Klinische proef van een eiwitarm dieet bij patiënten met cognitieve stoornissen

Cognitieve stoornissen die de fysiologische achteruitgang die gepaard gaat met veroudering overtreffen, kunnen de vorm aannemen van milde cognitieve stoornissen (MCI) of, in de meest ernstige vorm, dementie. Op hun beurt evolueren patiënten met de diagnose MCI naar de regelrechte ziekte van Alzheimer (AD) met een geschat percentage van 15%/jaar. MCI kan voorkomen in de vorm van amnestische MCI (amnestische MCI, aMCI; verreweg de meest voorkomende) of niet-amnestische MCI (enkel of meervoudig domein), waarbij amnestie de vorm is die het vaakst evolueert naar AD. Daarom zal deze klinische studie zich richten op de laatste (evenals op de AD). Dieetcycli met lage suiker- en eiwitgehaltes, gevolgd door diëten met normale niveaus hiervan, leiden tot tijdelijke verlagingen van groeihormoon- en IGF-1-spiegels. Beide zijn potentiële bemiddelaars van de neuroprotectieve en regeneratieve effecten van deze diëten, niet alleen bij muizen, maar ook bij apen en mensen. Echter, sterk beperkte diëten in termen van calorieën zijn vaak moeilijk vol te houden in de loop van de tijd en worden vaak geassocieerd met bijwerkingen, zelfs significante, en met progressief gewichtsverlies, in het bijzonder van vetvrije massa. In een muismodel van AD is aangetoond dat periodieke cycli van een "vasten-nabootsend" dieet (MKZ) beperkt in eiwitgehalte (PR-FMD) maar niet in termen van calorieën, in staat zijn om de plasmaspiegels van IGF te verlagen. 1 met contrasterende effecten op het neurodegeneratieproces. In het bijzonder is aangetoond dat dergelijke FMD de niveaus van hypergefosforyleerd tau-eiwit (een van de typische markers van AD) op hippocampusniveau met ongeveer 30-70% verlaagt, waardoor het leeftijdsgerelateerde tekort aan cognitieve prestaties wordt verminderd. Een relevant neuroregeneratief effect (geassocieerd met een klinische verbetering van de motorische coördinatie en het geheugen) is aangetoond bij muizen die tijdens hun "gemiddelde leven" (maanden 16-30 maanden) werden onderworpen aan een dieet op basis van een vergelijkbare DMD.

Er wordt voorgesteld een studie uit te voeren van twaalf maandelijkse cycli van het ProlonADTM-dieet (door L-Nutra) bij patiënten met aMCI of milde AD (MMSE 18-23) gediagnosticeerd volgens de criteria gedefinieerd door respectievelijk Peterson en McKahn (1, 3 ).

Er wordt voorgesteld om een ​​gerandomiseerde klinische studie uit te voeren van twaalf maandelijkse cycli van het ProlonADTM-dieet (door L-Nutra) versus een placebodieet bij patiënten met aMCI of milde AD (MMSE 18-23). Alleen al de patiënten in de behandelingsgroep krijgen een reeks supplementen met omega-3-vetzuren, cafeïne, noten, kokosolie, olijfolie en cacao - die worden geleverd met de ProlonADTM-dieetkit. Patiënten die aan beide armen zijn toegewezen, zullen ook gepersonaliseerde voedingsaanbevelingen krijgen die overeenkomen met instructies voor lichte tot matige fysieke activiteit, ook thuis uit te voeren en gericht, vooral in het geval van patiënten die ProlonADTM krijgen, om het verlies van vetvrije massa te voorkomen. Het primaire eindpunt van de studie is de haalbaarheid en veiligheid van de twaalf cycli van ProlonADTM. Haalbaarheid wordt gedefinieerd als het nemen van ten minste één DMD-kuur om de twee maanden met de mogelijkheid om consumptie van 50% van het geplande dieet toe te staan ​​en / of een maximale consumptie van 10 Kcal / kg onvoorzien voedsel in slechts één van de dagen 1-5 van elke cyclus. Onderzoekers speculeren dat ProlonADTM geen ernstige bijwerkingen zal veroorzaken en dat het geen nadelig effect zal hebben op de lichaamssamenstelling van de patiënt, met name wat betreft de impact op de vetvrije massa gemeten door dynamometrie en bio-impedantieanalyse.

Secundaire doelstellingen zijn onder meer:

• conversieratio naar AD (voor patiënten met aMCI);
• episodisch geheugen geëvalueerd met Free and Cued Selective Reminding Test (FCRST);
• cognitieve status beoordeeld door MMSE, CDR-som van de vakken;
• functionele status beoordeeld met Barthel Index, IADL;
• emotionele toestand beoordeeld met behulp van de CESD-R-schaal;
• voedingstoestand (MNA en lichaamssamenstelling - bio-impedantie, handgreep);
• stress bij mantelzorgers beoordeeld door middel van Inventarisatie van lasten van zorgverleners en NPI;
• kwaliteit van leven van patiënten (QLQ-AD);
• ontstekingsmarkers, oxidatieve stressmarkers, neuronale schademarkers (Neurofilament Light, NfL), kwantificering van circulerende stamcellen, celverouderingsmarkers (bijv. evaluatie van de telomerase-activiteit van lymfocyten).
• beoordeling van kwetsbaarheid (Rockwood kwetsbaarheidsindex, die ook loopsnelheid, handgreep, ademhalingsvermogen omvat)