En undersøgelse af XZP-3621 hos kinesiske patienter med ALK-positiv NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal være 18-75 år gamle;
2. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden eller tilbagevendende (stadium IIIB og IIIC ikke modtagelige for multimodalitetsbehandling) eller metastatisk (stadie IV) NSCLC, der er ALK-positiv, hvor ALK-status bestemmes ved Ventana immunhistokemi (IHC) test eller FISH eller PCR eller NGS, Tilstrækkeligt tumorvæv tilgængeligt til at udføre ALK-status er påkrævet, hvis det ikke bestemmes.

3. Emnet skal have:

   (i kohorte 1) Behandling-Naiv med enhver ALK-hæmmer. (i kohorte 2) Sygdomsprogression efter crizotinib som eneste ALK-hæmmer. (i kohorte 3) Sygdomsprogression efter andre ALK-hæmmere, inklusive eller ikke inklusive crizotinib tidligere behandlet.

4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) score på 0 til 2;
5. Alle forsøgspersoner skal have mindst 1 målbar ekstrakraniel mållæsion ifølge RECIST v1.1, som ikke tidligere er blevet bestrålet.

6. CNS-metastaser er tilladt, hvis:

   1. Asymptomatisk: enten ubehandlet og aktuelt ikke nødvendig med kortikosteroidbehandling, eller
   2. Tidligere diagnosticeret og behandling er afsluttet med fuld bedring fra de akutte virkninger af strålebehandling eller kirurgi før indskrivning, og hvis kortikosteroidbehandling for disse metastaser er blevet seponeret i mindst 4 uger med neurologisk stabilitet.
   3. Sådanne tilfælde er ikke tilladt, såsom leptomeningeal sygdom (LMD) eller carcinomatøs meningitis (CM), hvis visualiseret på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), eller hvis baseline CSF positiv cytologi er tilgængelig.
7. Er kommet sig efter toksicitet relateret til tidligere anticancerterapi til det nationale cancerinstituts fælles terminologikriterier for bivirkninger (NCI CTCAE) v5.0 grad mindre end eller lig med (<=)2. (Bemærk: Behandlingsrelateret alopeci og AE'er, som efter investigators vurdering ikke udgør en sikkerhedsrisiko for forsøgspersonen, er tilladt.)
8. Forudgående kemoterapi og strålebehandling (bortset fra palliativ) skal afsluttes mindst 4 uger før indledende administration; Palliativ strålebehandling skal afsluttes 1 uge før indledende administration.
9. Patienter behandlet med en ALK-hæmmer skal seponeres i ≥5 halveringstid eller 14 dage, alt efter hvad der er længst, før XZP-3621-tabletter indgives første gang;
10. Forventet levetid på mindst 12 uger;

11. Tilstrækkelig organsystemfunktion, defineret som følger:

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L; Blodplader ≥100 x 109/L; Hæmoglobin ≥9 g/dL (≥90 g/L)
    2. Total bilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 *ULN hvis ingen leverpåvirkning eller ≤5 * ULN med leverpåvirkning.
    3. Kreatinin < 1,5 *ULN. Hvis >1,5 * ULN, kan patienten stadig være kvalificeret, hvis den beregnede kreatininclearance >50 ml/min (0,83 ml/s) beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden.
12. Serumgraviditetstest (for kvinder i den fødedygtige alder) negativ ved screening.
13. Evne til at forstå arten af ​​denne retssag og give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

  1. Kombineret med småcellet lungekræft;
  2. Ukontrolleret malign pleural/peritoneal effusion og/eller perikardiel effusion (ukontrolleret betyder, at effusionen øges betydeligt inden for en uge efter ekstraktion og har tydelige symptomer, der kræver yderligere punktering eller anden intervention);
  3. Patienter med en tidligere malignitet inden for de seneste 5 år er udelukket (bortset fra kurativt behandlet basalcellekarcinom i huden, tidlig gastrointestinal (GI) cancer ved endoskopisk resektion, in situ carcinom i livmoderhalsen.);
  4. Tidligere behandlingshistorie med organtransplantation, hæmatopoietisk stamcelle- eller knoglemarvstransplantation;
  5. Patienten har haft en større operation inden for 4 uger før (2 uger for resektion af hjernemetastaser) til den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller er ikke kommet sig over bivirkninger af en sådan procedure;
  6. Aktiv og klinisk signifikant bakteriel, svampe- eller viral infektion, herunder hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) (f.eks. i tilfælde af kendt HBsAg- eller HCV-antistofpositivitet);
  7. Kendt human immundefektvirus (HIV);
  8. Klinisk aktive infektioner, der påvirker patienternes sikkerhed, herunder aktiv tuberkulose;
  9. Ukontrolleret hyperglykæmi;
  10. Person med prædisponerende karakteristika for akut pancreatitis i henhold til investigatorens vurdering, inklusive, men ikke begrænset til, nuværende galdestenssygdom, historie med pancreatitis eller anamnese med øget amylase eller lipase, der skyldtes bugspytkirtelsygdom inden for 28 dage efter indledende administration;
  11. Person med ukontrollerede elektrolytforstyrrelser (f.eks. lavt calciumindhold, lavt magnesiumindhold eller hypokaliæmi), som er identificeret af investigator;
  12. Ude af stand til at sluge;
  13. Anamnese med omfattende, dissemineret, bilateral eller tilstedeværelse af grad 3 eller 4 interstitiel fibrose eller interstitiel lungesygdom, herunder en anamnese med pneumonitis, hypersensitivitetspneumonitis, interstitiel lungebetændelse, interstitiel lungesygdom, obliterativ bronchiolitis og lungefibrose;

  14. Klinisk signifikante vaskulære (både arterielle og venøse) og ikke-vaskulære hjertetilstande (aktive eller inden for 3 måneder før tilmelding), som kan omfatte, men ikke er begrænset til:

      1. Arteriel sygdom såsom cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (inklusive forbigående iskæmisk angreb -TIA), myokardieinfarkt, ustabil angina;
      2. Venøse sygdomme, såsom cerebral venøs trombose, symptomatisk lungeemboli;
      3. Ikke-vaskulær hjertesygdom såsom kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Classification Class ≥ II), andengrads eller tredjegrads AV-blok (medmindre pacet) eller enhver AV-blok med PR >220 msek; eller igangværende hjerterytmeforstyrrelser af NCI CTCAE Grade ≥2, ukontrolleret atrieflimren af ​​enhver grad, bradykardi defineret som <50 bpm (medmindre patienten ellers er rask, såsom langdistanceløbere osv.), maskinaflæst elektrokardiogram (EKG) med QTc >470 msek, eller medfødt langt QT-syndrom;
  15. Ukontrolleret hypertension defineret ved et systolisk blodtryk (SBP) ≥ 150 mm Hg og/eller diastolisk blodtryk (DBP) ≥ 95 mm Hg;
  16. Patienten har svækkelse af GI-funktion eller GI-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​XZP-3621 (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré eller malabsorptionssyndrom);

  17. Patient, der modtager behandling med medicin, der opfylder et af følgende kriterier, og som ikke kan seponeres mindst 14 dage før påbegyndelse af behandling med XZP-3621 og i undersøgelsens varighed;

      • Stærke hæmmere eller stærke inducere af CYP3A4.
      • Medicin med en kendt risiko for at forlænge QT-intervallet eller inducere Torsades de Pointes.
  18. Deltagelse i andre undersøgelser, der involverer forsøgslægemidler inden for 28 dage før studiestart og/eller under undersøgelsesdeltagelse;
  19. Gravide kvindelige patienter; ammende kvindelige patienter;
  20. Anamnese med overfølsomhed over for nogen af ​​tilsætningsstofferne i XZP-3621 eller crizotinib lægemiddelformuleringen;
  21. Anden alvorlig akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder nylig (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd;
  22. laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigatorens og/eller sponsorens vurdering ville gøre emnet uegnet til at deltage i denne undersøgelse.