Badanie kliniczne diety niskobiałkowej u pacjentów z zaburzeniami funkcji poznawczych

Zaburzenia funkcji poznawczych, które wykraczają poza fizjologiczny spadek związany ze starzeniem się, mogą przybrać formę łagodnych zaburzeń funkcji poznawczych (MCI) lub, w najcięższej postaci, demencji. Z kolei pacjenci z rozpoznaniem MCI ewoluują w kierunku jawnej choroby Alzheimera (AD) w szacunkowym odsetku 15%/rok. MCI może występować w postaci amnestycznego MCI (amnestyczny MCI, aMCI; zdecydowanie najczęstszy) lub nieamnestyczny MCI (pojedyncza lub wielokrotna domena), gdzie amnestyczny jest formą, która najczęściej ewoluuje w AD. Dlatego to badanie kliniczne skupi się na tym ostatnim (jak również na AD). Cykle diety z niskim poziomem cukru i białka, po których następują diety z normalnym poziomem tych białek, prowadzą do tymczasowego obniżenia poziomu hormonu wzrostu i IGF-1. Oba są potencjalnymi mediatorami neuroprotekcyjnego i regeneracyjnego działania tych diet nie tylko u myszy, ale także u małp i ludzi. Jednak diety mocno restrykcyjne pod względem kalorycznym są często trudne do zniesienia w czasie i często wiążą się ze skutkami ubocznymi, nawet znacznymi, oraz z postępującą utratą masy ciała, w szczególności beztłuszczowej masy ciała. W mysim modelu AD wykazano, że okresowe cykle diety „naśladującej post” (FMD) o ograniczonej zawartości białka (PR-FMD), ale nie pod względem kalorii, są w stanie obniżyć poziom IGF- 1 z kontrastującym wpływem na proces neurodegeneracji. W szczególności wykazano, że taka FMD zmniejsza o około 30-70% poziomy hiperfosforylowanego białka tau (jeden z typowych markerów AD) na poziomie hipokampa, zmniejszając związany z wiekiem deficyt funkcji poznawczych. Odpowiedni efekt neuroregeneracyjny (związany z kliniczną poprawą koordynacji ruchowej i pamięci) wykazano u myszy poddanych diecie opartej na podobnym DMD podczas ich „przeciętnego życia” (miesiące 16-30).

Proponuje się przeprowadzenie badania dwunastu miesięcznych cykli diety ProlonADTM (według L-Nutra) u pacjentów z aMCI lub łagodnym AD (MMSE 18-23) zdiagnozowanymi według kryteriów określonych odpowiednio przez Petersona i McKahna (1, 3 ).

Proponuje się przeprowadzenie randomizowanego badania klinicznego dwunastu miesięcznych cykli diety ProlonADTM (według L-Nutra) vs. diety placebo u pacjentów z aMCI lub łagodnym AZS (MMSE 18-23). Pacjenci w samej grupie terapeutycznej otrzymają również szereg suplementów zawierających kwasy tłuszczowe omega-3, kofeinę, orzechy drzewne, olej kokosowy, oliwę z oliwek i kakao - które będą dostarczane z zestawem dietetycznym ProlonADTM. Pacjenci przydzieleni do obu ramion otrzymają również spersonalizowane zalecenia dietetyczne dopasowane do zaleceń dotyczących lekkiej i umiarkowanej aktywności fizycznej do wykonywania również w domu i mającej na celu, zwłaszcza w przypadku pacjentów przypisanych do przyjmowania ProlonADTM, zapobieganie utracie beztłuszczowej masy ciała. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania będzie wykonalność i bezpieczeństwo dwunastu cykli ProlonADTM. Wykonalność definiuje się jako odbycie co najmniej jednego kursu DMD co dwa miesiące z możliwością dopuszczenia do spożycia 50% planowanej diety i/lub maksymalnego spożycia 10 Kcal/kg nieprzewidzianego pokarmu tylko w jednym z dni 1-5 każdy cykl. Badacze spekulują, że ProlonADTM nie spowoduje poważnych skutków ubocznych i nie będzie miał szkodliwego wpływu na skład ciała pacjenta, szczególnie pod względem wpływu na masę beztłuszczową mierzoną za pomocą dynamometrii i analizy bioimpedancji.

Do celów drugorzędnych należeć będą:

• współczynnik konwersji do AD (dla pacjentów z aMCI);
• pamięć epizodyczna oceniana za pomocą Testu Swobodnego i Cued Selektywnego Przypominania (FCRST);
• stan poznawczy oceniany za pomocą MMSE, CDR-Sum pól;
• stan funkcjonalny oceniany Indeksem Barthel, IADL;
• stan emocjonalny oceniany za pomocą skali CESD-R;
• stan odżywienia (MNA i skład ciała – bioimpedancja, handgrip);
• stres opiekuna oceniany za pomocą Caregiver Burden Inventory i NPI;
• jakość życia pacjentów (QLQ-AD);
• markery stanu zapalnego, markery stresu oksydacyjnego, markery uszkodzeń neuronów (Neurofilament Light, NfL), oznaczanie ilościowe krążących komórek macierzystych, markery starzenia się komórek (np. ocena aktywności telomerazy limfocytów).
• ocena kruchości (wskaźnik kruchości Rockwooda, który obejmuje również szybkość chodu, chwyt dłoni, wydolność oddechową)