Essai clinique d'un régime pauvre en protéines chez des patients atteints de troubles cognitifs

Les troubles cognitifs qui dépassent le déclin physiologique associé au vieillissement peuvent prendre la forme de troubles cognitifs légers (MCI) ou, dans sa forme la plus grave, de démence. À leur tour, les patients diagnostiqués avec un MCI évoluent vers la maladie d'Alzheimer (MA) pure et simple dans un pourcentage estimé à 15 %/an. Le MCI peut survenir sous la forme de MCI amnésique (MCI amnésique, aMCI ; de loin le plus courant) ou de MCI non amnésique (domaine unique ou multiple), où l'amnésique est la forme qui évolue le plus fréquemment vers la MA. Cet essai clinique portera donc sur ce dernier (ainsi que sur la MA). Les cycles alimentaires avec de faibles niveaux de sucre et de protéines suivis de régimes avec des niveaux normaux de ceux-ci conduisent à des réductions temporaires des niveaux d'hormone de croissance et d'IGF-1. Les deux sont des médiateurs potentiels des effets neuroprotecteurs et régénérateurs de ces régimes non seulement chez les souris, mais aussi chez les singes et les humains . Cependant, les régimes fortement restreints en calories sont souvent difficiles à supporter dans le temps et sont fréquemment associés à des effets secondaires, même importants et à une perte de poids progressive, notamment de masse maigre. Dans un modèle murin de MA, il a été montré que des cycles périodiques d'un régime « imitant le jeûne » (FMD) restreint en teneur en protéines (PR-FMD) mais pas en termes de calories sont capables de réduire les taux plasmatiques d'IGF- 1 avec des effets contrastés sur le processus de neurodégénérescence. En particulier, il a été démontré qu'une telle fièvre aphteuse réduit d'environ 30 à 70 % les niveaux de protéine tau hyperphosphorylée (l'un des marqueurs typiques de la MA) au niveau de l'hippocampe, réduisant ainsi le déficit des performances cognitives lié à l'âge. Un effet neurorégénérateur pertinent (associé à une amélioration clinique de la coordination motrice et de la mémoire) a été mis en évidence chez des souris soumises à un régime à base d'une DMD similaire au cours de leur "vie moyenne" (mois 16-30).

Il est proposé de mener une étude de douze cycles mensuels du régime ProlonADTM (par L-Nutra) chez des patients atteints d'aMCI ou de MA légère (MMSE 18-23) diagnostiqués selon les critères définis respectivement par Peterson et McKahn (1, 3 ).

Il est proposé de mener un essai clinique randomisé de douze cycles mensuels du régime ProlonADTM (par L-Nutra) par rapport au régime placebo chez des patients atteints d'aMCI ou de MA légère (MMSE 18-23). Les patients du seul groupe de traitement recevront également une gamme de suppléments contenant des acides gras oméga-3, de la caféine, des noix, de l'huile de noix de coco, de l'huile d'olive et du cacao - qui seront fournis avec le kit de régime ProlonADTM. Les patients assignés aux deux bras recevront également des recommandations diététiques personnalisées assorties d'instructions pour une activité physique légère à modérée à pratiquer également à domicile et visant, en particulier dans le cas des patients assignés à recevoir ProlonADTM, à prévenir la perte de masse maigre. Le critère d'évaluation principal de l'étude sera la faisabilité et l'innocuité des douze cycles de ProlonADTM. La faisabilité est définie comme la prise d'au moins une cure de DMD tous les deux mois avec la possibilité d'admettre une consommation de 50% du régime prévu et/ou une consommation maximale de 10 Kcal/kg d'aliments imprévus en un seul des jours 1 à 5 de chaque cycle. Les enquêteurs supposent que ProlonADTM n'entraînera pas d'effets secondaires graves et qu'il n'aura aucun effet néfaste sur la composition corporelle du patient, notamment en termes d'impact sur la masse maigre mesurée par dynamométrie et analyse de bioimpédance.

Les objectifs secondaires comprendront :

• taux de conversion en MA (pour les patients atteints d'aMCI) ;
• mémoire épisodique évaluée avec Free and Cued Selective Reminding Test (FCRST);
• état cognitif évalué par MMSE, CDR-Somme des cases ;
• état fonctionnel évalué avec l'indice de Barthel, IADL ;
• état émotionnel évalué à l'aide de l'échelle CESD-R;
• état nutritionnel (MNA et composition corporelle - bioimpédance, poignée);
• le stress des soignants évalué par le Caregiver Burden Inventory et le NPI;
• qualité de vie des patients (QLQ-AD) ;
• marqueurs inflammatoires, marqueurs de stress oxydatif, marqueurs de dommages neuronaux (Neurofilament Light, NfL), quantification des cellules souches circulantes, marqueurs de vieillissement cellulaire (ex : évaluation de l'activité télomérase des lymphocytes).
• évaluation de la fragilité (indice de fragilité Rockwood, qui comprend également la vitesse de marche, la prise en main, la capacité respiratoire)