Fluzoparib a apatinib versus fluzoparib v udržovací léčbě relapsu ovariálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient se dobrovolně připojil ke studii a podepsal informovaný souhlas
2. Pacienti ve věku ≥ 18 let.

3. Účastník má histologicky potvrzenou diagnózu vysokého stupně převážně serózního karcinomu vaječníků, karcinomu vejcovodů, primárního peritoneálního karcinomu; ≥ endometrioidní adenokarcinom vaječníků stupně II.

   • Smíšený mullerian: obsahuje vysoce kvalitní serózní složku nebo endometrioidní složky nad 50 %.

4. Účastník podstoupil 2 nebo 3 předchozí řady terapie obsahující platinu a poslední chemoterapeutický cyklus obsahuje režim platiny.

   • Předoperační neoadjuvantní chemoterapie a pooperační chemoterapie byly považovány za chemoterapeutickou léčbu 1 linie.
5. Pacient po této léčbě definován jako citlivý na platinu; definována jako progrese onemocnění delší než 6 měsíců (184 dní) po dokončení poslední dávky platinové chemoterapie

6. Účastník reagoval tak, aby vydržel platinový režim (úplná nebo částečná odpověď), zůstává v odpovědi a je zařazen do studie do 8 týdnů od dokončení posledního platinového režimu.

   • Poslední chemoterapií musí být režim chemoterapie na bázi platiny.
   • Pacient musí absolvovat alespoň 4 cykly léčby pro poslední chemoterapii na bázi platiny.
   • Před posledním ošetřením platinou je vyžadována detekovatelná léze nebo CA-125 ≥2 × ULN
   • Výsledky zobrazení ukázaly CR nebo PR během posledního režimu obsahujícího platinu. CA125 se během léčby snížila na hodnotu v rámci ULN nebo ≥90 % z úrovně před léčbou a CA125 zůstala <1xULN nebo se nezvýšila o >10 % během 7 dnů před první léčbou.
   • Pokud není před chemoterapií hodnocena žádná léze, CA125 by měl být během léčby zmírněn na ULN a udržován na <1xULN po dobu 7 dnů před první léčbou.
7. Účastník má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1, jak bylo vyhodnoceno do 10 dnů před registrací.

8. Účastník měl předchozí léčbu inhibitorem PARP v udržovacím prostředí:

   • Pro kohortu BRCA1/2 musí být trvání první expozice PARPi ≥18 měsíců po první linii chemoterapie nebo ≥12 měsíců po druhé linii chemoterapie.
   • U kohorty jiné než BRCA1/2 musí být trvání první expozice PARPi ≥ 12 měsíců po první linii chemoterapie nebo ≥ 6 měsíců po druhé linii chemoterapie.
9. Účastník má adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno v následujícím obsahu (jakákoli krevní složka nebo buněčný růstový faktor během 14 dnů před randomizací není povolena) Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/L Krevní destičky ≥100×109/L Hemoglobin ≥ 10 g/dl Sérový albumin ≥ 3 g/dl Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 3 × ULN Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN
10. Pacientky s potenciální plodností musí používat lékařsky schválenou antikoncepci (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulka nebo kondom) během a 3 měsíce po období studie; HCG v séru nebo HCG v moči musí být negativní do 72 hodin před zařazením do studie; musí jít o období mimo laktaci.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí malignita, pokud nebyla kurativní léčba a bez onemocnění po dobu > 5 let před vstupem do studie. Je povolena předchozí adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže, in situ rakovina děložního čípku nebo rakovina prsu bez recidivy po dobu 3 let.
2. Neléčené a/nebo nekontrolované metastázy v mozku.
3. Není schopen normálně polykat pilulky nebo má abnormální gastrointestinální funkce ovlivňující absorpci léku, jak usoudil výzkumník.
4. Střevní obstrukce do 3 měsíců.
5. Protein v moči ≥ ++ a hladina proteinu v moči za 24 hodin > 1,0 g.
6. Pacienti s klinickými příznaky rakoviny ascitu, pleurálního výpotku, kteří potřebují drenáž nebo kteří podstoupili drenáž ascitu během 3 měsíců před prvním podáním;
7. Nekontrolované srdeční klinické příznaky nebo onemocnění, jako je: (1) srdeční selhání NYHA 2 nebo více, (2) nestabilní angina pectoris, (3) infarkt myokardu do 1 roku, (4) komorové arytmie vyžadující intervenci, (5) QTc > 470 ms .
8. Abnormální koagulační funkce (INR > 1,5 nebo protrombinový čas (PT) > ULN+4 sekundy), tendence ke krvácení nebo trombolytická terapie mohou během studie dostávat preventivní antikoagulační léčbu nízkou dávkou heparinu s nízkou molekulovou hmotností nebo perorálním aspirinem.
9. Významné krvácivé příznaky nebo zřetelná tendence ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed nebo vaskulitida atd., během prvních 3 měsíců od randomizace. Pokud je fekální okultní krev na začátku pozitivní, měla by být provedena gastroskopie, pokud je po opětovném vyšetření stále pozitivní.
10. Aktivní vředy, nezhojené rány nebo zlomeniny.
11. Hypertenze nekontrolovaná antihypertenzní medikací (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg).
12. Jakákoli krvácivá příhoda se stupněm 2 nebo vyšším v CTCAE 5.0 během 4 týdnů před randomizací.
13. Aktivní infekce nebo nevysvětlitelná horečka > 38,5 stupňů během screeningu nebo před první léčbou.
14. Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience; Známý aktivní virus hepatitidy C nebo známý aktivní virus hepatitidy B.
15. podstoupila radioterapii, chemoterapii, hormonální terapii nebo molekulárně cílenou terapii méně než 4 týdny po dokončení poslední dávky nebo méně než 5 poločasů před studií pro perorální molekulárně cílený lék; Nežádoucí účinky způsobené předchozí léčbou (kromě vypadávání vlasů), které se nezotavily do ≤1 stupně (CTCAE 5.0).
16. Události arteriovenózní trombózy, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie atd. se vyskytly během 6 měsíců.
17. Historie dědičného nebo získaného krvácení nebo poruch koagulace (např. hemofilie, koagulopatie, trombocytopenie atd.).
18. Potřeba dostávat další systémovou protinádorovou terapii během období studie.
19. Další faktory, které mohou způsobit ukončení studie.