Ensayo clínico de una dieta hipoproteica en pacientes con deterioro cognitivo

El deterioro cognitivo que excede el declive fisiológico asociado con el envejecimiento puede tomar la forma de deterioro cognitivo leve (DCL) o, en su forma más grave, demencia. A su vez, los pacientes diagnosticados de DCL evolucionan hacia la enfermedad de Alzheimer (EA) en un porcentaje estimado del 15%/año. El DCL puede ocurrir en forma de DCL amnésico (DCL amnésico, DCL a; con mucho, el más común) o DCL no amnésico (dominio único o múltiple), donde el amnésico es la forma que más frecuentemente evoluciona a EA. Por lo tanto, este ensayo clínico se centrará en este último (así como en la DA). Los ciclos de dieta con niveles bajos de azúcar y proteínas seguidos de dietas con niveles normales de estos conducen a reducciones temporales en los niveles de hormona de crecimiento e IGF-1. Ambos son mediadores potenciales de los efectos neuroprotectores y regeneradores de estas dietas no solo en ratones, sino también en monos y humanos. Sin embargo, las dietas muy restringidas en términos de calorías son a menudo difíciles de soportar en el tiempo y se asocian frecuentemente con efectos secundarios, incluso significativos, y con una pérdida de peso progresiva, en particular de masa magra. En un modelo de ratón con EA, se ha demostrado que los ciclos periódicos de una dieta "que imita el ayuno" (FMD) restringida en contenido de proteínas (PR-FMD) pero no en términos de calorías son capaces de reducir los niveles plasmáticos de IGF- 1 con efectos contrastantes sobre el proceso de neurodegeneración. En particular, se ha demostrado que dicha FMD reduce en aproximadamente un 30-70% los niveles de proteína tau hiperfosforilada (uno de los marcadores típicos de la EA) a nivel del hipocampo, lo que reduce el déficit de rendimiento cognitivo relacionado con la edad. Se ha demostrado un efecto neuroregenerativo relevante (asociado a una mejora clínica en la coordinación motora y la memoria) en ratones sometidos a una dieta basada en una DMD similar durante su "vida media" (meses 16-30).

Se propone realizar un estudio de doce ciclos mensuales de la dieta ProlonADTM (de L-Nutra) en pacientes con DCLa o EA leve (MMSE 18-23) diagnosticados según los criterios definidos por Peterson y McKahn, respectivamente (1, 3 ).

Se propone realizar un ensayo clínico aleatorizado de doce ciclos mensuales de la dieta ProlonADTM (de L-Nutra) vs dieta placebo en pacientes con DCL a o EA leve (MMSE 18-23). Solo los pacientes del grupo de tratamiento también recibirán una variedad de suplementos que contienen ácidos grasos omega-3, cafeína, nueces de árbol, aceite de coco, aceite de oliva y cacao, que se suministrarán con el kit de dieta ProlonADTM. Los pacientes asignados a ambos brazos también recibirán recomendaciones dietéticas personalizadas, acompañadas de instrucciones de actividad física ligera-moderada a realizar también en casa y dirigidas, especialmente en el caso de los pacientes asignados a recibir ProlonADTM, a prevenir la pérdida de masa magra. El criterio principal de valoración del estudio será la viabilidad y seguridad de los doce ciclos de ProlonADTM. La factibilidad se define como tomar al menos un curso de DMD cada dos meses con la opción de admitir el consumo del 50% de la dieta planificada y/o un consumo máximo de 10 Kcal/kg de alimentos no previstos en solo uno de los días 1-5 de cada ciclo. Los investigadores especulan que ProlonADTM no causará efectos secundarios graves y que no tendrá efectos perjudiciales en la composición corporal del paciente, específicamente en términos de impacto en la masa magra medida por análisis de dinamometría y bioimpedancia.

Los objetivos secundarios incluirán:

• tasa de conversión a AD (para pacientes con aMCI);
• memoria episódica evaluada con Free and Cued Selective Reminding Test (FCRST);
• estado cognitivo evaluado por MMSE, CDR-Suma de las cajas;
• estado funcional evaluado con Barthel Index, IADL;
• estado emocional evaluado mediante la escala CESD-R;
• estado nutricional (MNA y composición corporal - bioimpedancia, handgrip);
• estrés del cuidador evaluado a través del Caregiver Burden Inventory y NPI;
• calidad de vida de los pacientes (QLQ-AD);
• marcadores inflamatorios, marcadores de estrés oxidativo, marcadores de daño neuronal (Neurofilament Light, NfL), cuantificación de células madre circulantes, marcadores de envejecimiento celular (ej. evaluación de la actividad telomerasa de linfocitos).
• evaluación de la fragilidad (índice de fragilidad de Rockwood, que también incluye la velocidad de la marcha, el agarre manual, la capacidad respiratoria)