認知障害患者における低タンパク質食の臨床試験
認知障害患者における低タンパク食の第 I/II 相ランダム化臨床試験
調査の概要
詳細な説明
加齢に伴う生理学的低下を超える認知障害は、軽度認知障害 (MCI) の形をとることも、最も重度の認知症の形をとることもあります。 次に、MCI と診断された患者は、年間 15% の割合で完全なアルツハイマー病 (AD) に進行します。 MCI は、記憶喪失 MCI (記憶喪失 MCI、aMCI; 群を抜いて最も一般的) または非記憶喪失 MCI (単一または複数ドメイン) の形で発生する可能性があり、記憶喪失は最も頻繁に AD に発展する形態です。 したがって、この臨床試験は後者 (および AD) に焦点を当てます。 低糖およびタンパク質レベルの食事サイクルに続いて、これらの通常レベルの食事が続くと、成長ホルモンおよび IGF-1 レベルが一時的に低下します。 どちらも、マウスだけでなくサルやヒトでも、これらの食事の神経保護および再生効果の潜在的なメディエーターです。 しかし、カロリーの面で厳しく制限された食事は、時間の経過とともに耐えることが困難になることが多く、重大な副作用や進行性の体重減少、特に除脂肪体重の減少を伴うことがよくあります. アルツハイマー病のマウス モデルでは、タンパク質含有量 (PR-FMD) は制限されているがカロリーの点では制限されていない「絶食模倣」ダイエット (FMD) の定期的なサイクルが、IGF の血漿レベルを低下させることができることが示されています。 1 神経変性プロセスに対する対照的な効果。 特に、このような口蹄疫は、海馬レベルで過リン酸化タウタンパク質（ADの典型的なマーカーの1つ）のレベルを約30～70%低下させ、加齢に伴う認知能力の低下を軽減することが示されています。 関連する神経再生効果 (運動協調と記憶の臨床的改善に関連する) は、「平均寿命」 (16 ～ 30 か月) の間、同様の DMD に基づく食事を与えられたマウスで実証されています。
Peterson と McKahn によってそれぞれ定義された基準に従って診断された aMCI または軽度の AD (MMSE 18-23) の患者を対象に、ProlonADTM ダイエット (L-Nutra による) の 12 か月サイクルの研究を実施することが提案されています (1, 3 ）。
aMCIまたは軽度AD（MMSE 18-23）の患者を対象に、ProlonADTMダイエット（L-Nutraによる）とプラセボダイエットを12か月サイクル行う無作為化臨床試験を実施することが提案されています。 治療群の患者だけでも、オメガ 3 脂肪酸、カフェイン、木の実、ココナッツ オイル、オリーブ オイル、ココアを含むさまざまなサプリメントを受け取ります。これは ProlonADTM ダイエット キットに付属しています。 両腕に割り当てられた患者は、特に ProlonADTM を投与するように割り当てられた患者の場合、除脂肪体重の減少を防ぐために、自宅でも実行され、目標とされた軽度から中程度の身体活動の指示に一致する個別の食事に関する推奨事項も受け取ります。 この試験の主要評価項目は、ProlonADTM の 12 サイクルの実現可能性と安全性です。 実現可能性は、計画された食事の 50% の消費および/または最大 10 Kcal/kg の予想外の食物の消費を 1 日から 5 日のうちの 1 日だけで認めるオプション付きで、2 か月ごとに少なくとも 1 コースの DMD を受講することとして定義されます。各サイクル。 研究者は、ProlonADTM が深刻な副作用を引き起こさず、患者の体組成、特にダイナモメトリーおよび生体インピーダンス分析によって測定された除脂肪体重への影響に関して有害な影響を及ぼさないと推測しています。
副次的な目的には以下が含まれます。
- ADへの転換率（aMCI患者の場合）;
- Free and Cued Selective Reminding Test（FCRST）で評価されたエピソード記憶。
- ボックスの MMSE、CDR-Sum によって評価された認知状態。
- バーセル指数、IADLで評価された機能状態。
- CESD-Rスケールを使用して評価された感情状態。
- 栄養状態 (MNA および体組成 - 生体インピーダンス、ハンドグリップ);
- Caregiver Burden Inventory および NPI によって評価される介護者のストレス。
- 患者の生活の質 (QLQ-AD);
- 炎症マーカー、酸化ストレスマーカー、神経細胞損傷マーカー（ニューロフィラメントライト、NfL）、循環幹細胞の定量化、細胞老化マーカー（リンパ球のテロメラーゼ活性の評価など）。
- フレイルの評価 (歩行速度、ハンドグリップ、呼吸能力も含むロックウッド フレイル インデックス)
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Genova、イタリア
- 募集
- Ospedale Policlinico San Martino
-
コンタクト：
- Alessio Nencioni
- 電話番号：+390103538990
- メール：alessio.nencioni@unige.it
-
Perugia、イタリア
- 募集
- Azienda Ospedaliera di Perugia
-
コンタクト：
- Patrizia Mecocci
- 電話番号：+390755783839
- メール：patrizia.mecocci@unipg.it
-
-
GE
-
Genoa、GE、イタリア、16132
- 募集
- Alessio Nencioni
-
コンタクト：
- Alessio Nencioni, MD
- 電話番号：8990 +39 010 353
- メール：alessio.nencioni@unige.it
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 55～80歳。
- -aMCIまたは初期ADの存在（MMSE 18-23）;
- 正常な臓器機能 (肝臓および腎臓);
- BMIが20kg/m2以上。
- 生体インピーダンス位相角 (PA) > 5 °;
- インフォームドコンセントの順守
除外基準:
- 年齢＞80歳
- 真性糖尿病;
- 臓器障害（肝臓、腎臓）;
- ProlonADTM の成分に対する食物アレルギー;
- -ビタミンKアンタゴニスト抗凝固薬による治療を受けている患者;
- PA <5°;
- 一人暮らしの患者、または家族の状況によって十分にサポートされていない患者;
- 進行中の他の実験的療法。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
プラセボコンパレーター：プラセボダイエット
カロリー制限なしの5日間の代替または昼食または夕食の1回の食事。
|
L-Nutra の Prolon は、5 日間の食事を提供する医学的に設計された食事キットです。
Prolon の 1 日目は、1 日あたり ~4600 kJ (タンパク質 11%、脂肪 46%、および炭水化物 43%) を提供しますが、2 ～ 5 日目は、1 日あたり ~3000 kJ (タンパク質 9%、脂肪 44%、および炭水化物 47%) を提供します。 .
|
|
実験的：プロロンADTM
患者が月に 1 回 5 日間摂取する ProlonADTM 食事は、低カロリーで低タンパク質の食事であり、栄養失調を避けるために必要なすべての微量栄養素を提供します。
ダイエットは12ヶ月連続で行われます。
食事の構成要素は、カロリーが約 30% 制限され、タンパク質が 50% 制限されますが、RDA の 50% がビタミンとミネラルで補われ、動物実験で有効であることが確認された非必須アミノ酸と必須アミノ酸の両方が補われます。
L-Nutra の Prolon は、5 日間の食事を提供する医学的に設計された食事キットです。
Prolon の 1 日目は、1 日あたり ~4600 kJ (タンパク質 11%、脂肪 46%、および炭水化物 43%) を提供しますが、2 ～ 5 日目は、1 日あたり ~3000 kJ (タンパク質 9%、脂肪 44%、および炭水化物 47%) を提供します。 .
|
L-Nutra の Prolon は、5 日間の食事を提供する医学的に設計された食事キットです。
Prolon の 1 日目は、1 日あたり ~4600 kJ (タンパク質 11%、脂肪 46%、および炭水化物 43%) を提供しますが、2 ～ 5 日目は、1 日あたり ~3000 kJ (タンパク質 9%、脂肪 44%、および炭水化物 47%) を提供します。 .
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療に伴う有害事象の発生率
時間枠：12ヶ月
|
有害事象および/または栄養状態の悪化を経験した患者の割合に関する口蹄疫の安全性。 MCI または AD 患者における FMD の安全性に関する臨床データを取得すること。これは、グレード 3 を超える有害事象および/または除脂肪体重 (kg) の大幅な減少を経験した患者の割合 (%) および/または生体インピーダンス測定で評価された位相角<5°。 |
12ヶ月
|
|
指定された食事療法を達成できる患者の割合
時間枠：12ヶ月
|
食事療法を完了できる患者のパーセンテージに関する FMD の実現可能性 指定された食事療法を達成できる患者のパーセンテージ (%) によって評価される MCI および AD 患者における FMD の実現可能性を評価すること。
|
12ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ADへの変換率に関するFMDの有効性
時間枠：12ヶ月
|
AD へのカバー率に関する FMD の有効性は、AD から aMCI への変換率 (%) で評価されます。
|
12ヶ月
|
|
機能状態に関するFMDの有効性
時間枠：12ヶ月
|
機能面での口蹄疫の有効性は、バーセル指数 (BI) で評価されます。0 は悪いスコア、100 は最高スコアです。
|
12ヶ月
|
|
感情状態に関するFMDの有効性
時間枠：12ヶ月
|
感情状態に関する口蹄疫の有効性は、疫学研究センターのうつ病尺度改訂版 (CESD-R) で評価され、0 が最良のスコア、80 が最悪のスコアです。
|
12ヶ月
|
|
栄養状態に関する口蹄疫の有効性
時間枠：12ヶ月
|
栄養状態に関するFMDの有効性は、生体インピーダンス（°）との位相角で評価されます
|
12ヶ月
|
|
介護者のストレスレベルに対するFMDの有効性
時間枠：12ヶ月
|
介護者のストレスは、0 が最高スコア、96 が最悪のスコアである Caregiver Burden Inventory (CBI) によって評価されます。
|
12ヶ月
|
|
生活の質に関する口蹄疫の有効性
時間枠：12ヶ月
|
生活の質 AD (QLQ-AD) 患者の生活の質に関する FMD の有効性。悪いスコアは 13、最高スコアは 52 です。
|
12ヶ月
|
|
フレイル予防における口蹄疫の有効性
時間枠：12ヶ月
|
最高スコアを 0、悪いスコアを 1 とした 40 項目のロックウッド フレイル インデックス (FI) によるフレイルの予防に関する FMD の有効性。
|
12ヶ月
|
|
アルツハイマーおよび炎症性バイオマーカーに関するFMDの有効性
時間枠：12ヶ月
|
炎症マーカー、酸化ストレスマーカー、神経損傷マーカー（神経フィラメントライト、NfL）、循環幹細胞の定量化、細胞老化マーカー（リンパ球のテロメラーゼ活性の評価など）を評価します。
|
12ヶ月
|
|
エピソード記憶に関するFMDの有効性
時間枠：12ヶ月
|
エピソード記憶に関する FMD の有効性は、Free and Cued Selective Reminding Test (FCRST) で評価されます。0 は悪いスコア、36 は最高スコアです。
|
12ヶ月
|
|
一般的な認知状態に関するFMDの有効性
時間枠：12ヶ月
|
ミニ精神状態検査 (MMSE) による一般的な認知状態に関する FMD の有効性。0 が悪いスコア、30 が最高スコア。
|
12ヶ月
|
協力者と研究者
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。