ALK陽性NSCLCの中国人患者におけるXZP-3621の研究

包含基準:

1. 患者は 18 ～ 75 歳でなければなりません。
2. -組織学的または細胞学的に確認された進行性または再発性（集学的治療に適していないステージIIIBおよびIIIC）または転移性（ステージIV）NSCLCの患者 ALKステータスがベンタナ免疫組織化学（IHC）テストまたはFISHまたはPCRによって決定されるALK陽性のNSCLCまたはNGS、ALKステータスを実行するのに十分な腫瘍組織が必要です。

3. 件名は次のとおりです。

   (コホート 1) ALK 阻害剤による治療未経験。 (コホート 2) 唯一の ALK 阻害剤としてのクリゾチニブ後の疾患進行。 (コホート 3) 以前に治療されたクリゾチニブを含むまたは含まない他の ALK 阻害剤の後の疾患の進行。

4. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance Status（PS）スコア0〜2;
5. -すべての被験者は、以前に照射されていないRECIST v1.1に従って、少なくとも1つの測定可能な頭蓋外標的病変を持っている必要があります。

6. CNS 転移は、次の場合に許可されます。

   1. 無症候性：治療を受けておらず、現在コルチコステロイド治療を必要としていない、または
   2. -以前に診断され、治療が完了し、登録前の放射線療法または手術の急性効果から完全に回復し、これらの転移に対するコルチコステロイド治療が少なくとも4週間中止され、神経学的に安定している場合。
   3. 軟髄膜疾患 (LMD) や癌性髄膜炎 (CM) など、磁気共鳴画像法 (MRI) で可視化された場合、またはベースラインの CSF 陽性細胞診が利用可能な場合、そのような症例は許可されません。
7. -以前の抗がん療法に関連する毒性から、国立がん研究所の有害事象の共通用語基準（NCI CTCAE）v5.0グレード以下（<=）2に回復しました。 (注: 治験責任医師の判断で被験者の安全上のリスクを構成しない治療関連脱毛症および AE は許可されます。)
8. 以前の化学療法および放射線療法 (緩和療法以外) は、最初の投与の少なくとも 4 週間前に完了する必要があります。緩和放射線療法は、初回投与の 1 週間前に完了する必要があります。
9. ALK阻害剤で治療されている患者は、XZP-3621錠剤が最初に投与される前に、半減期が5日以上または14日間のいずれか長い方で中止する必要があります。
10. -少なくとも12週間の平均余命;

11. 以下のように定義される適切な臓器系機能：

    1. -絶対好中球数（ANC）≥1.5 x 109 / L;血小板 ≥100 x 109/L;ヘモグロビン ≥9 g/dL (≥90 g/L)
    2. -総ビリルビンが正常上限の1.5倍以下（ULN）; アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が2.5以下*肝病変がない場合はULN、または肝病変がある場合は5 * ULN以下。
    3. クレアチニン < 1.5 *ULN。 >1.5 * ULN の場合、Cockcroft-Gault 法で計算したクレアチニン クリアランスが 50 mL/分 (0.83 mL/秒) を超える場合、患者は適格である可能性があります。
12. -血清妊娠検査（出産の可能性のある女性の場合）スクリーニングで陰性。
13. -この試験の性質を理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供する能力。

除外基準:

• 以下の基準のいずれかを満たす患者は、研究登録から除外されます。

  1. 小細胞肺がんと合併。
  2. -制御されていない悪性胸水/腹水および/または心嚢液（制御されていないということは、抽出後1週間以内に胸水が大幅に増加し、さらなる穿刺または他の介入を必要とする明らかな症状があることを意味します）;
  3. 過去5年以内に以前の悪性腫瘍を有する患者は除外されます（治癒的に治療された皮膚の基底細胞癌、内視鏡的切除による早期胃腸（GI）癌、子宮頸部の上皮内癌を除く）。
  4. -臓器移植、造血幹細胞または骨髄移植の以前の治療歴;
  5. -患者は、治験薬の初回投与の4週間前（脳転移の切除の場合は2週間）以内に大手術を受けているか、そのような処置の副作用から回復していません。
  6. -B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）を含む活動的で臨床的に重要な細菌、真菌、またはウイルス感染（例、既知のHBsAgまたはHCV抗体陽性の場合）;
  7. 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV);
  8. 活動性結核を含む、被験者の安全に影響を与える臨床的に活動性の感染症;
  9. コントロールされていない高血糖;
  10. -研究者の判断による急性膵炎の素因を有する被験者には、現在の胆石症、膵炎の病歴、または最初の投与から28日以内の膵臓疾患によるアミラーゼまたはリパーゼの増加の病歴が含まれますが、これらに限定されません。
  11. -制御されていない電解質障害（例：低カルシウム、低マグネシウム、または低カリウム血症）を有する被験者調査官によって特定された;
  12. 飲み込めない;
  13. -広範な、播種性、両側性、またはグレード3または4の間質性線維症または間質性肺疾患の存在の病歴 肺炎、過敏性肺炎、間質性肺炎、間質性肺疾患、閉塞性細気管支炎および肺線維症の病歴を含む;

  14. -臨床的に重要な血管（動脈と静脈の両方）および非血管の心臓の状態（活動的または登録前3か月以内）には、以下が含まれる場合がありますが、これらに限定されません。

      1. 脳血管障害・脳卒中（一過性脳虚血発作-TIAを含む）、心筋梗塞、不安定狭心症などの動脈疾患;
      2. 脳静脈血栓症、症候性肺塞栓症などの静脈疾患;
      3. -うっ血性心不全などの非血管性心疾患（ニューヨーク心臓協会分類クラス≥II）、2度または3度の房室ブロック（ペーシングされていない場合）、またはPRが220ミリ秒を超える任意の房室ブロック;または NCI CTCAE グレード 2 以上の進行中の不整脈、任意のグレードの制御されていない心房細動、50 bpm 未満と定義された徐脈 (患者が長距離走者などその他の点で健康でない限り)、QTc による機械読み取り心電図 (ECG) >470ミリ秒、または先天性QT延長症候群;
  15. -収縮期血圧（SBP）≥150 mm Hgおよび/または拡張期血圧（DBP）≥95 mm Hgによって定義される制御されていない高血圧;
  16. -患者は、XZP-3621の吸収を著しく変化させる可能性のあるGI機能またはGI疾患の障害を持っています（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、または吸収不良症候群）;

  17. -次の基準のいずれかを満たし、XZP-3621による治療開始の少なくとも14日前および研究期間中中止できない薬剤による治療を受けている患者;

      • CYP3A4 の強力な阻害剤または強力な誘導剤。
      • QT 間隔を延長する、または Torsades de Pointes を誘発する既知のリスクがある医薬品。
  18. -研究登録前および/または研究参加中の28日以内の治験薬を含む他の研究への参加;
  19. 妊娠中の女性患者;授乳中の女性患者;
  20. XZP-3621またはクリゾチニブ製剤の添加剤に対する過敏症の病歴;
  21. 最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動を含む、その他の深刻な急性または慢性の医学的または精神的状態;
  22. 研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師および/またはスポンサーの判断において、被験者をこの研究への参加に不適切にする可能性がある実験室の異常。