Een studie van XZP-3621 bij Chinese patiënten met ALK-positieve NSCLC

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten 18-75 jaar oud zijn;
2. Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde of recidiverende (stadium IIIB en IIIC niet geschikt voor multimodale behandeling) of gemetastaseerde (stadium IV) NSCLC die ALK-positief is waarbij de ALK-status wordt bepaald door Ventana immunohistochemie (IHC)-test of FISH of PCR of NGS, indien niet bepaald, is voldoende tumorweefsel beschikbaar om de ALK-status uit te voeren.

3. Onderwerp moet hebben:

   (in Cohort 1) Niet eerder behandeld met een ALK-remmer. (in Cohort 2) Ziekteprogressie na crizotinib als enige ALK-remmer. (in cohort 3) Ziekteprogressie na eerder behandelde andere ALK-remmers, al dan niet inclusief crizotinib.

4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS)-score van 0 tot 2;
5. Alle proefpersonen moeten ten minste 1 meetbare extracraniale doellaesie hebben volgens RECIST v1.1 die niet eerder is bestraald.

6. CZS-metastasen zijn toegestaan ​​als:

   1. Asymptomatisch: onbehandeld en momenteel geen behandeling met corticosteroïden nodig, of
   2. Eerder gediagnosticeerd en behandeling is voltooid met volledig herstel van de acute effecten van bestralingstherapie of chirurgie voorafgaand aan inschrijving, en als behandeling met corticosteroïden voor deze metastasen gedurende ten minste 4 weken is stopgezet met neurologische stabiliteit.
   3. Dergelijke gevallen zijn niet toegestaan, zoals leptomeningeale ziekte (LMD) of carcinomateuze meningitis (CM) indien gevisualiseerd op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), of als baseline CSF-positieve cytologie beschikbaar is.
7. Hersteld zijn van toxiciteit gerelateerd aan eerdere antikankertherapie volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events van het National Cancer Institute (NCI CTCAE) v5.0 graad lager dan of gelijk aan (<=)2. (Opmerking: behandelingsgerelateerde alopecia en bijwerkingen die naar het oordeel van de onderzoeker geen veiligheidsrisico voor de proefpersoon vormen, zijn toegestaan.)
8. Voorafgaande chemotherapie en radiotherapie (anders dan palliatieve) moeten ten minste 4 weken vóór de eerste toediening zijn voltooid; Palliatieve radiotherapie moet 1 week voorafgaand aan de eerste toediening voltooid zijn.
9. Patiënten die met een ALK-remmer worden behandeld, moeten worden gestaakt gedurende ≥5 halfwaardetijd of 14 dagen, afhankelijk van welke langer is, voordat XZP-3621-tabletten voor het eerst worden toegediend;
10. Levensverwachting van minimaal 12 weken;

11. Adequate functie van het orgaansysteem, als volgt gedefinieerd:

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 109/l; Bloedplaatjes ≥100 x 109/L; Hemoglobine ≥9 g/dL (≥90 g/L)
    2. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN);Alanine-aminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 *ULN als er geen leveraantasting is of ≤5 *ULN met leveraandoening.
    3. Creatinine < 1,5 *ULN. Als >1,5 * ULN, kan de patiënt nog steeds in aanmerking komen als de berekende creatinineklaring >50 ml/min (0,83 ml/s) is, zoals berekend met de Cockcroft-Gault-methode.
12. Serumzwangerschapstest (voor vrouwen die zwanger kunnen worden) negatief bij screening.
13. Mogelijkheid om de aard van dit onderzoek te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

  1. Gecombineerd met kleincellige longkanker;
  2. Ongecontroleerde kwaadaardige pleurale/peritoneale effusie en/of pericardiale effusie (ongecontroleerd betekent dat de effusie aanzienlijk toeneemt binnen een week na extractie en duidelijke symptomen heeft die verdere punctie of andere interventie vereisen) ;
  3. Patiënten met een eerdere maligniteit in de afgelopen 5 jaar zijn uitgesloten (anders dan curatief behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, vroege gastro-intestinale (GI) kanker door endoscopische resectie, in situ carcinoom van de baarmoederhals);
  4. eerdere behandelingsgeschiedenis van orgaantransplantatie, hematopoëtische stamcel- of beenmergtransplantatie;
  5. Patiënt heeft een grote operatie ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (2 weken voor resectie van hersenmetastasen) of is niet hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke procedure;
  6. Actieve en klinisch significante bacteriële, schimmel- of virale infectie, inclusief hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) (bijv. in het geval van bekende HBsAg- of HCV-antilichaampositiviteit);
  7. Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
  8. Klinisch actieve infecties die de veiligheid van proefpersonen aantasten, waaronder actieve tuberculose;
  9. Ongecontroleerde hyperglykemie;
  10. Proefpersoon met predisponerende kenmerken voor acute pancreatitis volgens het oordeel van de onderzoeker, inclusief maar niet beperkt tot huidige galsteenaandoening, voorgeschiedenis van pancreatitis of voorgeschiedenis van verhoogde amylase of lipase als gevolg van pancreasaandoening binnen 28 dagen na de eerste toediening;
  11. Proefpersoon met ongecontroleerde elektrolytstoornissen (bijv. laag calciumgehalte, laag magnesiumgehalte of hypokaliëmie) die door de onderzoeker zijn geïdentificeerd;
  12. Niet kunnen slikken;
  13. Voorgeschiedenis van uitgebreide, gedissemineerde, bilaterale of aanwezigheid van graad 3 of 4 interstitiële fibrose of interstitiële longziekte, waaronder een voorgeschiedenis van pneumonitis, overgevoeligheidspneumonitis, interstitiële pneumonie, interstitiële longziekte, obliteratieve bronchiolitis en pulmonale fibrose;

  14. Klinisch significante vasculaire (zowel arteriële als veneuze) en niet-vasculaire hartaandoeningen (actief of binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving), waaronder, maar niet beperkt tot:

      1. Arteriële ziekte zoals cerebraal vasculair accident/beroerte (waaronder Transient Ischemic Attack -TIA), myocardinfarct, instabiele angina pectoris;
      2. Veneuze ziekten zoals cerebrale veneuze trombose, symptomatische longembolie;
      3. Niet-vasculaire hartziekte zoals congestief hartfalen (New York Heart Association-classificatieklasse ≥ II), tweedegraads of derdegraads AV-blok (tenzij gestimuleerd) of elk AV-blok met PR >220 msec; of aanhoudende hartritmestoornissen van NCI CTCAE Graad ≥2, ongecontroleerde atriale fibrillatie van elke graad, bradycardie gedefinieerd als <50 slagen per minuut (tenzij de patiënt verder gezond is, zoals langeafstandslopers, enz.), machinaal gelezen elektrocardiogram (ECG) met QTc >470 msec, of congenitaal lang QT-syndroom;
  15. Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd door een systolische bloeddruk (SBP) ≥ 150 mm Hg en/of diastolische bloeddruk (DBP) ≥ 95 mm Hg;
  16. Patiënt heeft een verslechtering van de maagdarmfunctie of een maagdarmziekte die de absorptie van XZP-3621 aanzienlijk kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree of malabsorptiesyndroom);

  17. Patiënt die wordt behandeld met medicijnen die voldoen aan een van de volgende criteria en die niet kan worden stopgezet ten minste 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling met XZP-3621 en voor de duur van het onderzoek;

      • Sterke remmers of sterke inductoren van CYP3A4.
      • Medicijnen met een bekend risico op verlenging van het QT-interval of het induceren van torsades de pointes.
  18. Deelname aan andere onderzoeken met onderzoeksgeneesmiddel(en) binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en/of tijdens deelname aan het onderzoek;
  19. Zwangere vrouwelijke patiënten; vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven;
  20. Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de additieven in de geneesmiddelformulering XZP-3621 of crizotinib;
  21. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening, inclusief recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag;
  22. laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker en/of de sponsor, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek.