Клинические испытания низкобелковой диеты у пациентов с когнитивными нарушениями

Когнитивные нарушения, которые превышают физиологический спад, связанный со старением, могут принимать форму легких когнитивных нарушений (УКН) или, в наиболее тяжелой форме, деменции. В свою очередь, пациенты с диагнозом MCI развиваются в сторону прямой болезни Альцгеймера (БА) примерно в 15% случаев в год. MCI может возникать в форме амнестического MCI (амнестический MCI, aMCI; безусловно, наиболее распространен) или неамнестического MCI (одно- или многодоменного), где амнестическая форма чаще всего развивается в AD. Поэтому это клиническое исследование будет сосредоточено на последнем (а также на AD). Циклы диеты с низким уровнем сахара и белка, за которыми следует диета с нормальным их уровнем, приводят к временному снижению уровней гормона роста и ИФР-1. Оба являются потенциальными медиаторами нейропротекторных и регенеративных эффектов этих диет не только у мышей, но также у обезьян и людей. Тем не менее, строго ограниченные диеты с точки зрения калорий часто трудно переносить с течением времени и часто связаны с побочными эффектами, даже значительными, и с прогрессирующей потерей веса, в частности мышечной массы. На модели AD у мышей было показано, что периодические циклы диеты, имитирующей голодание (FMD), с ограничением по содержанию белка (PR-FMD), но не по калориям, способны снижать уровни IGF- в плазме крови. 1 с противоположными эффектами на процесс нейродегенерации. В частности, было показано, что такой ящур снижает примерно на 30-70% уровни гиперфосфорилированного тау-белка (один из типичных маркеров БА) на уровне гиппокампа, уменьшая возрастной дефицит когнитивных функций. Соответствующий нейрорегенеративный эффект (связанный с клиническим улучшением координации движений и памяти) был продемонстрирован у мышей, получавших диету, основанную на аналогичном МДД, в течение их «средней жизни» (16-30 месяцев).

Предлагается провести исследование двенадцатимесячных циклов диеты ProlonADTM (L-Nutra) у пациентов с аМКН или легкой формой БА (MMSE 18-23), диагностированных по критериям, определенным Петерсоном и МакКаном соответственно (1, 3). ).

Предлагается провести рандомизированное клиническое исследование двенадцатимесячных циклов диеты ProlonADTM (от L-Nutra) по сравнению с диетой плацебо у пациентов с аМКН или легкой формой БА (MMSE 18-23). Пациенты только в группе лечения также будут получать ряд добавок, содержащих омега-3 жирные кислоты, кофеин, лесные орехи, кокосовое масло, оливковое масло и какао, которые будут поставляться с диетическим набором ProlonADTM. Пациенты, назначенные на обе группы, также получат персонализированные диетические рекомендации, соответствующие инструкциям по легкой и умеренной физической активности, которые должны выполняться также дома и направлены, особенно в случае пациентов, назначенных на получение ProlonADTM, для предотвращения потери мышечной массы. Первичной конечной точкой исследования будет осуществимость и безопасность двенадцати циклов ProlonADTM. Целесообразность определяется как прохождение хотя бы одного курса ДМД каждые два месяца с возможностью допуска потребления 50% запланированного рациона и/или максимального потребления 10 Ккал/кг непредвиденной пищи только в один из дней 1-5 каждый цикл. Исследователи предполагают, что ProlonADTM не вызовет серьезных побочных эффектов и не окажет вредного воздействия на состав тела пациента, в частности, с точки зрения воздействия на безжировую массу, измеряемую с помощью динамометрии и анализа биоимпеданса.

Второстепенные цели будут включать:

• коэффициент конверсии в АД (для пациентов с аМКН);
• эпизодическая память, оцениваемая с помощью теста выборочного напоминания со свободной и сигнальной информацией (FCRST);
• когнитивный статус, оцененный по MMSE, CDR-Sum of box;
• функциональное состояние оценивают с помощью индекса Бартеля, IADL;
• эмоциональное состояние, оцениваемое по шкале CESD-R;
• пищевой статус (МНА и состав тела - биоимпеданс, рукопожатие);
• уровень стресса лиц, осуществляющих уход, оценивается с помощью Инвентаризации бремени лиц, осуществляющих уход, и NPI;
• качество жизни пациентов (QLQ-AD);
• маркеры воспаления, маркеры окислительного стресса, маркеры повреждения нейронов (Neurofilament Light, NfL), количественная оценка циркулирующих стволовых клеток, маркеры клеточного старения (например, оценка теломеразной активности лимфоцитов).
• оценка слабости (индекс слабости Роквуда, который также включает скорость ходьбы, рукоятку, объем дыхания)