Studie XZP-3621 u čínských pacientů s ALK pozitivním NSCLC

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí být ve věku 18–75 let;
2. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou pokročilého nebo rekurentního (stádium IIIB a IIIC nelze použít pro multimodalitní léčbu) nebo metastatického (stadium IV) NSCLC, který je ALK-pozitivní, kde je stav ALK určen imunohistochemickým (IHC) testem Ventana nebo FISH nebo PCR nebo NGS, není-li stanoveno, je vyžadován dostatek nádorové tkáně k provedení stavu ALK.

3. Předmět by měl mít:

   (v kohortě 1) Naivní léčba jakýmkoli inhibitorem ALK. (v kohortě 2) Progrese onemocnění po krizotinibu jako jediném inhibitoru ALK. (v kohortě 3) Progrese onemocnění po jiných inhibitorech ALK, včetně nebo nezahrnování dříve léčeného krizotinibu.

4. skóre stavu výkonnosti (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 až 2;
5. Všichni jedinci musí mít alespoň 1 měřitelnou extrakraniální cílovou lézi podle RECIST v1.1, která nebyla předtím ozářena.

6. Metastázy do CNS jsou povoleny, pokud:

   1. Asymptomatické: buď neléčené a nevyžadující aktuálně léčbu kortikosteroidy, popř
   2. Dříve diagnostikovaná a léčba byla dokončena s úplným zotavením z akutních účinků radiační terapie nebo chirurgického zákroku před zařazením do studie a pokud byla léčba těchto metastáz vysazena kortikosteroidy na dobu alespoň 4 týdnů s neurologickou stabilitou.
   3. Takové případy nejsou povoleny, jako je leptomeningeální onemocnění (LMD) nebo karcinomatózní meningitida (CM), pokud jsou vizualizovány na magnetické rezonanci (MRI), nebo pokud je k dispozici výchozí CSF pozitivní cytologie.
7. se zotavili z toxicit souvisejících s předchozí protinádorovou terapií podle společných terminologických kritérií národního institutu pro rakovinu (NCI CTCAE) v5.0 stupně nižší než nebo rovný (<=)2. (Poznámka: alopecie související s léčbou a nežádoucí účinky, které podle názoru zkoušejícího nepředstavují pro subjekt bezpečnostní riziko, jsou povoleny.)
8. Předchozí chemoterapie a radioterapie (jiná než paliativní) musí být dokončena alespoň 4 týdny před počátečním podáním; Paliativní radioterapie musí být dokončena 1 týden před prvním podáním.
9. Pacienti léčení jakýmkoliv inhibitorem ALK musí být před prvním podáním tablet XZP-3621 vysazeni na ≥5 poločas nebo 14 dní, podle toho, co je déle;
10. Očekávaná délka života nejméně 12 týdnů;

11. Přiměřená funkce orgánového systému, definovaná takto:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 109/l; Krevní destičky ≥100 x 109/l; Hemoglobin ≥9 g/dl (≥90 g/l)
    2. Celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normy (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 * ULN, pokud nejsou postižena játra, nebo ≤ 5 * ULN s postižením jater.
    3. Kreatinin < 1,5 *ULN. Je-li >1,5 * ULN, může být pacient stále způsobilý, pokud vypočtená clearance kreatininu >50 ml/min (0,83 ml/s) vypočtená metodou Cockcroft-Gault.
12. Sérový těhotenský test (pro ženy ve fertilním věku) negativní při screeningu.
13. Schopnost porozumět povaze tohoto hodnocení a dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeni:

  1. V kombinaci s malobuněčným karcinomem plic;
  2. Nekontrolovaný maligní pleurální/peritoneální výpotek a/nebo perikardiální výpotek (nekontrolovaný znamená, že výpotek se významně zvýší do jednoho týdne po extrakci a má zjevné příznaky vyžadující další punkci nebo jiný zásah);
  3. Pacienti s předchozím maligním onemocněním během posledních 5 let jsou vyloučeni (jiné než kurativní bazaliom kůže, časný gastrointestinální (GI) karcinom endoskopickou resekcí, in situ karcinom děložního čípku.);
  4. Předchozí léčebná historie transplantace orgánů, transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo kostní dřeně;
  5. Pacient prodělal velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před (2 týdny pro resekci mozkových metastáz) po první dávce studovaného léku nebo se nezotavil z vedlejších účinků takového postupu;
  6. Aktivní a klinicky významná bakteriální, plísňová nebo virová infekce včetně viru hepatitidy B (HBV) nebo viru hepatitidy C (HCV) (např. v případě známé pozitivity HBsAg nebo HCV protilátek);
  7. Známý virus lidské imunodeficience (HIV);
  8. Klinicky aktivní infekce ovlivňující bezpečnost subjektů, včetně aktivní tuberkulózy;
  9. nekontrolovaná hyperglykémie;
  10. Subjekt s predispozičními charakteristikami pro akutní pankreatitidu podle úsudku zkoušejícího, včetně, ale bez omezení, současného onemocnění žlučových kamenů, anamnézy pankreatitidy nebo anamnézy zvýšené amylázy nebo lipázy, která byla způsobena onemocněním pankreatu během 28 dnů od počátečního podání;
  11. Subjekt s nekontrolovanými poruchami elektrolytů (např. nízkým obsahem vápníku, nízkým obsahem hořčíku nebo hypokalemií), které byly identifikovány výzkumným pracovníkem;
  12. Nelze polykat;
  13. Anamnéza rozsáhlé, diseminované, bilaterální nebo přítomnosti intersticiální fibrózy 3. nebo 4. stupně nebo intersticiálního plicního onemocnění včetně anamnézy pneumonitidy, hypersenzitivní pneumonitidy, intersticiální pneumonie, intersticiální plicní choroby, obliterativní bronchiolitidy a plicní fibrózy;

  14. Klinicky významné vaskulární (arteriální i venózní) a nevaskulární srdeční stavy (aktivní nebo do 3 měsíců před zařazením), které mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na:

      1. Arteriální onemocnění, jako je cerebrální vaskulární příhoda/mrtvice (včetně přechodného ischemického záchvatu - TIA), infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris;
      2. Venózní onemocnění, jako je cerebrální žilní trombóza, symptomatická plicní embolie;
      3. Nevaskulární srdeční onemocnění, jako je městnavé srdeční selhání (třída klasifikace podle New York Heart Association ≥ II), AV blokáda druhého nebo třetího stupně (pokud není stimulována) nebo jakákoli AV blokáda s PR >220 msec; nebo pokračující srdeční dysrytmie NCI CTCAE stupeň ≥2, nekontrolovaná fibrilace síní jakéhokoli stupně, bradykardie definovaná jako <50 tepů za minutu (pokud pacient není jinak zdravý, jako jsou běžci na dlouhé tratě atd.), strojový elektrokardiogram (EKG) s QTc >470 ms, nebo vrozený syndrom dlouhého QT;
  15. Nekontrolovaná hypertenze definovaná systolickým krevním tlakem (SBP) ≥ 150 mm Hg a/nebo diastolickým krevním tlakem (DBP) ≥ 95 mm Hg;
  16. Pacient má poruchu GI funkce nebo GI onemocnění, které může významně změnit absorpci XZP-3621 (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem nebo malabsorpční syndrom);

  17. Pacient, který dostává léčbu léky, které splňují jedno z následujících kritérií a které nelze přerušit alespoň 14 dní před zahájením léčby XZP-3621 a po dobu trvání studie;

      • Silné inhibitory nebo silné induktory CYP3A4.
      • Léky se známým rizikem prodloužení QT intervalu nebo indukce Torsades de Pointes.
  18. Účast na jiných studiích zahrnujících zkoumané léčivo (léky) během 28 dnů před vstupem do studie a/nebo během účasti ve studii;
  19. Těhotné pacientky; kojící pacientky;
  20. Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli aditivu v lékové formulaci XZP-3621 nebo krizotinibu;
  21. Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy, včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování;
  22. laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného produktu nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího a/nebo zadavatele by způsobily, že subjekt není vhodný pro vstup do této studie.