氟唑帕尼和阿帕替尼与氟唑帕尼在复发性卵巢癌维持治疗中的对比

纳入标准：

1. 患者自愿加入本研究并签署知情同意书
2. ≥18岁的患者。

3. 参与者经组织学确诊为高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌； ≥Ⅱ级卵巢子宫内膜样腺癌。

   • 混合苗勒管：含高级浆液成分或子宫内膜样成分50%以上。

4. 参与者以前接受过 2 或 3 线含铂治疗，最后一个化疗疗程包含铂方案。

   • 术前新辅助化疗和术后化疗被认为是1线化疗。
5. 治疗后定义为铂敏感的患者；定义为完成最后一剂铂类化疗后超过 6 个月（184 天）的疾病进展

6. 参与者对最后一个铂金方案有反应（完全或部分反应），保持反应并在最后一个铂金方案完成后 8 周内参加研究。

   • 最后一次化疗必须是铂类化疗方案。
   • 患者必须接受至少 4 个周期的最后一次含铂化疗。
   • 最后一次铂类治疗前需要有可检测到的病灶或 CA-125 ≥2 ×ULN
   • 影像学结果显示在最后一次含铂方案期间达到 CR 或 PR。 CA125 在治疗期间从治疗前水平下降至 ULN 内或≥90%，并且 CA125 在第一次治疗前 7 天内保持 <1xULN 或未增加 >10%。
   • 如果在化疗前未评估病变，则应在治疗期间将 CA125 减轻至 ULN，并在首次治疗前 7 天维持在 <1xULN。
7. 根据入组前 10 天内的评估，参与者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。

8. 参与者之前在维持治疗中接受过 PARP 抑制剂治疗：

   • 对于 BRCA1/2 队列，第一次 PARPi 暴露的持续时间必须在一线化疗后≥18 个月或在二线化疗后≥12 个月。
   • 对于非 BRCA1/2 队列，第一次 PARPi 暴露的持续时间必须在一线化疗后≥12 个月或在二线化疗后≥6 个月。
9. 参与者具有以下内容中定义的足够器官功能（不允许在随机分组前 14 天内使用任何血液成分或细胞生长因子） 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5×109/L 血小板 ≥100×109/L 血红蛋白 ≥ 10g/dL 血清白蛋白 ≥3g/dL 总胆红素 ≤1.5 ×ULN AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤3 × ULN 血清肌酐 ≤1.5 × ULN
10. 具有潜在生育能力的患者需要在研究期间和之后的3个月内使用医学认可的避孕药具（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；参加研究前 72 小时内血清 HCG 或尿液 HCG 必须为阴性；必须是非哺乳期。

排除标准：

1. 既往恶性肿瘤，除非在进入研究前已治愈且无病 > 5 年。 3 年以上未复发的非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌或乳腺癌接受过充分治疗。
2. 未经治疗和/或不受控制的脑转移。
3. 不能正常吞服药片，或经研究者判断胃肠功能异常影响药物吸收。
4. 3个月内肠梗阻​​。
5. 尿蛋白≥++且24小时尿蛋白水平>1.0g。
6. 有癌性腹水、胸腔积液临床症状、需要引流或首次给药前3个月内进行过腹水引流的患者；
7. 不受控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）NYHA 2级或以上心力衰竭，（2）不稳定型心绞痛，（3）1年内心肌梗塞，（4）需要干预的室性心律失常，（5）QTc>470ms .
8. 凝血功能异常（INR>1.5或凝血酶原时间（PT）>ULN+4秒）、出血倾向或接受溶栓治疗允许在研究期间接受小剂量低分子肝素或口服阿司匹林预防性抗凝治疗。
9. 随机分组前3个月内有明显出血症状或明显出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡或血管炎等。 如果基线时粪便潜血呈阳性，复查后仍呈阳性应行胃镜检查。
10. 活动性溃疡、未愈合的伤口或骨折。
11. 降压药未控制的高血压（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）。
12. 随机分组前 4 周内 CTCAE 5.0 中 2 级或更高级别的任何出血事件。
13. 筛查期间或首次治疗前出现活动性感染或不明原因发热 >38.5 度。
14. 已知为人类免疫缺陷病毒阳性；已知活动性丙型肝炎病毒，或已知活动性乙型肝炎病毒。
15. 接受过放疗、化疗、激素治疗或分子靶向治疗，距离最后一次给药完成后不到4周或口服分子靶向药物研究前不到5个药物半衰期；既往治疗引起的不良事件（脱发除外）且未恢复至≤1度（CTCAE 5.0）。
16. 6个月内发生脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗死）、深静脉血栓、肺栓塞等动静脉血栓事件。
17. 遗传性或获得性出血或凝血障碍病史（例如血友病、凝血病、血小板减少症等）。
18. 研究期间需接受其他全身抗肿瘤治疗。
19. 其他可能导致研究终止的因素。