Klinisk utprøving av en lavproteindiett hos pasienter med kognitiv svikt

Kognitiv svikt som overstiger den fysiologiske nedgangen forbundet med aldring kan ta form av mild kognitiv svikt (MCI) eller, i sin mest alvorlige form, demens. På sin side utvikler pasienter diagnostisert med MCI seg mot direkte Alzheimers sykdom (AD) i en estimert prosentandel på 15 %/år. MCI kan oppstå i form av amnestisk MCI (amnestisk MCI, aMCI; den desidert vanligste) eller ikke-amnestisk MCI (enkelt eller flere domene), der amnestisk er den formen som oftest utvikler seg til AD. Derfor vil denne kliniske studien fokusere på sistnevnte (så vel som på AD). Diettsykluser med lavt sukker- og proteinnivå etterfulgt av dietter med normale nivåer av disse fører til midlertidige reduksjoner i veksthormon- og IGF-1-nivåer. Begge er potensielle mediatorer av de nevrobeskyttende og regenerative effektene av disse diettene, ikke bare hos mus, men også hos aper og mennesker. Sterkt begrensede dietter når det gjelder kalorier er imidlertid ofte vanskelige å tåle over tid og er ofte forbundet med bivirkninger, til og med betydelige, og med progressiv vekttap, spesielt av mager masse. I en musemodell av AD, har det blitt vist at periodiske sykluser av en "faste-etterlignende" diett (FMD) begrenset i proteininnhold (PR-FMD), men ikke når det gjelder kalorier, er i stand til å redusere nivåene av plasmanivåer av IGF- 1 med kontrasterende effekter på nevrodegenerasjonsprosessen. Spesielt har slik FMD vist seg å redusere nivåene av hyperfosforylert tau-protein (en av de typiske markørene for AD) med ca. 30-70 % på hippocampusnivå, noe som reduserer det aldersrelaterte underskuddet av kognitiv ytelse. En relevant nevroregenerativ effekt (assosiert med en klinisk forbedring i motorisk koordinasjon og hukommelse) er påvist hos mus som har blitt utsatt for en diett basert på en lignende DMD i løpet av deres "gjennomsnittlige liv" (måned 16-30).

Det foreslås å gjennomføre en studie av tolv månedlige sykluser av ProlonADTM-dietten (av L-Nutra) hos pasienter med aMCI eller mild AD (MMSE 18-23) diagnostisert i henhold til kriteriene definert av henholdsvis Peterson og McKahn (1, 3) ).

Det foreslås å gjennomføre en randomisert klinisk studie med tolv månedlige sykluser av ProlonADTM-dietten (av L-Nutra) vs. placebo-diett hos pasienter med aMCI eller mild AD (MMSE 18-23). Pasienter i behandlingsgruppen alene vil også motta en rekke kosttilskudd som inneholder omega-3-fettsyrer, koffein, trenøtter, kokosolje, olivenolje og kakao – som vil bli levert sammen med ProlonADTM diettsettet. Pasienter tildelt begge armer vil også motta personlige kostholdsanbefalinger tilpasset instruksjoner for lett-moderat fysisk aktivitet som skal utføres også hjemme og rettet, spesielt når det gjelder pasienter som er tildelt ProlonADTM, for å forhindre tap av mager masse. Det primære endepunktet for studien vil være gjennomførbarheten og sikkerheten til de tolv syklusene med ProlonADTM. Gjennomførbarhet er definert som å ta minst en kur med DMD annenhver måned med mulighet for å innrømme inntak av 50 % av det planlagte kostholdet og/eller et maksimalt forbruk på 10 Kcal/kg uforutsett mat på kun én av dagene 1-5 av hver syklus. Etterforskere spekulerer i at ProlonADTM ikke vil forårsake alvorlige bivirkninger og at det ikke vil ha noen skadelig effekt på pasientens kroppssammensetning, spesielt når det gjelder innvirkning på mager masse målt ved dynamometri og bioimpedansanalyse.

Sekundære mål vil omfatte:

• konverteringsrate til AD (for pasienter med aMCI);
• episodisk minne evaluert med Free and Cued Selective Reminding Test (FCRST);
• kognitiv status vurdert av MMSE, CDR-sum av boksene;
• funksjonell status vurdert med Barthel Index, IADL;
• emosjonell tilstand vurdert ved hjelp av CESD-R-skalaen;
• ernæringsstatus (MNA og kroppssammensetning - bioimpedans, håndtak);
• omsorgsperson stress vurdert gjennom Caregiver Burden Inventory og NPI;
• livskvalitet for pasienter (QLQ-AD);
• inflammatoriske markører, oksidativt stressmarkører, nevronale skademarkører (Neurofilament Light, NfL), kvantifisering av sirkulerende stamceller, cellealdringsmarkører (f.eks. evaluering av telomeraseaktiviteten til lymfocytter).
• vurdering av skrøpelighet (Rockwood skrøpelighetsindeks, som også inkluderer ganghastighet, håndgrep, pustekapasitet)