Klinische Studie zu einer eiweißarmen Ernährung bei Patienten mit kognitiver Beeinträchtigung

Kognitive Beeinträchtigungen, die über den physiologischen Abbau im Zusammenhang mit dem Alter hinausgehen, können die Form einer leichten kognitiven Beeinträchtigung (MCI) oder in ihrer schwersten Form eine Demenz annehmen. Im Gegenzug entwickeln sich Patienten, bei denen MCI diagnostiziert wurde, in einem geschätzten Prozentsatz von 15 %/Jahr zu einer völligen Alzheimer-Krankheit (AD). MCI kann als amnestisches MCI (amnestisches MCI, aMCI; bei weitem am häufigsten) oder als nicht-amnestisches MCI (Einzel- oder Mehrfachdomäne) auftreten, wobei amnestische die Form ist, die sich am häufigsten zu AD entwickelt. Daher wird sich diese klinische Studie auf Letzteres (sowie auf die AD) konzentrieren. Diätzyklen mit niedrigem Zucker- und Proteingehalt, gefolgt von Diäten mit normalen Gehalten davon, führen zu einer vorübergehenden Verringerung des Wachstumshormon- und IGF-1-Spiegels. Beide sind potenzielle Mediatoren der neuroprotektiven und regenerativen Wirkungen dieser Diäten nicht nur bei Mäusen, sondern auch bei Affen und Menschen. Allerdings sind stark kalorienreduzierte Diäten auf Dauer oft nur schwer durchzuhalten und häufig mit sogar erheblichen Nebenwirkungen und einem fortschreitenden Gewichtsverlust, insbesondere der Magermasse, verbunden. In einem Mausmodell von AD wurde gezeigt, dass periodische Zyklen einer "Fasten-nachahmenden" Diät (FMD), die im Proteingehalt (PR-FMD), aber nicht in Bezug auf Kalorien beschränkt ist, in der Lage sind, die Plasmaspiegel von IGF- 1 mit gegensätzlichen Wirkungen auf den Neurodegenerationsprozess. Insbesondere hat sich gezeigt, dass eine solche FMD die Spiegel des hyperphosphorylierten Tau-Proteins (einer der typischen Marker von AD) auf der Ebene des Hippocampus um etwa 30–70 % reduziert, wodurch das altersbedingte Defizit der kognitiven Leistungsfähigkeit verringert wird. Eine relevante neuroregenerative Wirkung (in Verbindung mit einer klinischen Verbesserung der motorischen Koordination und des Gedächtnisses) wurde bei Mäusen nachgewiesen, die während ihres "durchschnittlichen Lebens" (Monate 16-30) einer Diät auf der Grundlage einer ähnlichen DMD unterzogen wurden.

Es wird vorgeschlagen, eine Studie mit zwölf monatlichen Zyklen der ProlonADTM-Diät (von L-Nutra) bei Patienten mit aMCI oder leichter AD (MMSE 18-23) durchzuführen, die gemäß den von Peterson bzw. McKahn definierten Kriterien diagnostiziert wurden (1, 3 ).

Es wird vorgeschlagen, eine randomisierte klinische Studie mit zwölf monatlichen Zyklen der ProlonADTM-Diät (durch L-Nutra) vs. Placebo-Diät bei Patienten mit aMCI oder leichter AD (MMSE 18-23) durchzuführen. Patienten in der Behandlungsgruppe allein erhalten außerdem eine Reihe von Nahrungsergänzungsmitteln mit Omega-3-Fettsäuren, Koffein, Baumnüssen, Kokosnussöl, Olivenöl und Kakao, die mit dem ProlonADTM-Diätkit geliefert werden. Patienten, die beiden Armen zugeordnet sind, erhalten außerdem personalisierte Ernährungsempfehlungen, die auf Anweisungen für leichte bis mäßige körperliche Aktivität abgestimmt sind, die auch zu Hause durchgeführt werden können und insbesondere bei Patienten, die ProlonADTM erhalten sollen, darauf abzielen, den Verlust an Magermasse zu verhindern. Der primäre Endpunkt der Studie wird die Durchführbarkeit und Sicherheit der zwölf Zyklen von ProlonADTM sein. Durchführbarkeit ist definiert als Einnahme von mindestens einer DMD-Kur alle zwei Monate mit der Option, den Verzehr von 50 % der geplanten Ernährung und/oder einen maximalen Verzehr von 10 Kcal/kg unvorhergesehener Nahrung an nur einem der Tage 1-5 zuzulassen jeden Zyklus. Die Ermittler spekulieren, dass ProlonADTM keine schwerwiegenden Nebenwirkungen hervorrufen wird und dass es keine nachteiligen Auswirkungen auf die Körperzusammensetzung des Patienten haben wird, insbesondere im Hinblick auf die Auswirkungen auf die Muskelmasse, die durch Dynamometrie und Bioimpedanzanalyse gemessen wird.

Zu den sekundären Zielen gehören:

• Konversionsrate zu AD (für Patienten mit aMCI);
• episodisches Gedächtnis, bewertet mit Free and Cued Selective Reminding Test (FCRST);
• kognitiver Status bewertet durch MMSE, CDR-Summe der Kästchen;
• Funktionsstatus bewertet mit Barthel-Index, IADL;
• emotionaler Zustand, bewertet anhand der CESD-R-Skala;
• Ernährungszustand (MNA und Körperzusammensetzung – Bioimpedanz, Handgriff);
• Stress der Pflegekraft, bewertet durch Belastungsinventar für Pflegekräfte und NPI;
• Lebensqualität der Patienten (QLQ-AD);
• Entzündungsmarker, oxidativer Stressmarker, neuronale Schädigungsmarker (Neurofilament Light, NfL), Quantifizierung zirkulierender Stammzellen, Zellalterungsmarker (zB Auswertung der Telomeraseaktivität von Lymphozyten).
• Beurteilung der Gebrechlichkeit (Rockwood Frailty Index, der auch Gehgeschwindigkeit, Handgriff, Atemkapazität beinhaltet)