Klinisk afprøvning af en lavproteindiæt hos patienter med kognitiv svækkelse

Kognitiv svækkelse, der overstiger det fysiologiske fald i forbindelse med aldring, kan tage form af mild kognitiv svækkelse (MCI) eller, i sin mest alvorlige form, demens. Til gengæld udvikler patienter diagnosticeret med MCI sig mod direkte Alzheimers sygdom (AD) med en estimeret procentdel på 15 %/år. MCI kan forekomme i form af amnestisk MCI (amnestisk MCI, aMCI; langt den mest almindelige) eller ikke-amnestisk MCI (enkelt eller multiple domæne), hvor amnestisk er den form, der hyppigst udvikler sig til AD. Derfor vil dette kliniske forsøg fokusere på sidstnævnte (såvel som på AD). Kostcyklusser med lave sukker- og proteinniveauer efterfulgt af diæter med normale niveauer af disse fører til midlertidige reduktioner i væksthormon- og IGF-1-niveauer. Begge er potentielle mediatorer af de neurobeskyttende og regenerative virkninger af disse diæter, ikke kun hos mus, men også hos aber og mennesker. Imidlertid er stærkt begrænsede diæter med hensyn til kalorier ofte svære at udholde over tid og er ofte forbundet med bivirkninger, selv betydelige, og med progressivt vægttab, især af mager masse. I en musemodel af AD er det blevet vist, at periodiske cyklusser af en "faste-efterlignende" diæt (FMD) begrænset i proteinindhold (PR-FMD), men ikke med hensyn til kalorier, er i stand til at reducere plasmaniveauer af IGF- 1 med kontrasterende virkninger på neurodegenerationsprocessen. Især har sådan mund- og klovsyge vist sig at reducere niveauerne af hyperphosphoryleret tau-protein (en af ​​de typiske markører for AD) med omkring 30-70 % på hippocampus-niveau, hvilket reducerer det aldersrelaterede underskud af kognitiv ydeevne. En relevant neuroregenerativ effekt (associeret med en klinisk forbedring i motorisk koordination og hukommelse) er blevet påvist hos mus, der er blevet udsat for en diæt baseret på en lignende DMD i deres "gennemsnitlige levetid" (måneder 16-30).

Det foreslås at udføre en undersøgelse af tolv månedlige cyklusser af ProlonADTM diæten (af L-Nutra) hos patienter med aMCI eller mild AD (MMSE 18-23) diagnosticeret i henhold til kriterierne defineret af henholdsvis Peterson og McKahn (1, 3) ).

Det foreslås at udføre et randomiseret klinisk forsøg med tolv månedlige cyklusser af ProlonADTM diæten (af L-Nutra) vs. placebo diæt hos patienter med aMCI eller mild AD (MMSE 18-23). Patienter i behandlingsgruppen alene vil også modtage en række kosttilskud indeholdende omega-3 fedtsyrer, koffein, trænødder, kokosolie, olivenolie og kakao - som vil blive leveret med ProlonADTM diætsættet. Patienter, der er tilknyttet begge arme, vil også modtage personlige kostanbefalinger, der er tilpasset instruktionerne for let-moderat fysisk aktivitet, der også skal udføres i hjemmet, og som har til formål, især i tilfælde af patienter, der er tildelt ProlonADTM, at forhindre tab af mager masse. Det primære endepunkt for undersøgelsen vil være gennemførligheden og sikkerheden af ​​de tolv cyklusser af ProlonADTM. Gennemførlighed er defineret som at tage mindst ét ​​kursus DMD hver anden måned med mulighed for at indrømme forbrug på 50 % af den planlagte kost og/eller et maksimalt forbrug på 10 Kcal/kg uforudset mad på kun én af dag 1-5 af hver cyklus. Efterforskere spekulerer i, at ProlonADTM ikke vil forårsage alvorlige bivirkninger, og at det ikke vil have nogen skadelig effekt på patientens kropssammensætning, specifikt med hensyn til indvirkning på mager masse målt ved dynamometri og bioimpedansanalyse.

Sekundære mål vil omfatte:

• konverteringsrate til AD (for patienter med aMCI);
• episodisk hukommelse evalueret med Free and Cued Selective Reminding Test (FCRST);
• kognitiv status vurderet af MMSE, CDR-Summen af ​​boksene;
• funktionel status vurderet med Barthel Index, IADL;
• følelsesmæssig tilstand vurderet ved hjælp af CESD-R skalaen;
• ernæringsstatus (MNA og kropssammensætning - bioimpedans, håndgreb);
• pårørendes stress vurderet gennem Caregiver Burden Inventory og NPI;
• patienters livskvalitet (QLQ-AD);
• inflammatoriske markører, oxidative stressmarkører, neuronale skadesmarkører (Neurofilament Light, NfL), kvantificering af cirkulerende stamceller, cellealdringsmarkører (f.eks. evaluering af telomeraseaktiviteten af ​​lymfocytter).
• vurdering af skrøbelighed (Rockwood skrøbelighedsindeks, som også inkluderer ganghastighed, håndgreb, vejrtrækningskapacitet)