Eine Studie zu XZP-3621 bei chinesischen Patienten mit ALK-positivem NSCLC

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen zwischen 18 und 75 Jahre alt sein;
2. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigter Diagnose eines fortgeschrittenen oder rezidivierenden (Stadium IIIB und IIIC nicht für eine multimodale Behandlung zugänglichen) oder metastasierten (Stadium IV) NSCLC, das ALK-positiv ist, wobei der ALK-Status durch Ventana-Immunhistochemie (IHC)-Test oder FISH oder PCR bestimmt wird oder NGS,Ausreichend verfügbares Tumorgewebe zur Durchführung des ALK-Status ist erforderlich, falls nicht bestimmt.

3. Thema sollte haben:

   (in Kohorte 1) Behandlungsnaiv mit einem beliebigen ALK-Inhibitor. (in Kohorte 2) Krankheitsprogression nach Crizotinib als einzigem ALK-Inhibitor. (in Kohorte 3) Krankheitsprogression nach anderen ALK-Inhibitoren, einschließlich oder ohne Crizotinib, die zuvor behandelt wurden.

4. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2;
5. Alle Probanden müssen mindestens 1 messbare extrakranielle Zielläsion gemäß RECIST v1.1 haben, die zuvor nicht bestrahlt wurde.

6. ZNS-Metastasen sind erlaubt, wenn:

   1. Asymptomatisch: entweder unbehandelt und erfordert derzeit keine Behandlung mit Kortikosteroiden oder
   2. Zuvor diagnostiziert und die Behandlung wurde mit vollständiger Genesung von den akuten Auswirkungen der Strahlentherapie oder Operation vor der Aufnahme abgeschlossen, und wenn die Kortikosteroidbehandlung für diese Metastasen für mindestens 4 Wochen mit neurologischer Stabilität abgesetzt wurde.
   3. Solche Fälle sind nicht zulässig, wie z. B. leptomeningeale Erkrankung (LMD) oder karzinomatöse Meningitis (CM), wenn sie in der Magnetresonanztomographie (MRT) sichtbar gemacht werden oder wenn eine CSF-positive Zytologie zu Studienbeginn vorliegt .
7. Haben sich von Toxizitäten im Zusammenhang mit einer früheren Krebstherapie gemäß den allgemeinen Terminologiekriterien des National Cancer Institute für unerwünschte Ereignisse (NCI CTCAE) v5.0 erholt, Grad kleiner oder gleich (<=)2. (Hinweis: behandlungsbedingte Alopezie und UEs, die nach Einschätzung des Prüfarztes kein Sicherheitsrisiko für den Probanden darstellen, sind zulässig.)
8. Eine vorherige Chemotherapie und Strahlentherapie (außer palliativ) muss mindestens 4 Wochen vor der Erstverabreichung abgeschlossen sein; Die palliative Strahlentherapie muss 1 Woche vor der Erstverabreichung abgeschlossen sein.
9. Patienten, die mit einem ALK-Inhibitor behandelt werden, müssen vor der ersten Verabreichung von XZP-3621-Tabletten für ≥5 Halbwertszeit oder 14 Tage, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, abgesetzt werden;
10. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen;

11. Angemessene Funktion des Organsystems, definiert wie folgt:

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; Blutplättchen ≥100 x 109/l; Hämoglobin ≥9 g/dl (≥90 g/l)
    2. Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 * ULN ohne Leberbeteiligung oder ≤ 5 * ULN mit Leberbeteiligung.
    3. Kreatinin < 1,5 *ULN. Wenn > 1,5 * ULN, kann der Patient immer noch förderfähig sein, wenn die berechnete Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (0,83 ml/s), wie nach der Cockcroft-Gault-Methode berechnet, beträgt.
12. Serum-Schwangerschaftstest (für Frauen im gebärfähigen Alter) beim Screening negativ.
13. Fähigkeit, die Art dieser Studie zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studienaufnahme ausgeschlossen:

  1. Kombiniert mit kleinzelligem Lungenkrebs;
  2. Unkontrollierter maligner Pleura-/Peritonealerguss und/oder Perikarderguss (unkontrolliert bedeutet, dass der Erguss innerhalb einer Woche nach der Extraktion signifikant zunimmt und offensichtliche Symptome aufweist, die eine weitere Punktion oder einen anderen Eingriff erfordern);
  3. Patienten mit einem früheren malignen Tumor innerhalb der letzten 5 Jahre sind ausgeschlossen (außer kurativ behandeltem Basalzellkarzinom der Haut, frühem Magen-Darm-Krebs (GI) durch endoskopische Resektion, In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses);
  4. Vorgeschichte einer Organtransplantation, hämatopoetischen Stammzell- oder Knochenmarktransplantation;
  5. Der Patient hatte innerhalb von 4 Wochen (2 Wochen für die Resektion von Hirnmetastasen) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine größere Operation oder hat sich nicht von den Nebenwirkungen eines solchen Eingriffs erholt;
  6. Aktive und klinisch signifikante bakterielle, Pilz- oder virale Infektion einschließlich Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) (z. B. bei bekannter Positivität von HBsAg- oder HCV-Antikörpern);
  7. Bekanntes humanes Immundefizienzvirus (HIV);
  8. Klinisch aktive Infektionen, die die Sicherheit von Probanden beeinträchtigen, einschließlich aktiver Tuberkulose;
  9. Unkontrollierte Hyperglykämie;
  10. Subjekt mit prädisponierenden Merkmalen für akute Pankreatitis nach Einschätzung des Prüfers, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktuelle Gallensteinerkrankung, Vorgeschichte von Pankreatitis oder Vorgeschichte von erhöhter Amylase oder Lipase, die auf eine Pankreaserkrankung innerhalb von 28 Tagen nach der Erstverabreichung zurückzuführen war;
  11. Subjekt mit unkontrollierten Elektrolytstörungen (z. B. niedriges Kalzium, niedriges Magnesium oder Hypokaliämie), die vom Prüfarzt identifiziert wurden;
  12. Unfähig zu schlucken;
  13. Vorgeschichte von ausgedehnter, disseminierter, bilateraler oder Anwesenheit von interstitieller Fibrose oder interstitieller Lungenerkrankung Grad 3 oder 4, einschließlich einer Vorgeschichte von Pneumonitis, Überempfindlichkeitspneumonitis, interstitieller Pneumonie, interstitieller Lungenerkrankung, obliterativer Bronchiolitis und Lungenfibrose;

  14. Klinisch signifikante vaskuläre (sowohl arterielle als auch venöse) und nicht vaskuläre Herzerkrankungen (aktiv oder innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung), die Folgendes umfassen können, aber nicht darauf beschränkt sind:

      1. Arterielle Erkrankungen wie zerebrale Gefäßinsuffizienz/Schlaganfall (einschließlich transienter ischämischer Attacke – TIA), Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris;
      2. Venenerkrankungen wie zerebrale Venenthrombose, symptomatische Lungenembolie;
      3. Nicht-vaskuläre Herzerkrankungen wie kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association-Klassifizierungsklasse ≥ II), AV-Block zweiten oder dritten Grades (sofern nicht stimuliert) oder jeder AV-Block mit PR > 220 ms; oder andauernde Herzrhythmusstörungen von NCI CTCAE Grad ≥2, unkontrolliertes Vorhofflimmern jeglichen Grades, Bradykardie definiert als <50 Schläge pro Minute (es sei denn, der Patient ist ansonsten gesund, wie z. B. Langstreckenläufer usw.), maschinenlesbares Elektrokardiogramm (EKG) mit QTc >470 ms oder angeborenes Long-QT-Syndrom;
  15. Unkontrollierte Hypertonie, definiert durch einen systolischen Blutdruck (SBP) ≥ 150 mm Hg und/oder einen diastolischen Blutdruck (DBP) ≥ 95 mm Hg;
  16. Der Patient hat eine Beeinträchtigung der GI-Funktion oder eine GI-Erkrankung, die die Resorption von XZP-3621 erheblich verändern kann (z. B. ulzerative Erkrankungen, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall oder Malabsorptionssyndrom);

  17. Patienten, die eine Behandlung mit Medikamenten erhalten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen und die nicht mindestens 14 Tage vor Beginn der Behandlung mit XZP-3621 und für die Dauer der Studie abgesetzt werden können;

      • Starke Inhibitoren oder starke Induktoren von CYP3A4.
      • Medikamente mit einem bekannten Risiko, das QT-Intervall zu verlängern oder Torsades de Pointes zu induzieren.
  18. Teilnahme an anderen Studien mit Prüfpräparat(en) innerhalb von 28 Tagen vor Studieneintritt und/oder während der Studienteilnahme;
  19. Schwangere Patientinnen; stillende Patientinnen;
  20. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen einen der Zusatzstoffe in der XZP-3621- oder Crizotinib-Arzneimittelformulierung;
  21. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich neuer (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken oder -verhalten;
  22. Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes und/oder des Sponsors den Probanden für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden.