Klinisk prövning av en lågproteindiet hos patienter med kognitiv funktionsnedsättning

Kognitiv funktionsnedsättning som överstiger den fysiologiska nedgången i samband med åldrande kan ta formen av mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI) eller, i dess allvarligaste form, demens. I sin tur utvecklas patienter som diagnostiserats med MCI mot ren Alzheimers sjukdom (AD) med en uppskattad andel av 15 %/år. MCI kan förekomma i form av amnestisk MCI (amnestisk MCI, aMCI; överlägset vanligast) eller icke-amnestisk MCI (enkel eller multipel domän), där amnestisk är den form som oftast utvecklas till AD. Därför kommer denna kliniska prövning att fokusera på det senare (liksom på AD). Dietcykler med låga socker- och proteinnivåer följt av dieter med normala nivåer av dessa leder till tillfälliga minskningar av tillväxthormon- och IGF-1-nivåer. Båda är potentiella mediatorer av de neuroprotektiva och regenerativa effekterna av dessa dieter, inte bara hos möss utan även hos apor och människor. Men kraftigt begränsade dieter i termer av kalorier är ofta svåra att uthärda över tid och är ofta förknippade med biverkningar, även betydande sådana och med progressiv viktminskning, särskilt av mager massa. I en musmodell av AD har det visat sig att periodiska cykler av en "fastehärmande" diet (FMD) begränsad i proteininnehåll (PR-FMD) men inte i termer av kalorier kan minska nivåerna av plasmanivåer av IGF- 1 med kontrasterande effekter på neurodegenerationsprocessen. I synnerhet har sådan mul- och klövsjuka visat sig minska nivåerna av hyperfosforylerat tau-protein (en av de typiska markörerna för AD) med cirka 30-70 % på hippocampusnivå, vilket minskar det åldersrelaterade underskottet av kognitiv prestation. En relevant neuroregenerativ effekt (associerad med en klinisk förbättring av motorisk koordination och minne) har visats hos möss som utsatts för en diet baserad på en liknande DMD under deras "genomsnittliga liv" (månader 16-30).

Det föreslås att genomföra en studie av tolv månatliga cykler av ProlonADTM-dieten (av L-Nutra) hos patienter med aMCI eller mild AD (MMSE 18-23) diagnostiserade enligt kriterierna definierade av Peterson respektive McKahn (1, 3) ).

Det föreslås att genomföra en randomiserad klinisk prövning av tolv månatliga cykler av ProlonADTM-dieten (av L-Nutra) kontra placebo-dieten hos patienter med aMCI eller mild AD (MMSE 18-23). Enbart patienter i behandlingsgruppen kommer också att få en rad kosttillskott som innehåller omega-3-fettsyror, koffein, trädnötter, kokosolja, olivolja och kakao - som kommer att levereras med ProlonADTM-dietsatsen. Patienter som tilldelas båda armarna kommer också att få personliga kostrekommendationer anpassade till instruktioner för lätt-måttlig fysisk aktivitet som ska utföras även hemma och som syftar till, särskilt när det gäller patienter som tilldelats ProlonADTM, att förhindra förlust av mager massa. Studiens primära effektmått kommer att vara genomförbarheten och säkerheten för de tolv cyklerna av ProlonADTM. Genomförbarhet definieras som att ta minst en DMD-kur varannan månad med möjlighet att tillåta konsumtion av 50 % av den planerade kosten och/eller en maximal konsumtion av 10 Kcal/kg oförutsedd mat på endast en av dagarna 1-5 av varje cykel. Utredarna spekulerar i att ProlonADTM inte kommer att orsaka allvarliga biverkningar och att det inte kommer att ha någon skadlig effekt på patientens kroppssammansättning, särskilt när det gäller inverkan på mager massa mätt med dynamometri och bioimpedansanalys.

Sekundära mål kommer att omfatta:

• konverteringsfrekvens till AD (för patienter med aMCI);
• episodiskt minne utvärderat med Free and Cued Selective Reminding Test (FCRST);
• kognitiv status bedömd av MMSE, CDR-Summa av rutorna;
• funktionell status utvärderad med Barthel Index, IADL;
• känslomässigt tillstånd bedömt med hjälp av CESD-R-skalan;
• näringsstatus (MNA och kroppssammansättning - bioimpedans, handgrepp);
• vårdgivares stress bedömd genom Caregiver Burden Inventory och NPI;
• patienters livskvalitet (QLQ-AD);
• inflammatoriska markörer, oxidativ stressmarkörer, neuronala skademarkörer (Neurofilament Light, NfL), kvantifiering av cirkulerande stamceller, cellåldringsmarkörer (t.ex. utvärdering av telomerasaktiviteten hos lymfocyter).
• bedömning av svaghet (Rockwood frailty index, som även inkluderar gånghastighet, handgrepp, andningsförmåga)