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认知障碍患者低蛋白饮食的临床试验

2022年7月27日 更新者：Alessio Nencioni、University of Genova

认知障碍患者低蛋白饮食的 I/II 期随机临床试验

禁食模拟饮食 (FMD) 对代谢、炎症和再生途径的广泛作用导致小鼠和人类各种疾病的病理或风险因素减少，有可能有效对抗阿尔茨海默氏病 (AD)。 建议对患有 aMCI 或轻度 AD (MMSE 18-23) 的患者进行 ProlonADTM 饮食（由 L-Nutra）与安慰剂饮食的十二个月周期的随机临床试验。 该研究的主要终点将是 ProlonADTM 十二个周期的可行性和安全性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

超过与衰老相关的生理衰退的认知障碍可以表现为轻度认知障碍 (MCI) 或最严重的痴呆症。 反过来，被诊断患有 MCI 的患者以每年 15% 的估计百分比发展为彻底的阿尔茨海默氏病 (AD)。 MCI 可以以遗忘性 MCI（amnestic MCI，aMCI；迄今为止最常见）或非遗忘性 MCI（单域或多域）的形式发生，其中遗忘型是最常演化为 AD 的形式。 因此，本临床试验将侧重于后者（以及 AD）。 低糖和蛋白质水平的饮食周期，然后是正常水平的饮食会导致生长激素和 IGF-1 水平暂时降低。 两者都是这些饮食的神经保护和再生作用的潜在介质，不仅在小鼠中，而且在猴子和人类中也是如此。 然而，在卡路里方面严格限制的饮食随着时间的推移通常难以忍受并且经常与副作用相关联，甚至是显着的副作用并且伴随进行性体重减轻，特别是瘦体重。 在 AD 的小鼠模型中，已经表明限制蛋白质含量（PR-FMD）但不限制卡路里的“模拟禁食”饮食（FMD）的周期性周期能够降低血浆 IGF-水平1 对神经变性过程具有对比作用。 特别是，这种 FMD 已被证明可以降低海马水平的过度磷酸化 tau 蛋白（AD 的典型标志之一）水平约 30-70%，从而减少与年龄相关的认知能力缺陷。 在“平均寿命”（16-30 个月）期间接受基于类似 DMD 饮食的小鼠已经证明了相关的神经再生效应（与运动协调和记忆的临床改善相关）。

建议对根据 Peterson 和 McKahn 定义的标准分别诊断为 aMCI 或轻度 AD (MMSE 18-23) 的患者进行 ProlonADTM 饮食（通过 L-Nutra）十二个月周期的研究 (1, 3) ).

建议对患有 aMCI 或轻度 AD (MMSE 18-23) 的患者进行 ProlonADTM 饮食（由 L-Nutra）与安慰剂饮食的十二个月周期的随机临床试验。 单独治疗组的患者还将接受一系列含有 omega-3 脂肪酸、咖啡因、树坚果、椰子油、橄榄油和可可的补充剂——这些补充剂将与 ProlonADTM 饮食套件一起提供。 分配到双臂的患者还将收到个性化的饮食建议，这些建议与在家中进行的轻度和中度身体活动的说明相匹配，目的是防止瘦体重减少，特别是在分配到 ProlonADTM 的患者的情况下。 该研究的主要终点将是 ProlonADTM 十二个周期的可行性和安全性。 可行性被定义为每两个月至少服用一个 DMD 疗程，并可选择在第 1-5 天中的一天中摄入 50% 的计划饮食和/或最多摄入 10 Kcal / kg 意外食物每个周期。 研究人员推测 ProlonADTM 不会引起严重的副作用，并且不会对患者的身体成分产生不利影响，特别是在通过测力法和生物阻抗分析测量的对瘦体重的影响方面。

次要目标将包括：

  • AD 的转化率（对于患有 aMCI 的患者）；
  • 使用自由和提示选择性提醒测试 (FCRST) 评估的情景记忆；
  • 通过 MMSE，方框的 CDR-Sum 评估的认知状态；
  • 使用 Barthel 指数、IADL 评估的功能状态；
  • 使用 CESD-R 量表评估情绪状态；
  • 营养状况（MNA 和身体成分 - 生物阻抗、手柄）；
  • 通过看护者负担清单和 NPI 评估看护者压力；
  • 患者的生活质量（QLQ-AD）；
  • 炎症标志物、氧化应激标志物、神经元损伤标志物（Neurofilament Light，NfL）、循环干细胞定量、细胞老化标志物（例如评估淋巴细胞的端粒酶活性）。
  • 衰弱评估（Rockwood 衰弱指数，其中还包括步行速度、握力、呼吸能力）

研究类型

介入性

注册 (预期的)

40

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 意大利
      • Genova、意大利
        • 招聘中
        • Ospedale Policlinico San Martino
        • 接触：
      • Perugia、意大利
        • 招聘中
        • Azienda Ospedaliera di Perugia
        • 接触：
    • GE
      • Genoa、GE、意大利、16132
        • 招聘中
        • Alessio Nencioni
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

51年 至 76年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 55-80岁；
  • 存在 aMCI 或初始 AD (MMSE 18-23)；
  • 器官功能正常（肝脏和肾脏）；
  • BMI不低于20公斤/平方米；
  • 生物阻抗相位角（PA）> 5°；
  • 遵守知情同意

排除标准：

  • 年龄＞80岁
  • 糖尿病；
  • 器官损伤（肝、肾）；
  • 对 ProlonADTM 成分的食物过敏；
  • 接受维生素 K 拮抗剂抗凝剂治疗的患者；
  • PA<5°；
  • 独居或得不到家庭支持的患者；
  • 其他实验疗法正在进行中。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂饮食
一顿饭替代或午餐或晚餐 5 天，没有卡路里限制。
膳食补充剂：禁食模拟饮食 ProlonADTM
L-Nutra 的 Prolon 是一种医学设计的饮食套装，可提供五天的食物。 Prolon 第 1 天提供约 4600 kJ（11% 蛋白质、46% 脂肪和 43% 碳水化合物），而第 2 至 5 天每天提供约 3000 kJ（9% 蛋白质、44% 脂肪和 47% 碳水化合物） .
实验性的：宝龙ADTM
ProlonADTM 饮食由患者每月服用一次，持续 5 天，是一种低热量和低蛋白饮食，可提供避免营养不良所需的所有微量营养素。 饮食将连续十二个月进行。 饮食的成分将限制大约 30% 的卡路里和 50% 的蛋白质，但补充了 RDA 的 50% 的维生素和矿物质，还补充了在动物研究中确定有效的非必需和必需氨基酸。 L-Nutra 的 Prolon 是一种医学设计的饮食套装，可提供五天的食物。 Prolon 第 1 天提供约 4600 kJ（11% 蛋白质、46% 脂肪和 43% 碳水化合物），而第 2 至 5 天每天提供约 3000 kJ（9% 蛋白质、44% 脂肪和 47% 碳水化合物） .
膳食补充剂：禁食模拟饮食 ProlonADTM
L-Nutra 的 Prolon 是一种医学设计的饮食套装，可提供五天的食物。 Prolon 第 1 天提供约 4600 kJ（11% 蛋白质、46% 脂肪和 43% 碳水化合物），而第 2 至 5 天每天提供约 3000 kJ（9% 蛋白质、44% 脂肪和 47% 碳水化合物） .

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗紧急不良事件的发生率
大体时间：12个月

根据发生不良事件和/或营养状况恶化的患者百分比，FMD 的安全性。

获得关于 FMD 在 MCI 或 AD 患者中安全性的临床数据，根据经历 > 3 级不良事件和/或瘦体重 (kg) 显着减少和/或减少的患者百分比 (%) 进行评估通过生物阻抗测量评估的相角 <5°。
12个月
能够达到指定饮食方案的患者百分比
大体时间：12个月
FMD 在能够完成饮食方案的患者百分比方面的可行性 通过能够实现指定饮食方案的患者百分比 (%) 评估 FMD 在 MCI 和 AD 患者中的可行性。
12个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
FMD 在 AD 转化率方面的功效
大体时间：12个月
FMD 在 AD 转化率方面的功效将通过从 AD 到 aMCI 的转化率 (%) 进行评估
12个月
FMD 在功能状态方面的功效
大体时间：12个月
FMD 在功能方面的功效将使用 Barthel 指数 (BI) 进行评估，0 为最差分数，100 为最佳分数。
12个月
FMD 在情绪状态方面的功效
大体时间：12个月
FMD 在情绪状态方面的功效将使用流行病学研究中心抑郁量表修订版 (CESD-R) 进行评估，其中 0 分是最好的分数，80 分是最差的分数。
12个月
FMD 在营养状况方面的功效
大体时间：12个月
FMD 在营养状态方面的功效将通过相位角和生物阻抗 (°) 进行评估
12个月
FMD 在照顾者压力水平方面的功效
大体时间：12个月
看护者压力将通过看护者负担量表 (CBI) 进行评估，0 分是最高分，96 分是最差分
12个月
FMD 在生活质量方面的功效
大体时间：12个月
FMD 在生活质量 AD (QLQ-AD) 患者生活质量方面的疗效，最差得分为 13，最佳得分为 52。
12个月
FMD 在预防虚弱方面的功效
大体时间：12个月
FMD 在预防虚弱方面的功效，采用 40 项罗克伍德虚弱指数 (FI)，其中 0 为最佳分数，1 为最差分数。
12个月
FMD 在阿尔茨海默病和炎症生物标志物方面的功效
大体时间：12个月
我们将评估炎症标志物、氧化应激标志物、神经元损伤标志物（Neurofilament Light，NfL）、循环干细胞定量、细胞衰老标志物（例如评估淋巴细胞的端粒酶活性）
12个月
FMD 在情景记忆方面的功效
大体时间：12个月
FMD 在情景记忆方面的功效将使用自由和提示选择性提醒测试 (FCRST) 进行评估，范围从 0 分（最差分数）到 36 分（最佳分数）。
12个月
FMD 在一般认知状态方面的功效
大体时间：12个月
FMD 在一般认知状态方面的功效，采用简易精神状态检查 (MMSE)，0 分为最差分数，30 分为最好分数。
12个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Genova

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年11月1日

初级完成 (预期的)

2023年8月1日

研究完成 (预期的)

2023年8月1日

研究注册日期

首次提交

2021年10月18日

首先提交符合 QC 标准的

2022年7月27日

首次发布 (实际的)

2022年7月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年7月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年7月27日

最后验证

2022年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • FMD AD

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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