En studie av XZP-3621 hos kinesiske pasienter med ALK-positiv NSCLC

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må være 18-75 år gamle;
2. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose avansert eller tilbakevendende (stadium IIIB og IIIC ikke tilgjengelig for multimodalitetsbehandling) eller metastatisk (stadium IV) NSCLC som er ALK-positiv der ALK-status bestemmes av Ventana immunhistokjemi (IHC) test eller FISH eller PCR eller NGS, Tilstrekkelig tumorvev tilgjengelig for å utføre ALK-status er nødvendig hvis ikke bestemt.

3. Emnet skal ha:

   (i kohort 1) Behandlingsnaiv med enhver ALK-hemmer. (i kohort 2) Sykdomsprogresjon etter crizotinib som eneste ALK-hemmer. (i kohort 3) Sykdomsprogresjon etter andre ALK-hemmere, inkludert eller ikke inkludert crizotinib tidligere behandlet.

4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) poengsum på 0 til 2;
5. Alle forsøkspersoner må ha minst 1 målbar ekstrakraniell mållesjon i henhold til RECIST v1.1 som ikke tidligere har blitt bestrålt.

6. CNS-metastaser er tillatt hvis:

   1. Asymptomatisk: enten ubehandlet og foreløpig ikke nødvendig med kortikosteroidbehandling, eller
   2. Tidligere diagnostisert og behandling er fullført med full restitusjon fra de akutte effektene av strålebehandling eller kirurgi før innrullering, og dersom kortikosteroidbehandling for disse metastasene har blitt seponert i minst 4 uker med nevrologisk stabilitet.
   3. Slike tilfeller er ikke tillatt, for eksempel leptomeningeal sykdom (LMD) eller karsinomatøs meningitt (CM) hvis visualisert på magnetisk resonansavbildning (MRI), eller hvis baseline CSF positiv cytologi er tilgjengelig.
7. Har kommet seg etter toksisitet relatert til tidligere kreftbehandling til nasjonalt kreftinstitutts vanlige terminologikriterier for bivirkninger (NCI CTCAE) v5.0 grad mindre enn eller lik (<=)2. (Merk: behandlingsrelatert alopeci og AE som etter etterforskerens vurdering ikke utgjør en sikkerhetsrisiko for forsøkspersonen er tillatt.)
8. Tidligere kjemoterapi og strålebehandling (annet enn palliativ) må fullføres minst 4 uker før førstegangs administrering; Palliativ strålebehandling må fullføres 1 uke før førstegangsbehandling.
9. Pasienter behandlet med en ALK-hemmer må seponeres i ≥5 halveringstid eller 14 dager, avhengig av hva som er lengst, før XZP-3621 tabletter administreres første gang;
10. Forventet levetid på minst 12 uker;

11. Tilstrekkelig organsystemfunksjon, definert som følger:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/L; Blodplater ≥100 x 109/L; Hemoglobin ≥9 g/dL (≥90 g/L)
    2. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 *ULN hvis ingen leverpåvirkning eller ≤5 * ULN med leverpåvirkning.
    3. Kreatinin < 1,5 *ULN. Hvis >1,5 * ULN, kan pasienten fortsatt være kvalifisert hvis beregnet kreatininclearance >50 ml/min (0,83 ml/s) beregnet med Cockcroft-Gault-metoden.
12. Serumgraviditetstest (for kvinner i fertil alder) negativ ved screening.
13. Evne til å forstå arten av denne rettssaken og gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studiestart:

  1. Kombinert med småcellet lungekreft;
  2. Ukontrollert ondartet pleural/peritoneal effusjon og/eller perikardiell effusjon (ukontrollert betyr at effusjonen øker betydelig innen en uke etter ekstraksjon og har tydelige symptomer som krever ytterligere punktering eller annen intervensjon);
  3. Pasienter med tidligere malignitet innen de siste 5 årene er ekskludert (annet enn kurativt behandlet basalcellekarsinom i huden, tidlig gastrointestinal (GI) kreft ved endoskopisk reseksjon, in situ karsinom i livmorhalsen.);
  4. Tidligere behandlingshistorie med organtransplantasjon, hematopoetisk stamcelle- eller benmargstransplantasjon;
  5. Pasienten har hatt større operasjoner innen 4 uker før (2 uker for reseksjon av hjernemetastaser) til den første dosen av studiemedikamentet eller har ikke kommet seg etter bivirkninger av en slik prosedyre;
  6. Aktiv og klinisk signifikant bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon inkludert hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) (f.eks. i tilfelle kjent HBsAg- eller HCV-antistoffpositivitet);
  7. Kjent humant immunsviktvirus (HIV);
  8. Klinisk aktive infeksjoner som påvirker sikkerheten til pasienter, inkludert aktiv tuberkulose;
  9. Ukontrollert hyperglykemi;
  10. Person med predisponerende egenskaper for akutt pankreatitt i henhold til etterforskerens vurdering, inkludert, men ikke begrenset til, nåværende gallesteinssykdom, historie med pankreatitt eller historie med økt amylase eller lipase som skyldtes pankreassykdom innen 28 dager etter initial administrering;
  11. Person med ukontrollerte elektrolyttforstyrrelser (f.eks. lavt kalsium, lite magnesium eller hypokalemi) som er identifisert av etterforsker;
  12. Kan ikke svelge;
  13. Anamnese med omfattende, spredt, bilateral eller tilstedeværelse av grad 3 eller 4 interstitiell fibrose eller interstitiell lungesykdom, inkludert en historie med pneumonitt, hypersensitivitetspneumonitt, interstitiell lungebetennelse, interstitiell lungesykdom, obliterativ bronkiolitt og lungefibrose;

  14. Klinisk signifikante vaskulære (både arterielle og venøse) og ikke-vaskulære hjertetilstander (aktive eller innen 3 måneder før påmelding), som kan omfatte, men ikke er begrenset til:

      1. Arteriell sykdom som cerebral vaskulær ulykke/slag (inkludert forbigående iskemisk angrep -TIA), hjerteinfarkt, ustabil angina;
      2. Venøse sykdommer som cerebral venetrombose, symptomatisk lungeemboli;
      3. Ikke-vaskulær hjertesykdom som kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Classification Class ≥ II), andregrads eller tredjegrads AV-blokk (med mindre pacet) eller enhver AV-blokk med PR >220 msek; eller pågående hjerterytmeforstyrrelser av NCI CTCAE grad ≥2, ukontrollert atrieflimmer av hvilken som helst grad, bradykardi definert som <50 bpm (med mindre pasienten ellers er frisk som langdistanseløpere osv.), maskinavlest elektrokardiogram (EKG) med QTc >470 msek, eller medfødt lang QT-syndrom;
  15. Ukontrollert hypertensjon definert av et systolisk blodtrykk (SBP) ≥ 150 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) ≥ 95 mm Hg;
  16. Pasienten har svekket GI-funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av XZP-3621 betydelig (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré eller malabsorpsjonssyndrom);

  17. Pasient som mottar behandling med medisiner som oppfyller ett av følgende kriterier og som ikke kan seponeres minst 14 dager før behandlingsstart med XZP-3621 og i løpet av studiens varighet;

      • Sterke hemmere eller sterke induktorer av CYP3A4.
      • Medisiner med kjent risiko for å forlenge QT-intervallet eller indusere Torsades de Pointes.
  18. Deltakelse i andre studier som involverer forsøksmedisin(er) innen 28 dager før studiestart og/eller under studiedeltakelse;
  19. Gravide kvinnelige pasienter; ammende kvinnelige pasienter;
  20. Anamnese med overfølsomhet overfor noen av tilsetningsstoffene i XZP-3621 eller crizotinib medikamentformulering;
  21. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd;
  22. laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter etterforskerens og/eller sponsorens vurdering, ville gjøre emnet upassende for å delta i denne studien.