Fluzoparib et Apatinib versus Fluzoparib dans le traitement d'entretien du carcinome ovarien récidivant

Critère d'intégration:

1. Le patient a rejoint volontairement l'étude et a signé le consentement éclairé
2. Patients ≥ 18 ans.

3. La participante a un diagnostic histologiquement confirmé de cancer de l'ovaire à prédominance séreuse de haut grade, de cancer des trompes de Fallope, de cancer péritonéal primitif ; Adénocarcinome endométrioïde ovarien de grade ≥ II.

   • Müller mixte : contient plus de 50 % de composants séreux de haute qualité ou de composants endométrioïdes.

4. Le participant a reçu 2 ou 3 lignes précédentes de traitement contenant du platine et le dernier cours de chimiothérapie contient un régime à base de platine.

   • La chimiothérapie néoadjuvante préopératoire et la chimiothérapie postopératoire ont été considérées comme un traitement de chimiothérapie en 1 ligne.
5. Patient défini comme sensible au platine après ce traitement ; défini comme une progression de la maladie supérieure à 6 mois (184 jours) après la fin de leur dernière dose de chimiothérapie à base de platine

6. Le participant a répondu au dernier régime de platine (réponse complète ou partielle), reste en réponse et est inscrit à l'étude dans les 8 semaines suivant la fin du dernier régime de platine.

   • La dernière chimiothérapie doit être une chimiothérapie à base de platine.
   • Le patient doit avoir reçu au moins 4 cycles de traitement pour la dernière chimiothérapie à base de platine.
   • Une lésion détectable ou CA-125 ≥2 × LSN est nécessaire avant le dernier traitement au platine
   • Les résultats d'imagerie ont montré une RC ou une RP au cours du dernier régime contenant du platine. Le CA125 a diminué jusqu'à la LSN ou à ≥ 90 % par rapport au niveau avant le traitement pendant le traitement et le CA125 est resté < 1 x LSN ou n'a pas augmenté de > 10 % dans les 7 jours précédant le premier traitement.
   • Si aucune lésion n'est évaluée avant la chimiothérapie, le CA125 doit être atténué jusqu'à la LSN pendant le traitement et maintenu à < 1xLSN pendant 7 jours avant le premier traitement.
7. Le participant a un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1, tel qu'évalué dans les 10 jours précédant l'inscription.

8. Le participant avait déjà reçu un traitement avec un inhibiteur de PARP dans un cadre d'entretien :

   • Pour la cohorte BRCA1/2, la durée de la première exposition au PARPi doit avoir été ≥18 mois après une première ligne de chimiothérapie ou ≥12 mois après une deuxième ligne de chimiothérapie.
   • Pour la cohorte non BRCA1/2, la durée de la première exposition au PARPi doit avoir été ≥12 mois après une première ligne de chimiothérapie ou ≥6 mois après une deuxième ligne de chimiothérapie.
9. Le participant a une fonction organique adéquate telle que définie dans le contenu suivant (Tout composant sanguin ou facteur de croissance cellulaire dans les 14 jours précédant la randomisation n'est pas autorisé) Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 × 109/L Plaquettes ≥100 × 109/L Hémoglobine ≥ 10g/dL Albumine sérique ≥3g/dL Bilirubine totale ≤1,5 ​​× LSN AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤3 × LSN Créatinine sérique ≤1,5 ​​× LSN
10. Les patientes présentant une fertilité potentielle doivent utiliser un contraceptif médicalement approuvé (tel qu'un dispositif intra-utérin, une pilule contraceptive ou un préservatif) pendant et pendant 3 mois après la période d'étude ; L'HCG sérique ou l'HCG urinaire doivent être négatifs dans les 72 heures précédant l'inscription à l'étude ; doit être une période hors lactation.

Critère d'exclusion:

1. Malignité antérieure à moins d'être traitée de manière curative et sans maladie depuis> 5 ans avant l'entrée à l'étude. Cancer de la peau non mélanome, cancer in situ du col de l'utérus ou cancer du sein sans récidive sur 3 ans autorisé.
2. Métastases cérébrales non traitées et/ou non contrôlées.
3. Incapable d'avaler des pilules normalement, ou avoir une fonction gastro-intestinale anormale affectant l'absorption des médicaments, à en juger par le chercheur.
4. Occlusion intestinale dans les 3 mois.
5. La protéine urinaire ≥ ++ et le taux de protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g.
6. Patients présentant des symptômes cliniques d'ascite cancéreuse, d'épanchement pleural, qui ont besoin d'un drainage ou qui ont subi un drainage d'ascite dans les 3 mois précédant la première administration ;
7. Symptômes ou maladies cardiaques non contrôlés, tels que : (1) insuffisance cardiaque NYHA 2 ou plus, (2) angine de poitrine instable, (3) infarctus du myocarde dans l'année, (4) arythmies ventriculaires nécessitant une intervention, (5) QTc> 470 ms .
8. Une fonction de coagulation anormale (INR> 1,5 ou temps de prothrombine (PT)> LSN + 4 secondes), une tendance aux saignements ou recevant un traitement thrombolytique sont autorisés à recevoir une faible dose d'héparine de bas poids moléculaire ou un traitement anticoagulant préventif à l'aspirine orale pendant l'étude.
9. Symptômes hémorragiques importants ou tendance hémorragique claire, tels que saignements gastro-intestinaux, ulcère gastrique hémorragique ou vascularite, etc., au cours des 3 premiers mois de la randomisation. Si le sang d'occultation fécale est positif au départ, une gastroscopie doit être effectuée si elle est toujours positive après le réexamen.
10. Ulcères actifs, plaies non cicatrisées ou fractures.
11. Hypertension non contrôlée par des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg).
12. Tout événement hémorragique de grade 2 ou supérieur dans CTCAE 5.0 dans les 4 semaines précédant la randomisation.
13. Infection active ou fièvre inexpliquée > 38,5 degrés lors du dépistage ou avant le premier traitement.
14. Connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine ; Virus de l'hépatite C actif connu ou virus de l'hépatite B actif connu.
15. A reçu une radiothérapie, une chimiothérapie, une hormonothérapie ou une thérapie moléculaire ciblée, moins de 4 semaines après la fin de la dernière dose ou moins de 5 demi-vies de médicament avant l'étude pour le médicament moléculaire ciblé oral ; Événements indésirables causés par un traitement antérieur (sauf la perte de cheveux) et non récupérés à ≤1 degré (CTCAE 5.0).
16. Des événements de thrombose artério-veineuse, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire, une hémorragie cérébrale, un infarctus cérébral), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire, etc. sont survenus dans les 6 mois.
17. Antécédents de troubles héréditaires ou acquis de saignement ou de coagulation (par exemple, hémophilie, coagulopathie, thrombocytopénie, etc.).
18. Besoin de recevoir un autre traitement anti-tumoral systémique pendant la période d'étude.
19. Autres facteurs pouvant entraîner l'arrêt de l'étude.