Sperimentazione clinica di una dieta a basso contenuto proteico in pazienti con deficit cognitivo

Il deterioramento cognitivo che supera il declino fisiologico associato all'invecchiamento può assumere la forma di lieve deterioramento cognitivo (MCI) o, nella sua forma più grave, di demenza. A loro volta, i pazienti con diagnosi di MCI evolvono verso una vera e propria malattia di Alzheimer (AD) in una percentuale stimata del 15%/anno. L'MCI può manifestarsi sotto forma di MCI amnesico (MCI amnesico, aMCI; di gran lunga il più comune) o MCI non amnesico (dominio singolo o multiplo), dove l'amnestico è la forma che evolve più frequentemente in AD. Pertanto questo studio clinico si concentrerà su quest'ultimo (oltre che sull'AD). Cicli dietetici con bassi livelli di zucchero e proteine ​​seguiti da diete con livelli normali di questi portano a riduzioni temporanee dei livelli di ormone della crescita e IGF-1. Entrambi sono potenziali mediatori degli effetti neuroprotettivi e rigenerativi di queste diete non solo nei topi, ma anche nelle scimmie e nell'uomo. Tuttavia, le diete fortemente restrittive in termini di calorie sono spesso difficili da sopportare nel tempo e sono frequentemente associate a effetti collaterali, anche significativi e con progressiva perdita di peso, in particolare di massa magra. In un modello murino di AD, è stato dimostrato che cicli periodici di una dieta "mima digiuno" (FMD) limitata nel contenuto proteico (PR-FMD) ma non in termini di calorie sono in grado di ridurre i livelli plasmatici di IGF- 1 con effetti contrastanti sul processo di neurodegenerazione. In particolare, tale afta epizootica ha dimostrato di ridurre di circa il 30-70% i livelli di proteina tau iperfosforilata (uno dei marcatori tipici dell'AD) a livello ippocampale, riducendo il deficit di performance cognitiva correlato all'età. Un rilevante effetto neurorigenerativo (associato ad un miglioramento clinico della coordinazione motoria e della memoria) è stato dimostrato in topi sottoposti ad una dieta a base di una DMD simile durante la loro "vita media" (mesi 16-30).

Si propone di condurre uno studio di dodici cicli mensili della dieta ProlonADTM (by L-Nutra) in pazienti con aMCI o AD lieve (MMSE 18-23) diagnosticati secondo i criteri definiti rispettivamente da Peterson e McKahn (1, 3 ).

Si propone di condurre uno studio clinico randomizzato di dodici cicli mensili della dieta ProlonADTM (mediante L-Nutra) rispetto alla dieta placebo in pazienti con aMCI o AD lieve (MMSE 18-23). I pazienti del solo gruppo di trattamento riceveranno anche una gamma di integratori contenenti acidi grassi omega-3, caffeina, frutta a guscio, olio di cocco, olio d'oliva e cacao, che verranno forniti con il kit dietetico ProlonADTM. I pazienti assegnati ad entrambi i bracci riceveranno anche raccomandazioni dietetiche personalizzate abbinate a indicazioni per un'attività fisica leggera-moderata da svolgere anche a casa e mirate, soprattutto nel caso di pazienti assegnati a ricevere ProlonADTM, a prevenire la perdita di massa magra. L'endpoint primario dello studio sarà la fattibilità e la sicurezza dei dodici cicli di ProlonADTM. Si definisce fattibilità l'assunzione di almeno un ciclo di DMD ogni due mesi con la possibilità di ammettere il consumo del 50% della dieta programmata e/o un consumo massimo di 10 Kcal/kg di alimento non previsto in uno solo dei giorni 1-5 di ogni ciclo. Gli investigatori ipotizzano che ProlonADTM non causerà gravi effetti collaterali e che non avrà alcun effetto dannoso sulla composizione corporea del paziente, in particolare in termini di impatto sulla massa magra misurata dalla dinamometria e dall'analisi della bioimpedenza.

Gli obiettivi secondari includeranno:

• tasso di conversione in AD (per pazienti con aMCI);
• memoria episodica valutata con Free and Cued Selective Reminding Test (FCRST);
• stato cognitivo valutato da MMSE, CDR-Somma delle caselle;
• stato funzionale valutato con Barthel Index, IADL;
• stato emotivo valutato utilizzando la scala CESD-R;
• stato nutrizionale (MNA e composizione corporea - bioimpedenza, presa di mano);
• lo stress del caregiver valutato attraverso Caregiver Burden Inventory e NPI;
• qualità della vita dei pazienti (QLQ-AD);
• marcatori infiammatori, marcatori di stress ossidativo, marcatori di danno neuronale (Neurofilament Light, NfL), quantificazione delle cellule staminali circolanti, marcatori di invecchiamento cellulare (es. valutazione dell'attività telomerasica dei linfociti).
• valutazione della fragilità (indice di fragilità Rockwood, che include anche velocità di camminata, presa delle mani, capacità respiratoria)