Флузопариб и апатиниб по сравнению с флузопарибом при поддерживающем лечении рецидива карциномы яичников

Критерии включения:

1. Пациент добровольно присоединился к исследованию и подписал информированное согласие
2. Пациенты ≥18 лет.

3. У участницы гистологически подтвержден диагноз: высокозлокачественный преимущественно серозный рак яичников, рак маточной трубы, первичный рак брюшины; ≥2 степени эндометриоидной аденокарциномы яичников.

   • Смешанный мюллер: содержат полноценный серозный компонент или эндометриоидные компоненты более 50%.

4. Участник получил 2 или 3 предыдущие линии платиносодержащей терапии, а последний курс химиотерапии содержит платиносодержащий режим.

   • Предоперационную неоадъювантную химиотерапию и послеоперационную химиотерапию рассматривали как химиотерапевтическое лечение 1 линии.
5. После этого лечения пациент определяется как чувствительный к платине; определяется как прогрессирование заболевания более чем через 6 месяцев (184 дня) после завершения последней дозы химиотерапии препаратами платины.

6. Участник ответил на последнюю схему лечения платиной (полный или частичный ответ), остается в ответе и включается в исследование в течение 8 недель после завершения последней схемы лечения платиной.

   • Последней химиотерапией должна быть схема химиотерапии на основе препаратов платины.
   • Пациент должен пройти не менее 4 циклов лечения последней химиотерапией на основе препаратов платины.
   • Обнаруживаемое поражение или CA-125 ≥ 2 × ВГН требуется перед последней терапией платиной.
   • Результаты визуализации показали CR или PR во время последнего платиносодержащего режима. CA125 снизился в пределах ВГН или ≥90% от уровня до лечения во время лечения, а CA125 оставался <1xULN или не увеличивался более чем на 10% за 7 дней до первого лечения.
   • Если перед химиотерапией не оценивается поражение, CA125 следует снизить до ВГН во время лечения и поддерживать на уровне <1xВГН в течение 7 дней до первого лечения.
7. Участник имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 по оценке в течение 10 дней до регистрации.

8. Участник ранее лечился ингибитором PARP в поддерживающей терапии:

   • Для когорты BRCA1/2 продолжительность первого воздействия PARPi должна была составлять ≥18 месяцев после первой линии химиотерапии или ≥12 месяцев после второй линии химиотерапии.
   • Для когорты без BRCA1/2 продолжительность первого воздействия PARPi должна составлять ≥12 месяцев после первой линии химиотерапии или ≥6 месяцев после второй линии химиотерапии.
9. Участник имеет адекватную функцию органа, как определено в следующем содержании (Любой компонент крови или фактор роста клеток в течение 14 дней до рандомизации не допускается) Абсолютное число нейтрофилов (ANC) ≥1,5×109/л Тромбоциты ≥100×109/л Гемоглобин ≥ 10 г/дл Альбумин сыворотки ≥3 г/дл Общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤3 × ВГН Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН
10. Пациентам с потенциальной фертильностью необходимо использовать одобренные с медицинской точки зрения противозачаточные средства (например, внутриматочную спираль, противозачаточные таблетки или презерватив) во время и в течение 3 месяцев после периода исследования; ХГЧ в сыворотке или моче должен быть отрицательным в течение 72 часов до включения в исследование; должен быть не лактационный период.

Критерий исключения:

1. Злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением случаев радикального лечения и отсутствия признаков заболевания в течение > 5 лет до включения в исследование. Ранее адекватно пролеченный немеланомный рак кожи, in situ рак шейки матки или рак молочной железы без рецидива в течение 3 лет допускается.
2. Нелеченые и/или неконтролируемые метастазы в головной мозг.
3. Неспособность нормально глотать таблетки или нарушение функции желудочно-кишечного тракта, влияющее на всасывание лекарств, по мнению исследователя.
4. Кишечная непроходимость в течение 3 мес.
5. Белок в моче ≥ ++ и уровень белка в моче за 24 часа > 1,0 г.
6. Пациенты с клиническими симптомами рака, асцитом, плевральным выпотом, нуждающиеся в дренировании или перенесшие асцитическое дренирование в течение 3 мес до первого введения;
7. Неконтролируемые клинические симптомы или заболевания сердца, такие как: (1) сердечная недостаточность NYHA 2 или более, (2) нестабильная стенокардия, (3) инфаркт миокарда в течение 1 года, (4) желудочковые аритмии, требующие вмешательства, (5) QTc> 470 мс .
8. При нарушении свертывающей функции (МНО > 1,5 или протромбиновое время (ПВ) > ВГН + 4 секунды), склонности к кровотечениям или проведении тромболитической терапии допускается профилактическая антикоагулянтная терапия низкими дозами низкомолекулярного гепарина или перорального аспирина во время исследования.
9. Значительные симптомы кровотечения или отчетливая склонность к кровотечениям, такие как желудочно-кишечные кровотечения, геморрагическая язва желудка или васкулит и т. д., в течение первых 3 месяцев после рандомизации. Если фекальная оккультация кровью положительна на исходном уровне, следует выполнить гастроскопию, если она остается положительной после повторного обследования.
10. Активные язвы, незаживающие раны или переломы.
11. Неконтролируемая артериальная гипертензия с помощью антигипертензивных препаратов (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.).
12. Любое кровотечение со степенью 2 или выше по CTCAE 5.0 в течение 4 недель до рандомизации.
13. Активная инфекция или необъяснимая лихорадка >38,5 градусов во время скрининга или перед первым лечением.
14. Известно, что вирус иммунодефицита человека положительный; Известный активный вирус гепатита С или известный активный вирус гепатита В.
15. Получал лучевую терапию, химиотерапию, гормональную терапию или молекулярную таргетную терапию менее чем через 4 недели после завершения приема последней дозы или менее чем за 5 периодов полувыведения препарата до исследования перорального молекулярного таргетного препарата; Нежелательные явления, вызванные предшествующим лечением (за исключением выпадения волос) и не устраненные до ≤1 степени (CTCAE 5.0).
16. События артериовенозного тромбоза, такие как нарушение мозгового кровообращения (в том числе транзиторная ишемическая атака, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии и др., возникали в течение 6 мес.
17. История наследственных или приобретенных кровотечений или нарушений свертывания крови (например, гемофилия, коагулопатия, тромбоцитопения и т. д.).
18. Необходимость получения другой системной противоопухолевой терапии в период исследования.
19. Другие факторы, которые могут привести к прекращению исследования.