10. Actieve zweren, niet-genezende wonden of breuken.
11. Ongecontroleerde hypertensie door antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg).
12. Elke bloeding met graad 2 of hoger in CTCAE 5.0 binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
13. Actieve infectie of onverklaarbare koorts >38,5 graden tijdens screening of voor eerste behandeling.
14. Bekend als humaan immunodeficiëntievirus positief; Bekend actief hepatitis C-virus of bekend actief hepatitis B-virus.
15. Radiotherapie, chemotherapie, hormoontherapie of moleculair gerichte therapie ontvangen, minder dan 4 weken na voltooiing van de laatste dosis of minder dan 5 geneesmiddelhalfwaardetijden vóór het onderzoek naar oraal moleculair gericht geneesmiddel; Bijwerkingen veroorzaakt door eerdere behandeling (behalve haaruitval) en niet herstellen tot ≤1 graad (CTCAE 5.0).
16. Voorvallen van arterioveneuze trombose, zoals cerebrovasculair accident (waaronder TIA, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie, etc. traden op binnen 6 maanden.
17. Geschiedenis van erfelijke of verworven bloedings- of stollingsstoornissen (bijv. hemofilie, coagulopathie, trombocytopenie, enz.).
18. Behoefte aan andere systemische antitumortherapie tijdens de onderzoeksperiode.
19. Andere factoren die ertoe kunnen leiden dat de studie wordt beëindigd.