Fluzoparib y apatinib versus fluzoparib en el tratamiento de mantenimiento del carcinoma de ovario en recaída

Criterios de inclusión:

1. El paciente se unió voluntariamente al estudio y firmó el consentimiento informado
2. Pacientes ≥18 años de edad.

3. El participante tiene un diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer de ovario predominantemente seroso de alto grado, cáncer de las trompas de Falopio, cáncer peritoneal primario; Adenocarcinoma endometrioide de ovario ≥ grado II.

   • Mülleriana mixta: contiene componente seroso de alto grado o componentes endometrioides en más del 50%.

4. El participante ha recibido 2 o 3 líneas anteriores de terapia con platino y el último curso de quimioterapia contiene un régimen de platino.

   • La quimioterapia neoadyuvante preoperatoria y la quimioterapia posoperatoria se consideraron como tratamiento de quimioterapia de primera línea.
5. Paciente definido como sensible al platino después de este tratamiento; definida como progresión de la enfermedad mayor a 6 meses (184 días) después de completar su última dosis de quimioterapia con platino

6. El participante ha respondido al último régimen de platino (respuesta completa o parcial), permanece en respuesta y se inscribe en el estudio dentro de las 8 semanas posteriores a la finalización del último régimen de platino.

   • La última quimioterapia debe ser un régimen de quimioterapia basado en platino.
   • El paciente debe haber recibido al menos 4 ciclos de tratamiento para la última quimioterapia basada en platino.
   • Se requiere una lesión detectable o CA-125 ≥2 ×LSN antes del último tratamiento con platino
   • Los resultados de las imágenes mostraron CR o PR durante el último régimen que contenía platino. CA125 disminuyó dentro del ULN o ≥90 % del nivel previo al tratamiento durante el tratamiento y CA125 permaneció <1xLSN o no aumentó en >10 % en los 7 días previos al primer tratamiento.
   • Si no se evalúa ninguna lesión antes de la quimioterapia, el CA125 debe aliviarse hasta el ULN durante el tratamiento y mantenerse en <1xLSN durante 7 días antes del primer tratamiento.
7. El participante tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1, según lo evaluado dentro de los 10 días anteriores a la inscripción.

8. El participante recibió tratamiento previo con un inhibidor de PARP en un entorno de mantenimiento:

   • Para la cohorte BRCA1/2, la duración de la primera exposición a PARPi debe haber sido ≥18 meses después de una primera línea de quimioterapia o ≥12 meses después de una segunda línea de quimioterapia.
   • Para la cohorte sin BRCA1/2, la duración de la primera exposición a PARPi debe haber sido ≥12 meses después de una primera línea de quimioterapia o ≥6 meses después de una segunda línea de quimioterapia.
9. El participante tiene una función orgánica adecuada como se define en los siguientes contenidos (no se permite ningún componente sanguíneo o factor de crecimiento celular dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización) Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 109/L Plaquetas ≥100 × 109/L Hemoglobina ≥ 10 g/dL Albúmina sérica ≥3 g/dL Bilirrubina total ≤1,5 ​​× ULN AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤3 × ULN Creatinina sérica ≤1,5 ​​× ULN
10. Los pacientes con fertilidad potencial deben usar un anticonceptivo aprobado médicamente (como un dispositivo intrauterino, una píldora anticonceptiva o un condón) durante y durante los 3 meses posteriores al período de estudio; La HCG sérica o la HCG en orina deben ser negativas dentro de las 72 horas anteriores a la inscripción en el estudio; debe ser un período sin lactancia.

Criterio de exclusión:

1. Neoplasia maligna previa a menos que haya sido tratada curativamente y libre de enfermedad durante > 5 años antes del ingreso al estudio. Se permite cáncer de piel no melanoma, cáncer de cuello uterino in situ o cáncer de mama sin recurrencia previamente tratado adecuadamente durante 3 años.
2. Metástasis cerebrales no tratadas y/o no controladas.
3. No puede tragar pastillas con normalidad o tiene una función gastrointestinal anormal que afecta la absorción del fármaco a juicio del investigador.
4. Obstrucción intestinal en 3 meses.
5. Proteína en orina ≥ ++ y nivel de proteína en orina de 24 horas > 1,0 g.
6. Pacientes con síntomas clínicos de ascitis por cáncer, derrame pleural, que necesitan drenaje o que se hayan sometido a un drenaje de ascitis dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración;
7. Síntomas o enfermedades clínicas cardíacas no controladas, como: (1) insuficiencia cardíaca NYHA 2 o más, (2) angina de pecho inestable, (3) infarto de miocardio dentro de 1 año, (4) arritmias ventriculares que requieren intervención, (5) QTc>470ms .
8. La función de coagulación anormal (INR > 1,5 o tiempo de protrombina (PT) > LSN+4 segundos), la tendencia al sangrado o recibir terapia trombolítica pueden recibir dosis bajas de heparina de bajo peso molecular o terapia anticoagulante preventiva con aspirina oral durante el estudio.
9. Síntomas hemorrágicos significativos o clara tendencia hemorrágica, como sangrado gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica o vasculitis, etc., dentro de los primeros 3 meses de la aleatorización. Si la sangre de ocultación fecal es positiva al inicio del estudio, se debe realizar una gastroscopia si sigue siendo positiva después del nuevo examen.
10. Úlceras activas, heridas no cicatrizadas o fracturas.
11. Hipertensión no controlada por medicación antihipertensiva (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg).
12. Cualquier evento hemorrágico de grado 2 o superior en CTCAE 5.0 dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.
13. Infección activa o fiebre inexplicable >38,5 grados durante la selección o antes del primer tratamiento.
14. Se sabe que es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana; Virus de la hepatitis C activo conocido o virus de la hepatitis B activo conocido.
15. Recibió radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal o terapia dirigida molecular, menos de 4 semanas después de completar la última dosis o menos de 5 vidas medias del fármaco antes del estudio para el fármaco dirigido molecular oral; Eventos adversos causados ​​por tratamientos previos (excepto pérdida de cabello) y no recuperar ≤1 grado (CTCAE 5.0).
16. Eventos de trombosis arteriovenosa, como accidente cerebrovascular (incluyendo ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, etc. ocurrieron dentro de los 6 meses.
17. Antecedentes de trastornos hemorrágicos o de la coagulación hereditarios o adquiridos (p. ej., hemofilia, coagulopatía, trombocitopenia, etc.).
18. Necesidad de recibir otra terapia antitumoral sistémica durante el período de estudio.
19. Otros factores que pueden causar la terminación del estudio.