Fluzoparib og Apatinib versus Fluzoparib ved vedligeholdelsesbehandling af recidiverende ovariecarcinom

Inklusionskriterier:

1. Patienten deltog frivilligt i undersøgelsen og underskrev det informerede samtykke
2. Patienter ≥18 år.

3. Deltageren har histologisk bekræftet diagnose af højgradig overvejende serøs ovariecancer, æggeledercancer, primær peritoneal cancer; ≥grad II ovarieendometrioid adenokarcinom.

   • Blandet mullerian: indeholder højkvalitets serøse komponenter eller endometrioide komponenter over 50 %.

4. Deltageren har modtaget 2 eller 3 tidligere linjer med platinholdig behandling, og det sidste kemoterapiforløb indeholder platinbehandling.

   • Præoperativ neoadjuverende kemoterapi og postoperativ kemoterapi blev betragtet som 1-linje kemoterapibehandling.
5. Patient defineret som platinfølsom efter denne behandling; defineret som sygdomsprogression mere end 6 måneder (184 dage) efter afslutning af deres sidste dosis platin kemoterapi

6. Deltageren har reageret på sidste platinbehandling (fuldstændig eller delvis respons), forbliver i respons og er optaget til undersøgelse inden for 8 uger efter afslutning af den sidste platinkur.

   • Den sidste kemoterapi skal være en platinbaseret kemoterapikur.
   • Patienten skal have modtaget mindst 4 behandlingscyklusser for den sidste platinbaserede kemoterapi.
   • En påviselig læsion eller CA-125 ≥2 ×ULN er påkrævet før den sidste platinbehandling
   • Billeddannelsesresultaterne viste CR eller PR under det sidste platinholdige regime. CA125 faldt til inden for ULN eller ≥90 % fra niveauet før behandling under behandlingen, og CA125 forblev <1xULN eller steg ikke med >10 % i 7 dage før den første behandling.
   • Hvis ingen læsion vurderes før kemoterapi, bør CA125 lindres til ULN under behandlingen og holdes på <1xULN i 7 dage før den første behandling.
7. Deltageren har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1, som vurderet inden for 10 dage før tilmelding.

8. Deltageren havde tidligere behandling med PARP-hæmmer i en vedligeholdelsesindstilling:

   • For BRCA1/2-kohorten skal varigheden af ​​den første PARPi-eksponering have været ≥18 måneder efter en første linje med kemoterapi eller ≥12 måneder efter en anden linje med kemoterapi.
   • For ikke-BRCA1/2-kohorten skal varigheden af ​​den første PARPi-eksponering have været ≥12 måneder efter en første linje med kemoterapi eller ≥6 måneder efter en anden linje med kemoterapi.
9. Deltageren har tilstrækkelig organfunktion som defineret i følgende indhold (Enhver blodkomponent eller cellevækstfaktor inden for 14 dage før randomisering er ikke tilladt) Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L Blodplader ≥100×109/L Hæmoglobin ≥ 10g/dL Serumalbumin ≥3g/dL Total bilirubin ≤1,5 ​​×ULN AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤3 × ULN Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN
10. Patienter med potentiel fertilitet skal bruge et medicinsk godkendt præventionsmiddel (såsom en intrauterin enhed, p-piller eller kondom) under og i 3 måneder efter undersøgelsesperioden; Serum-HCG eller urin-HCG skal være negativ inden for 72 timer før studietilmelding; skal være en ikke-ammeperiode.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere malignitet, medmindre kurativt behandlet og sygdomsfri i > 5 år før studiestart. Forudgående tilstrækkeligt behandlet non-melanom hudkræft, in situ kræft i livmoderhalsen eller brystkræft uden gentagelse over 3 år tilladt.
2. Ubehandlede og/eller ukontrollerede hjernemetastaser.
3. Ikke i stand til at sluge piller normalt, eller har unormal mave-tarmfunktion, der påvirker lægemiddelabsorptionen som vurderet af forskeren.
4. Tarmobstruktion inden for 3 måneder.
5. Urinproteinet ≥ ++ og 24-timers urinproteinniveau > 1,0g.
6. Patienter med kliniske symptomer på cancerascites, pleural effusion, som skal dræne, eller som har gennemgået ascites-drænage inden for 3 måneder før den første administration;
7. Ukontrollerede hjertekliniske symptomer eller sygdomme, såsom: (1) NYHA 2 eller mere hjertesvigt, (2) ustabil angina pectoris, (3) myokardieinfarkt inden for 1 år, (4) Ventrikulære arytmier, der kræver intervention, (5) QTc>470ms .
8. Unormal koagulationsfunktion (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN+4 sekunder), blødningstendens eller modtagelse af trombolytisk terapi får lov til at modtage lavdosis lavmolekylært heparin eller oral aspirin-forebyggende antikoagulantbehandling under undersøgelsen.
9. Betydelige blødningssymptomer eller tydelig blødningstendens, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår eller vaskulitis osv. inden for de første 3 måneder efter randomiseringen. Hvis fækalt okkultationsblod er positivt ved baseline, bør der udføres gastroskopi, hvis det stadig er positivt efter genundersøgelse.
10. Aktive sår, uhelede sår eller brud.
11. Ukontrolleret hypertension ved antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg).
12. Enhver blødningshændelse med grad 2 eller højere i CTCAE 5.0 inden for 4 uger før randomisering.
13. Aktiv infektion eller uforklarlig feber >38,5 grader under screening eller før første behandling.
14. Kendt for at være positiv med human immundefektvirus; Kendt aktiv hepatitis C-virus eller kendt aktiv hepatitis B-virus.
15. Modtaget strålebehandling, kemoterapi, hormonbehandling eller molekylær målrettet terapi, mindre end 4 uger efter afslutningen af ​​den sidste dosis eller mindre end 5 lægemiddelhalveringstider før undersøgelsen for oralt molekylært målrettet lægemiddel; Bivirkninger forårsaget af tidligere behandling (undtagen hårtab) og ikke genoprettes til ≤1 grad (CTCAE 5.0).
16. Arteriovenøse trombosehændelser, såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli osv. forekom inden for 6 måneder.
17. Anamnese med arvelige eller erhvervede blødninger eller koagulationsforstyrrelser (f.eks. hæmofili, koagulopati, trombocytopeni osv.).
18. Behov for at modtage anden systemisk antitumorbehandling i løbet af undersøgelsesperioden.
19. Andre faktorer, der kan medføre, at undersøgelsen afsluttes.