Une étude du XZP-3621 chez des patients chinois atteints d'un NSCLC ALK positif

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent être âgés de 18 à 75 ans ;
2. Patients avec un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de NSCLC avancé ou récurrent (stade IIIB et IIIC ne se prêtant pas au traitement multimodal) ou métastatique (stade IV) qui est ALK-positif où le statut ALK est déterminé par le test d'immunohistochimie (IHC) de Ventana ou FISH ou PCR ou NGS,Suffisamment de tissu tumoral disponible pour effectuer le statut ALK est requis s'il n'est pas déterminé.

3. Le sujet doit avoir :

   (dans la cohorte 1) Naïfs de traitement avec tout inhibiteur de l'ALK. (dans la cohorte 2) Progression de la maladie après crizotinib comme seul inhibiteur de l'ALK. (dans la cohorte 3) Progression de la maladie après d'autres inhibiteurs de l'ALK, incluant ou non le crizotinib précédemment traité.

4. Score de l'état de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 ;
5. Tous les sujets doivent avoir au moins 1 lésion cible extracrânienne mesurable selon RECIST v1.1 qui n'a pas été irradiée auparavant.

6. Les métastases du SNC sont autorisées si :

   1. Asymptomatique : soit non traité et ne nécessitant pas actuellement de corticothérapie, soit
   2. Diagnostic antérieur et traitement terminé avec récupération complète des effets aigus de la radiothérapie ou de la chirurgie avant l'inscription, et si le traitement aux corticostéroïdes pour ces métastases a été arrêté pendant au moins 4 semaines avec une stabilité neurologique.
   3. De tels cas ne sont pas autorisés, tels que la maladie leptoméningée (LMD) ou la méningite carcinomateuse (CM) s'ils sont visualisés par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou si une cytologie positive de base dans le LCR est disponible.
7. Avoir récupéré de toxicités liées à un traitement anticancéreux antérieur selon les critères de terminologie communs de l'institut national du cancer pour les événements indésirables (NCI CTCAE) v5.0 grade inférieur ou égal à (<=)2. (Remarque : l'alopécie liée au traitement et les EI qui, de l'avis de l'investigateur, ne constituent pas un risque pour la sécurité du sujet sont autorisés.)
8. La chimiothérapie et la radiothérapie antérieures (autres que palliatives) doivent être terminées au moins 4 semaines avant l'administration initiale ; La radiothérapie palliative doit être terminée 1 semaine avant l'administration initiale.
9. Les patients traités avec un inhibiteur de l'ALK doivent être arrêtés pendant ≥ 5 demi-vie ou 14 jours, selon la période la plus longue, avant que les comprimés XZP-3621 ne soient administrés pour la première fois ;
10. Espérance de vie d'au moins 12 semaines;

11. Fonction adéquate du système organique, définie comme suit :

    1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ; Plaquettes ≥100 x 109/L; Hémoglobine ≥9 g/dL (≥90 g/L)
    2. Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 * LSN si aucune atteinte hépatique ou ≤ 5 * LSN avec atteinte hépatique.
    3. Créatinine < 1,5 *ULN. Si > 1,5 * LSN, le patient peut toujours être éligible si la clairance de la créatinine calculée > 50 ml/min (0,83 ml/s) telle que calculée par la méthode Cockcroft-Gault.
12. Test de grossesse sérique (pour les femmes en âge de procréer) négatif lors du dépistage.
13. Capacité à comprendre la nature de cet essai et à donner un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

• Les patients qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de l'entrée à l'étude :

  1. Combiné avec le cancer du poumon à petites cellules ;
  2. Épanchement pleural/péritonéal malin et/ou épanchement péricardique malin (non contrôlé signifie que l'épanchement augmente de manière significative dans la semaine suivant l'extraction et présente des symptômes évidents nécessitant une nouvelle ponction ou une autre intervention) ;
  3. Les patients ayant un antécédent de malignité au cours des 5 dernières années sont exclus (autre que carcinome basocellulaire de la peau traité curativement, cancer gastro-intestinal (GI) précoce par résection endoscopique, carcinome in situ du col de l'utérus.);
  4. Antécédents de traitement de greffe d'organe, de greffe de cellules souches hématopoïétiques ou de moelle osseuse ;
  5. Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant (2 semaines pour la résection des métastases cérébrales) à la première dose du médicament à l'étude ou ne s'est pas remis des effets secondaires d'une telle procédure ;
  6. Infection bactérienne, fongique ou virale active et cliniquement significative, y compris le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) (par exemple, en cas de positivité connue des anticorps HBsAg ou VHC) ;
  7. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu ;
  8. Infections cliniquement actives affectant la sécurité des sujets, y compris la tuberculose active ;
  9. Hyperglycémie non contrôlée ;
  10. Sujet présentant des caractéristiques prédisposantes à la pancréatite aiguë selon le jugement de l'investigateur, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie biliaire actuelle, des antécédents de pancréatite ou des antécédents d'augmentation de l'amylase ou de la lipase due à une maladie pancréatique dans les 28 jours suivant l'administration initiale ;
  11. Sujet présentant des troubles électrolytiques incontrôlés (par exemple, faible teneur en calcium, faible teneur en magnésium ou hypokaliémie) identifiés par l'investigateur ;
  12. Incapable d'avaler ;
  13. Antécédents de fibrose interstitielle étendue, disséminée, bilatérale ou de présence de fibrose interstitielle ou de maladie pulmonaire interstitielle de grade 3 ou 4, y compris des antécédents de pneumonite, de pneumonite d'hypersensibilité, de pneumonie interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle, de bronchiolite oblitérante et de fibrose pulmonaire ;

  14. Affections cardiaques vasculaires (à la fois artérielles et veineuses) et non vasculaires cliniquement significatives (actives ou dans les 3 mois précédant l'inscription), qui peuvent inclure, mais sans s'y limiter :

      1. Maladie artérielle telle qu'accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire -AIT), infarctus du myocarde, angor instable ;
      2. Les maladies veineuses telles que la thrombose veineuse cérébrale, l'embolie pulmonaire symptomatique ;
      3. Maladie cardiaque non vasculaire telle qu'insuffisance cardiaque congestive (Classe de classification de la New York Heart Association ≥ II), bloc AV du deuxième ou du troisième degré (sauf si stimulé) ou tout bloc AV avec PR> 220 msec ; ou troubles du rythme cardiaque en cours de grade NCI CTCAE ≥ 2, fibrillation auriculaire incontrôlée de tout grade, bradycardie définie comme <50 bpm (sauf si le patient est par ailleurs en bonne santé, comme les coureurs de fond, etc.), électrocardiogramme (ECG) à lecture automatique avec QTc > 470 msec, ou syndrome du QT long congénital ;
  15. Hypertension non contrôlée définie par une pression artérielle systolique (PAS) ≥ 150 mm Hg et/ou une pression artérielle diastolique (PAD) ≥ 95 mm Hg ;
  16. Le patient présente une altération de la fonction gastro-intestinale ou une maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du XZP-3621 (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée ou syndrome de malabsorption) ;

  17. Patient recevant un traitement avec des médicaments qui répondent à l'un des critères suivants et qui ne peuvent pas être interrompus au moins 14 jours avant le début du traitement par XZP-3621 et pendant la durée de l'étude ;

      • Inhibiteurs puissants ou inducteurs puissants du CYP3A4.
      • Médicaments présentant un risque connu d'allongement de l'intervalle QT ou d'induction de Torsades de Pointes.
  18. Participation à d'autres études impliquant des médicaments expérimentaux dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude et/ou pendant la participation à l'étude ;
  19. Patientes enceintes ; les patientes qui allaitent ;
  20. Antécédents d'hypersensibilité à l'un des additifs de la formulation médicamenteuse XZP-3621 ou crizotinib ;
  21. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave, y compris idées ou comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ;
  22. anomalie de laboratoire qui peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou qui peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur et/ou du promoteur, rendrait le sujet inapproprié pour participer à cette étude.