Klinická studie nízkoproteinové diety u pacientů s kognitivní poruchou

Kognitivní porucha, která převyšuje fyziologický pokles spojený se stárnutím, může mít podobu mírné kognitivní poruchy (MCI) nebo v nejzávažnější formě demence. U pacientů s diagnózou MCI se naopak vyvine přímo k Alzheimerově chorobě (AD) v odhadovaném procentu 15 % ročně. MCI se může vyskytovat ve formě amnestické MCI (amnestická MCI, aMCI; zdaleka nejběžnější) nebo neamnestické MCI (s jednou nebo více doménami), kde amnestická je forma, která se nejčastěji vyvíjí v AD. Proto se tato klinická studie zaměří na posledně jmenované (stejně jako na AD). Dietní cykly s nízkou hladinou cukru a bílkovin následované dietami s normálními hladinami těchto látek vedou k dočasnému snížení hladin růstového hormonu a IGF-1. Oba jsou potenciálními mediátory neuroprotektivních a regeneračních účinků těchto diet nejen u myší, ale také u opic a lidí. Silně omezené diety, pokud jde o kalorie, jsou však často obtížné vydržet v průběhu času a jsou často spojeny s vedlejšími účinky, dokonce významnými, as progresivním úbytkem hmotnosti, zejména netukové hmoty. Na myším modelu AD se ukázalo, že periodické cykly „fast-napodobující“ diety (FMD) s omezeným obsahem proteinů (PR-FMD), ale ne z hlediska kalorií, jsou schopny snížit hladiny plazmatických hladin IGF- 1 s kontrastními účinky na proces neurodegenerace. Konkrétně se ukázalo, že taková FMD snižuje o asi 30-70 % hladiny hyperfosforylovaného proteinu tau (jeden z typických markerů AD) na úrovni hipokampu, čímž se snižuje deficit kognitivní výkonnosti související s věkem. Relevantní neuroregenerativní účinek (spojený s klinickým zlepšením motorické koordinace a paměti) byl prokázán u myší, které byly během jejich „průměrného života“ (16.–30. měsíc) podrobeny dietě založené na podobném DMD.

Navrhuje se provést studii dvanácti měsíčních cyklů diety ProlonADTM (od L-Nutra) u pacientů s aMCI nebo mírnou AD (MMSE 18-23) diagnostikovaných podle kritérií definovaných Petersonem a McKahnem (1, 3 ).

Navrhuje se provést randomizovanou klinickou studii dvanácti měsíčních cyklů diety ProlonADTM (od L-Nutra) vs. placebo dieta u pacientů s aMCI nebo mírnou AD (MMSE 18-23). Pacienti v samotné léčebné skupině také dostanou řadu doplňků obsahujících omega-3 mastné kyseliny, kofein, stromové ořechy, kokosový olej, olivový olej a kakao – které budou dodávány s dietní sadou ProlonADTM. Pacienti přiřazení k oběma pažím také obdrží personalizovaná dietní doporučení odpovídající pokynům pro lehkou až středně těžkou fyzickou aktivitu, kterou je třeba provádět také doma a zaměřenou, zejména v případě pacientů zařazených na léčbu ProlonADTM, na prevenci ztráty netukové hmoty. Primárním koncovým bodem studie bude proveditelnost a bezpečnost dvanácti cyklů ProlonADTM. Proveditelnost je definována jako absolvování alespoň jedné kúry DMD každé dva měsíce s možností přiznat spotřebu 50 % plánované diety a/nebo maximální spotřebu 10 kcal/kg nepředvídané potraviny pouze v jednom z 1.-5. každý cyklus. Vyšetřovatelé spekulují, že ProlonADTM nezpůsobí závažné vedlejší účinky a že nebude mít žádný škodlivý vliv na složení těla pacienta, konkrétně z hlediska dopadu na svalovou hmotu měřenou dynamometrií a bioimpedanční analýzou.

Sekundární cíle budou zahrnovat:

• míra konverze na AD (pro pacienty s aMCI);
• epizodická paměť hodnocená pomocí testu volného a cued selektivního připomenutí (FCRST);
• kognitivní stav hodnocený pomocí MMSE, CDR-součet rámečků;
• funkční stav hodnocený pomocí Barthelova indexu, IADL;
• emoční stav hodnocený pomocí škály CESD-R;
• nutriční stav (MNA a složení těla - bioimpedance, úchop);
• stres pečovatele hodnocený prostřednictvím Caregiver Burden Inventory a NPI;
• kvalita života pacientů (QLQ-AD);
• zánětlivé markery, markery oxidačního stresu, markery poškození neuronů (Neurofilament Light, NfL), kvantifikace cirkulujících kmenových buněk, markery stárnutí buněk (např. hodnocení telomerasové aktivity lymfocytů).
• hodnocení křehkosti (Rockwoodův index křehkosti, který také zahrnuje rychlost chůze, úchop, kapacitu dýchání)