Fluzoparibe e Apatinibe Versus Fluzoparibe no Tratamento de Manutenção de Carcinoma de Ovário Recidivante

Critério de inclusão:

1. O paciente ingressou voluntariamente no estudo e assinou o termo de consentimento livre e esclarecido
2. Pacientes ≥18 anos de idade.

3. O participante tem diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de ovário predominantemente seroso de alto grau, câncer de trompa de falópio, câncer peritoneal primário; Adenocarcinoma endometrioide ovariano grau ≥II.

   • Mulleriano misto: contém componente seroso de alto grau ou componentes endometrióides acima de 50%.

4. O participante recebeu 2 ou 3 linhas anteriores de terapia contendo platina e o último curso de quimioterapia contém regime de platina.

   • A quimioterapia neoadjuvante pré-operatória e a quimioterapia pós-operatória foram consideradas como tratamento quimioterápico de 1 linha.
5. Paciente definido como sensível à platina após este tratamento; definido como progressão da doença superior a 6 meses (184 dias) após a conclusão de sua última dose de quimioterapia de platina

6. O participante respondeu ao último regime de platina (resposta completa ou parcial), permanece em resposta e está inscrito no estudo dentro de 8 semanas após a conclusão do último regime de platina.

   • A última quimioterapia deve ser um regime de quimioterapia à base de platina.
   • O paciente deve ter recebido pelo menos 4 ciclos de tratamento para a última quimioterapia à base de platina.
   • Uma lesão detectável ou CA-125 ≥2 × LSN é necessária antes do último tratamento com platina
   • Os resultados de imagem mostraram CR ou PR durante o último regime contendo platina. CA125 diminuiu para dentro do LSN ou ≥90% do nível pré-tratamento durante o tratamento e CA125 permaneceu <1xULN ou não aumentou >10% em 7 dias antes do primeiro tratamento.
   • Se nenhuma lesão for avaliada antes da quimioterapia, o CA125 deve ser aliviado para o LSN durante o tratamento e mantido em <1xULN por 7 dias antes do primeiro tratamento.
7. O participante tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1, conforme avaliado dentro de 10 dias antes da inscrição.

8. O participante teve tratamento anterior com inibidor de PARP em um ambiente de manutenção:

   • Para a coorte BRCA1/2, a duração da primeira exposição ao PARPi deve ter sido ≥18 meses após uma primeira linha de quimioterapia ou ≥12 meses após uma segunda linha de quimioterapia.
   • Para a coorte não BRCA1/2, a duração da primeira exposição ao PARPi deve ter sido ≥12 meses após uma primeira linha de quimioterapia ou ≥6 meses após uma segunda linha de quimioterapia.
9. O participante tem função de órgão adequada conforme definido no seguinte conteúdo (qualquer componente sanguíneo ou fator de crescimento celular não é permitido dentro de 14 dias antes da randomização) Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L Plaquetas ≥100×109/L Hemoglobina ≥ 10g/dL Albumina sérica ≥3g/dL Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤3 × LSN Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN
10. Pacientes com potencial de fertilidade precisam usar um contraceptivo medicamente aprovado (como um dispositivo intrauterino, pílula anticoncepcional ou preservativo) durante e por 3 meses após o período do estudo; HCG sérico ou HCG na urina devem ser negativos dentro de 72 horas antes da inscrição no estudo; deve ser um período sem lactação.

Critério de exclusão:

1. Malignidade anterior, a menos que tratada curativamente e livre de doença por > 5 anos antes da entrada no estudo. Permitido câncer de pele não melanoma previamente tratado adequadamente, câncer in situ do colo do útero ou câncer de mama sem recorrência em 3 anos.
2. Metástases cerebrais não tratadas e/ou não controladas.
3. Incapacidade de engolir comprimidos normalmente ou ter função gastrointestinal anormal afetando a absorção do medicamento conforme julgado pelo pesquisador.
4. Obstrução intestinal em 3 meses.
5. A proteína na urina ≥ ++ e nível de proteína na urina de 24 horas > 1,0g.
6. Pacientes com sintomas clínicos de câncer, ascite, derrame pleural, que necessitem de drenagem ou que tenham feito drenagem de ascite nos 3 meses anteriores à primeira administração;
7. Sintomas ou doenças cardíacas não controladas, como: (1) NYHA 2 ou mais insuficiência cardíaca, (2) angina de peito instável, (3) infarto do miocárdio em 1 ano, (4) arritmias ventriculares que requerem intervenção, (5) QTc>470ms .
8. Função de coagulação anormal (INR > 1,5 ou tempo de protrombina (PT) > LSN+4 segundos), tendência a sangramento ou receber terapia trombolítica podem receber heparina de baixo peso molecular ou terapia anticoagulante preventiva oral com aspirina durante o estudo.
9. Sintomas hemorrágicos significativos ou clara tendência hemorrágica, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica ou vasculite, etc., nos primeiros 3 meses após a randomização. Se o sangue oculto nas fezes for positivo no início do estudo, a gastroscopia deve ser realizada se ainda for positiva após o reexame.
10. Úlceras ativas, feridas não cicatrizadas ou fraturas.
11. Hipertensão não controlada por medicação anti-hipertensiva (pressão arterial sistólica ≥140mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90mmHg).
12. Qualquer evento hemorrágico com grau 2 ou superior em CTCAE 5.0 dentro de 4 semanas antes da randomização.
13. Infecção ativa ou febre inexplicável >38,5 graus durante a triagem ou antes do primeiro tratamento.
14. Conhecido como positivo para o vírus da imunodeficiência humana; Vírus da hepatite C ativo conhecido ou vírus da hepatite B ativo conhecido.
15. Recebeu radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal ou terapia de alvo molecular, menos de 4 semanas após a conclusão da última dose ou menos de 5 meias-vidas do medicamento antes do estudo para medicamento de alvo molecular oral; Eventos adversos causados ​​por tratamento anterior (exceto queda de cabelo) e não recuperação para ≤1 grau (CTCAE 5.0).
16. Eventos de trombose arteriovenosa, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar, etc. ocorreram em 6 meses.
17. História de sangramento hereditário ou adquirido ou distúrbios de coagulação (por exemplo, hemofilia, coagulopatia, trombocitopenia, etc.).
18. Necessidade de receber outra terapia antitumoral sistêmica durante o período do estudo.
19. Outros fatores que podem fazer com que o estudo seja encerrado.