Ensaio clínico de uma dieta pobre em proteínas em pacientes com comprometimento cognitivo

O comprometimento cognitivo que excede o declínio fisiológico associado ao envelhecimento pode assumir a forma de comprometimento cognitivo leve (MCI) ou, em sua forma mais grave, demência. Por sua vez, pacientes diagnosticados com CCL evoluem para doença de Alzheimer (DA) definitiva em um percentual estimado de 15%/ano. O MCI pode ocorrer na forma de MCI amnéstico (MCI amnéstico, aMCI; de longe o mais comum) ou MCI não amnéstico (domínio único ou múltiplo), onde amnéstico é a forma que mais frequentemente evolui para DA. Portanto, este ensaio clínico se concentrará no último (assim como no AD). Ciclos de dieta com baixos níveis de açúcar e proteína seguidos por dietas com níveis normais desses levam a reduções temporárias nos níveis de hormônio do crescimento e IGF-1. Ambos são potenciais mediadores dos efeitos neuroprotetores e regenerativos dessas dietas não apenas em camundongos, mas também em macacos e humanos. No entanto, dietas muito restritas em termos calóricos são muitas vezes difíceis de suportar ao longo do tempo e estão frequentemente associadas a efeitos secundários, mesmo significativos e com perda progressiva de peso, nomeadamente de massa magra. Em um modelo de camundongo com DA, foi demonstrado que ciclos periódicos de uma dieta "imitando jejum" (FMD) restrita no conteúdo de proteína (PR-FMD), mas não em termos de calorias, são capazes de reduzir os níveis plasmáticos de IGF- 1 com efeitos contrastantes no processo de neurodegeneração. Em particular, foi demonstrado que tal FMD reduz em cerca de 30-70% os níveis de proteína tau hiperfosforilada (um dos marcadores típicos da DA) no nível do hipocampo, reduzindo o déficit relacionado à idade do desempenho cognitivo. Um efeito neurorregenerativo relevante (associado a uma melhora clínica na coordenação motora e memória) foi demonstrado em camundongos submetidos a uma dieta baseada em um DMD semelhante durante sua "vida média" (meses 16-30).

Propõe-se realizar um estudo de doze ciclos mensais da dieta ProlonADTM (da L-Nutra) em pacientes com aMCI ou DA leve (MMSE 18-23) diagnosticados de acordo com os critérios definidos por Peterson e McKahn, respectivamente (1, 3 ).

Propõe-se a realização de um ensaio clínico randomizado de doze ciclos mensais da dieta ProlonADTM (por L-Nutra) vs. dieta placebo em pacientes com aMCI ou DA leve (MMSE 18-23). Os pacientes do grupo de tratamento sozinho também receberão uma variedade de suplementos contendo ácidos graxos ômega-3, cafeína, nozes, óleo de coco, azeite e cacau - que serão fornecidos com o kit de dieta ProlonADTM. Os pacientes designados para ambos os braços também receberão recomendações dietéticas personalizadas combinadas com instruções para atividades físicas leves a moderadas a serem realizadas também em casa e destinadas, especialmente no caso de pacientes designados para receber ProlonADTM, a prevenir a perda de massa magra. O objetivo primário do estudo será a viabilidade e segurança dos doze ciclos de ProlonADTM. A viabilidade é definida como a realização de pelo menos um curso de DMD a cada dois meses com a opção de admitir consumo de 50% da dieta planejada e/ou consumo máximo de 10 Kcal/kg de alimento não previsto em apenas um dos dias 1-5 de cada ciclo. Os investigadores especulam que o ProlonADTM não causará efeitos colaterais graves e não terá efeito prejudicial na composição corporal do paciente, especificamente em termos de impacto na massa magra medida por dinamometria e análise de bioimpedância.

Os objetivos secundários incluirão:

• taxa de conversão para DA (para pacientes com aMCI);
• memória episódica avaliada com Teste de Lembrança Seletiva Livre e com Sugestões (FCRST);
• estado cognitivo avaliado pelo MEEM, CDR-Soma das caixas;
• estado funcional avaliado pelo Índice de Barthel, IADL;
• estado emocional avaliado pela escala CESD-R;
• estado nutricional (MAN e composição corporal - bioimpedância, preensão palmar);
• estresse do cuidador avaliado por meio do Caregiver Burden Inventory e NPI;
• qualidade de vida dos pacientes (QLQ-AD);
• marcadores inflamatórios, marcadores de estresse oxidativo, marcadores de danos neuronais (Neurofilament Light, NfL), quantificação de células-tronco circulantes, marcadores de envelhecimento celular (por exemplo, avaliação da atividade telomerase de linfócitos).
• avaliação da fragilidade (índice de fragilidade de Rockwood, que também inclui velocidade de caminhada, preensão palmar, capacidade respiratória)