XZP-3621:n tutkimus kiinalaisilla potilailla, joilla on ALK-positiivinen NSCLC

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaiden tulee olla 18–75-vuotiaita;
2. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneestä tai uusiutuvasta (vaiheet IIIB ja IIIC, jotka eivät sovellu multimodaaliseen hoitoon) tai metastaattinen (vaihe IV) NSCLC, joka on ALK-positiivinen, jossa ALK-status määritetään Ventana-immunohistokemian (IHC) testillä tai FISH- tai PCR-testillä tai NGS, ALK-statuksen suorittamiseen tarvitaan riittävästi kasvainkudosta, jos sitä ei ole määritetty.

3. Aiheessa tulee olla:

   (Kohortissa 1) Hoito - Naive millä tahansa ALK-estäjällä. (kohortissa 2) Sairauden eteneminen krisotinibin ainoana ALK-estäjänä. (kohortissa 3) Sairauden eteneminen muiden ALK-estäjien jälkeen, mukaan lukien tai ei mukaan lukien aiemmin hoidettu krisotinibi.

4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn tila (PS) pisteet 0-2;
5. Kaikilla koehenkilöillä on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST v1.1:n mukainen ekstrakraniaalinen kohdeleesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty.

6. Keskushermoston etäpesäkkeet ovat sallittuja, jos:

   1. Oireeton: joko hoitamaton eikä tällä hetkellä vaadi kortikosteroidihoitoa tai
   2. Aiemmin diagnosoitu ja hoito on saatu päätökseen täysin toipumalla sädehoidon tai leikkauksen akuuteista vaikutuksista ennen ilmoittautumista ja jos näiden etäpesäkkeiden kortikosteroidihoito on keskeytetty vähintään neljäksi viikoksi neurologisesti vakaana.
   3. Tällaisia ​​tapauksia ei sallita, kuten leptomeningeaalista sairautta (LMD) tai karsinomatoottista aivokalvontulehdusta (CM), jos se on visualisoitu magneettikuvauksella (MRI) tai jos CSF-positiivinen sytologia on lähtötilanteessa saatavilla.
7. Ovat toipuneet aikaisempaan syövänvastaiseen hoitoon liittyvistä toksisuuksista kansallisen syöpäinstituutin yhteisten terminologian kriteerien mukaisesti haittatapahtumille (NCI CTCAE) v5.0, luokka vähemmän tai yhtä suuri kuin (<=)2. (Huomaa: hoitoon liittyvä hiustenlähtö ja haittavaikutukset, jotka eivät tutkijan arvion mukaan aiheuta turvallisuusriskiä tutkittavalle, ovat sallittuja.)
8. Aikaisempi kemoterapia ja sädehoito (muu kuin lievittävä) on suoritettava loppuun vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä antoa; Palliatiivinen sädehoito on saatava päätökseen 1 viikko ennen ensimmäistä antoa.
9. Potilaat, joita hoidetaan millä tahansa ALK-estäjillä, on keskeytettävä ≥ 5 puoliintumisajaksi tai 14 päiväksi sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen kuin XZP-3621-tabletit otetaan ensimmäistä kertaa.
10. elinajanodote vähintään 12 viikkoa;

11. Riittävä elinjärjestelmän toiminta, joka määritellään seuraavasti:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l; Verihiutaleet ≥100 x 109/l; Hemoglobiini ≥9 g/dl (≥90 g/l)
    2. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 * ULN, jos maksa ei vaikuta, tai ≤ 5 * ULN, jos maksassa on vaikutusta.
    3. Kreatiniini < 1,5 *ULN. Jos > 1,5 * ULN, potilas voi silti olla kelvollinen, jos laskettu kreatiniinipuhdistuma on >50 ml/min (0,83 ml/s) Cockcroft-Gault-menetelmällä laskettuna.
12. Seerumin raskaustesti (hedelmällisessä iässä oleville naisille) negatiivinen seulonnassa.
13. Kyky ymmärtää tämän kokeen luonne ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

  1. Yhdessä pienisoluisen keuhkosyövän kanssa;
  2. Hallitsematon pahanlaatuinen keuhkopussin/vatsakalvon effuusio ja/tai perikardiaalinen effuusio (kontrolloimaton tarkoittaa, että effuusio lisääntyy merkittävästi viikon kuluessa poistamisesta ja sillä on ilmeisiä oireita, jotka vaativat lisäpunktiota tai muuta toimenpiteitä);
  3. Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, suljetaan pois (muut kuin parantavasti hoidettu ihon tyvisolusyöpä, varhainen maha-suolikanavan (GI) syöpä endoskooppisella resektiolla, kohdunkaulan in situ karsinooma).
  4. Aikaisempi hoitohistoria elinsiirroista, hematopoieettisten kantasolujen tai luuytimen siirroista;
  5. Potilaalle on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä (2 viikkoa aivometastaasien resektiota varten) ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai hän ei ole toipunut tällaisen toimenpiteen sivuvaikutuksista;
  6. Aktiivinen ja kliinisesti merkittävä bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, mukaan lukien hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) (esim. jos tiedetään HBsAg- tai HCV-vasta-ainepositiivisuus);
  7. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV);
  8. Kliinisesti aktiiviset infektiot, jotka vaikuttavat koehenkilöiden turvallisuuteen, mukaan lukien aktiivinen tuberkuloosi;
  9. Hallitsematon hyperglykemia;
  10. Potilaalla, jolla on tutkijan harkinnan mukaan altistavia ominaisuuksia akuutille haimatulehdukselle, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, nykyinen sappikivisairaus, haimatulehdus tai amylaasi- tai lipaasipitoisuuden lisääntyminen, joka johtui haimasairaudesta 28 päivän sisällä ensimmäisestä annosta;
  11. Potilaalla, jolla on hallitsemattomia elektrolyyttihäiriöitä (esim. alhainen kalsium, alhainen magnesium tai hypokalemia), jotka tutkija on tunnistanut;
  12. Ei pysty nielemään;
  13. Laaja, disseminoitunut, molemminpuolinen tai asteen 3 tai 4 interstitiaalinen fibroosi tai interstitiaalinen keuhkosairaus, mukaan lukien aiempi pneumoniitti, yliherkkyyskeuhkotulehdus, interstitiaalinen keuhkokuume, interstitiaalinen keuhkosairaus, obliteroiva bronkioliitti ja keuhkofibroosi;

  14. Kliinisesti merkittävät vaskulaariset (sekä valtimot että laskimot) ja ei-vaskulaariset sydänsairaudet (aktiiviset tai 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista), joita voivat olla, mutta niihin rajoittumatta:

      1. Valtimotauti, kuten aivoverisuonionnettomuus/halvaus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen hyökkäys -TIA), sydäninfarkti, epästabiili angina;
      2. Laskimotaudit, kuten aivolaskimotukos, oireinen keuhkoembolia;
      3. Ei-vaskulaarinen sydänsairaus, kuten sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association -luokitusluokka ≥ II), toisen asteen tai kolmannen asteen AV-katkos (ellei tahdisteta) tai mikä tahansa AV-katkos, jonka PR >220 ms; tai meneillään olevat sydämen rytmihäiriöt NCI CTCAE Grade ≥ 2, hallitsematon eteisvärinä, minkä tahansa luokan eteisvärinä, bradykardia, joka määritellään alle 50 lyöntiä minuutissa (ellei potilas ole muuten terve, kuten pitkän matkan juoksijat jne.), koneella luettava elektrokardiogrammi (EKG) QTc:llä >470 ms, tai synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä;
  15. Hallitsematon verenpaine, jonka systolinen verenpaine (SBP) on ≥ 150 mm Hg ja/tai diastolinen verenpaine (DBP) ≥ 95 mm Hg;
  16. Potilaalla on maha-suolikanavan toimintahäiriö tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa XZP-3621:n imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli tai imeytymishäiriö);

  17. Potilas, joka saa hoitoa lääkkeillä, jotka täyttävät yhden seuraavista kriteereistä ja joita ei voida keskeyttää vähintään 14 päivää ennen XZP-3621-hoidon aloittamista ja tutkimuksen ajan;

      • Vahvat CYP3A4:n estäjät tai indusoijat.
      • Lääkkeet, joilla on tunnettu riski pidentää QT-aikaa tai aiheuttaa Torsades de Pointes.
  18. Osallistuminen muihin tutkimuksiin, joissa on mukana tutkimuslääke(itä) 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa ja/tai tutkimukseen osallistumisen aikana;
  19. Raskaana olevat naispotilaat; imettävät naispotilaat;
  20. Aiempi yliherkkyys jollekin XZP-3621- tai krisotinibi-lääkevalmisteen lisäaineille;
  21. Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen;
  22. laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan ja/tai toimeksiantajan arvion mukaan tutkittavan sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.