XZP-3621在中国ALK阳性NSCLC患者中的研究

纳入标准：

1. 患者年龄必须在18-75岁之间；
2. 经组织学或细胞学证实诊断为晚期或复发（IIIB 期和 IIIC 期不适用于多模式治疗）或转移性（IV 期）NSCLC 且 ALK 阳性且 ALK 状态由 Ventana 免疫组织化学 (IHC) 测试或 FISH 或 PCR 确定的患者或 NGS，如果未确定，则需要足够的肿瘤组织可用于执行 ALK 状态。

3. 主题应该有：

   （在队列 1 中）未接受过任何 ALK 抑制剂治疗。 （在队列 2 中）克唑替尼作为唯一的 ALK 抑制剂后疾病进展。 （在队列 3 中）使用其他 ALK 抑制剂后疾病进展，包括或不包括先前治疗过的克唑替尼。

4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 评分为 0 至 2；
5. 根据 RECIST v1.1，所有受试者必须至少有 1 个可测量的颅外靶病灶，该病灶之前未接受过照射。

6. 如果出现以下情况，则允许 CNS 转移：

   1. 无症状：未经治疗且目前不需要皮质类固醇治疗，或
   2. 先前诊断和治疗已经完成，并且在入组前已从放射治疗或手术的急性影响中完全恢复，并且如果对这些转移的皮质类固醇治疗已停止至少 4 周且神经功能稳定。
   3. 如果在磁共振成像 (MRI) 上可视化，或者如果基线 CSF 阳性细胞学可用，则不允许此类病例，例如软脑膜病 (LMD) 或癌性脑膜炎 (CM)。
7. 已从与先前抗癌治疗相关的毒性中恢复到国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) v5.0 等级小于或等于 (<=)2。 （注：研究者判断不构成受试者安全风险的治疗相关脱发和 AE 是允许的。）
8. 先前的化疗和放疗（姑息治疗除外）必须在首次给药前至少 4 周完成；姑息性放疗必须在初次给药前 1 周完成。
9. 在首次使用 XZP-3621 片剂之前，接受任何 ALK 抑制剂治疗的患者必须停药 ≥ 5 个半衰期或 14 天，以较长者为准；
10. 至少12周的预期寿命；

11. 足够的器官系统功能，定义如下：

    1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 x 109/L；血小板≥100 x 109/L；血红蛋白≥9 g/dL (≥90 g/L)
    2. 总胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍；丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤2.5 *ULN（如果没有肝脏受累）或≤5 * ULN（有肝脏受累）。
    3. 肌酐 < 1.5 *ULN。 如果 >1.5 * ULN，如果通过 Cockcroft-Gault 方法计算的肌酐清除率 >50 mL/min (0.83mL/s)，则患者可能仍然符合条件。
12. 筛查时血清妊娠试验（对于有生育能力的女性）呈阴性。
13. 能够理解本试验的性质并给予书面知情同意。

排除标准：

• 符合以下任何标准的患者将被排除在研究条目之外：

  1. 合并小细胞肺癌；
  2. 未控制的恶性胸/腹腔积液和/或心包积液（未控制是指拔除后1周内积液明显增多，症状明显，需要进一步穿刺或其他干预）；
  3. 在过去 5 年内患有恶性肿瘤的患者被排除在外（除了治愈性治疗的皮肤基底细胞癌、通过内窥镜切除的早期胃肠道 (GI) 癌、宫颈原位癌）；
  4. 既往器官移植、造血干细胞或骨髓移植治疗史；
  5. 患者在首次服用研究药物前 4 周内（脑转移瘤切除术 2 周内）接受过大手术，或尚未从此类手术的副作用中恢复；
  6. 活动性和有临床意义的细菌、真菌或病毒感染，包括乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV)（例如，在已知 HBsAg 或 HCV 抗体阳性的情况下）；
  7. 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）；
  8. 影响受试者安全的临床活动性感染，包括活动性结核病；
  9. 不受控制的高血糖症；
  10. 根据研究者的判断，受试者具有急性胰腺炎的易感特征，包括但不限于目前患有胆结石疾病、胰腺炎病史或首次给药后 28 天内因胰腺疾病导致淀粉酶或脂肪酶升高的病史；
  11. 研究者发现有不受控制的电解质紊乱（例如，低钙、低镁或低钾血症）的受试者；
  12. 无法吞咽；
  13. 广泛、播散性、双侧或存在 3 级或 4 级间质性纤维化或间质性肺病史，包括肺炎、过敏性肺炎、间质性肺炎、间质性肺病、闭塞性细支气管炎和肺纤维化病史；

  14. 有临床意义的血管性（动脉和静脉）和非血管性心脏病（活动性或入组前 3 个月内），可能包括但不限于：

      1. 动脉疾病，如脑血管意外/中风（包括短暂性脑缺血发作-TIA）、心肌梗塞、不稳定型心绞痛；
      2. 静脉疾病，如脑静脉血栓、症状性肺栓塞；
      3. 非血管性心脏病，如充血性心力衰竭（纽约心脏协会分级 ≥ II）、二度或三度房室传导阻滞（除非起搏）或任何 PR >220 毫秒的房室传导阻滞；或 NCI CTCAE ≥ 2 级的持续性心律失常，任何级别的不受控制的心房颤动，定义为 <50 bpm 的心动过缓（除非患者身体健康，例如长跑运动员等），带 QTc 的机读心电图 (ECG) >470 毫秒，或先天性长 QT 综合征；
  15. 由收缩压 (SBP) ≥ 150 mm Hg 和/或舒张压 (DBP) ≥ 95 mm Hg 定义的不受控制的高血压；
  16. 患者胃肠道功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变 XZP-3621 的吸收（例如，溃疡性疾病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻或吸收不良综合征）；

  17. 患者正在接受符合以下标准之一的药物治疗，并且在 XZP-3621 治疗开始前至少 14 天和研究期间不能停药；

      • CYP3A4 的强抑制剂或强诱导剂。
      • 具有延长 QT 间期或诱发尖端扭转型室性心动过速的已知风险的药物。
  18. 在进入研究前 28 天内和/或参与研究期间参与涉及研究药物的其他研究；
  19. 孕妇患者；哺乳期女性患者；
  20. 对 XZP-3621 或克唑替尼药物制剂中的任何添加剂过敏史；
  21. 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病，包括近期（过去一年内）或活跃的自杀意念或行为；
  22. 实验室异常可能会增加与研究参与或研究产品管理相关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者和/或申办者的判断，会使受试者不适合参加本研究。