Kliininen tutkimus vähäproteiinisesta ruokavaliosta potilailla, joilla on kognitiivinen häiriö

Ikääntymiseen liittyvän fysiologisen heikkenemisen ylittävä kognitiivinen vajaatoiminta voi ilmetä lievänä kognitiivisena häiriönä (MCI) tai vakavimmassa muodossaan dementiana. Potilaat, joilla on diagnosoitu MCI, puolestaan ​​kehittyvät kohti suoraa Alzheimerin tautia (AD) arviolta 15 % vuodessa. MCI voi esiintyä amnesttisena MCI:nä (amnestinen MCI, aMCI; ylivoimaisesti yleisin) tai ei-amnestisena MCI-muodossa (yksi tai useampi alue), jossa amnestinen muoto on useimmiten AD:ksi kehittyvä muoto. Siksi tämä kliininen tutkimus keskittyy jälkimmäiseen (sekä AD:hen). Ruokavaliojaksot, joissa sokeri- ja proteiinitasot ovat alhaiset, ja niiden jälkeen normaalit ruokavaliot johtavat tilapäiseen kasvuhormoni- ja IGF-1-tasojen laskuun. Molemmat ovat potentiaalisia välittäjiä näiden ruokavalioiden hermostoa suojaaville ja regeneratiivisille vaikutuksille, ei vain hiirissä, vaan myös apinoissa ja ihmisissä. Kalorien suhteen tiukasti rajoitettuja ruokavalioita on kuitenkin usein vaikea kestää ajan mittaan, ja niihin liittyy usein sivuvaikutuksia, jopa merkittäviä, ja asteittaista painonpudotusta, erityisesti vähärasvaisen massan suhteen. AD:n hiirimallissa on osoitettu, että säännölliset "paastoa jäljittelevän" ruokavalion (FMD) syklit, joiden proteiinipitoisuus on rajoitettu (PR-FMD), mutta ei kaloreita, pystyvät alentamaan plasman IGF-tasoja. 1, jolla on vastakkaisia ​​vaikutuksia hermoston rappeutumisprosessiin. Erityisesti tällaisen suu- ja sorkkataudin on osoitettu vähentävän noin 30-70 % hyperfosforyloidun tau-proteiinin (yksi AD:n tyypillisistä markkereista) tasoja aivotursotasolla, mikä vähentää ikääntymiseen liittyvää kognitiivisen suorituskyvyn puutetta. Merkittävä neuroregeneratiivinen vaikutus (liittyy kliiniseen motorisen koordinaation ja muistin paranemiseen) on osoitettu hiirillä, jotka on altistettu samanlaiseen DMD:hen perustuvalle ruokavaliolle niiden "keskimääräisen eliniän" aikana (kuukausina 16-30).

On ehdotettu, että tehdään tutkimus kahdestatoista kuukausittain ProlonADTM-ruokavaliojaksosta (L-Nutra) potilailla, joilla on aMCI tai lievä AD (MMSE 18-23), jotka on diagnosoitu Petersonin ja McKahnin määrittelemien kriteerien mukaisesti (1, 3). ).

Ehdotetaan satunnaistetun kliinisen tutkimuksen suorittamista kahdestatoista kuukauden ProlonADTM-ruokavaliosyklistä (L-Nutra) vs. lumelääkedieetti potilailla, joilla on aMCI tai lievä AD (MMSE 18-23). Yksin hoitoryhmään kuuluvat potilaat saavat myös joukon lisäravinteita, jotka sisältävät omega-3-rasvahappoja, kofeiinia, pähkinöitä, kookosöljyä, oliiviöljyä ja kaakaota – jotka toimitetaan ProlonADTM-ruokavaliosarjan mukana. Molempiin käsivarsiin määrätyt potilaat saavat myös henkilökohtaisia ​​ruokavaliosuosituksia, jotka on sovitettu ohjeisiin kevyestä kohtalaisesta liikunnasta myös kotona ja joiden tarkoituksena on erityisesti ProlonADTM-hoitoa saavien potilaiden osalta estää laihapainon menetys. Tutkimuksen ensisijainen päätepiste on ProlonADTM:n kahdentoista syklin toteutettavuus ja turvallisuus. Toteutettavuus määritellään vähintään yhden DMD-kurssin ottamiseksi kahden kuukauden välein, jolloin voidaan hyväksyä 50 % suunnitellusta ruokavaliosta ja/tai enintään 10 kcal/kg odottamattomien ruokien kulutus vain jonakin päivänä 1-5. jokainen sykli. Tutkijat spekuloivat, että ProlonADTM ei aiheuta vakavia sivuvaikutuksia ja että sillä ei ole haitallista vaikutusta potilaan kehon koostumukseen, erityisesti mitä tulee dynamometrialla ja bioimpedanssianalyysillä mitattuun vähärasvaiseen massaan.

Toissijaisia ​​tavoitteita ovat:

• muunnosprosentti AD:ksi (potilaille, joilla on aMCI);
• episodinen muisti arvioitu Free and Cued Selective Reminding Test (FCRST) -testillä;
• MMSE:n arvioima kognitiivinen tila, CDR-ruutujen summa;
• toiminnallinen tila arvioitu Barthel-indeksillä, IADL;
• tunnetila arvioituna CESD-R-asteikolla;
• ravitsemustila (MNA ja kehon koostumus - bioimpedanssi, kädensija);
• hoitajan stressi arvioitu Caregiver Burden Inventoryn ja NPI:n avulla;
• potilaiden elämänlaatu (QLQ-AD);
• tulehdusmarkkerit, oksidatiiviset stressimarkkerit, hermosoluvauriomarkkerit (Neurofilament Light, NfL), kiertävien kantasolujen kvantifiointi, solujen ikääntymismarkkerit (esim. lymfosyyttien telomeraasiaktiivisuuden arviointi).
• haurauden arviointi (Rockwoodin heikkousindeksi, joka sisältää myös kävelynopeuden, kädensijan, hengityskyvyn)