En studie av XZP-3621 hos kinesiska patienter med ALK-positiv NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Patienterna måste vara 18-75 år gamla;
2. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av avancerad eller återkommande (stadium IIIB och IIIC inte mottagliga för multimodalitetsbehandling) eller metastaserad (stadium IV) NSCLC som är ALK-positiv där ALK-status bestäms av Ventana immunhistokemi (IHC) test eller FISH eller PCR eller NGS, Tillräcklig tumörvävnad tillgänglig för att utföra ALK-status krävs om det inte bestäms.

3. Ämnet bör ha:

   (i kohort 1) Behandlingsnaiv med valfri ALK-hämmare. (i kohort 2) Sjukdomsprogression efter crizotinib som enda ALK-hämmare. (i kohort 3) Sjukdomsprogression efter andra ALK-hämmare, inklusive eller inte inklusive crizotinib som tidigare behandlats.

4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) poäng på 0 till 2;
5. Alla försökspersoner måste ha minst 1 mätbar extrakraniell målskada enligt RECIST v1.1 som inte tidigare har bestrålats.

6. CNS-metastaser är tillåtna om:

   1. Asymtomatisk: antingen obehandlad och för närvarande inte kräver kortikosteroidbehandling, eller
   2. Tidigare diagnos och behandling har avslutats med full återhämtning från de akuta effekterna av strålbehandling eller kirurgi före inskrivning, och om kortikosteroidbehandling för dessa metastaser har avbrutits under minst 4 veckor med neurologisk stabilitet.
   3. Sådana fall är inte tillåtna, såsom leptomeningeal sjukdom (LMD) eller karcinomatös meningit (CM) om de visualiseras på magnetisk resonanstomografi (MRT), eller om baslinje-CSF-positiv cytologi är tillgänglig.
7. Har återhämtat sig från toxicitet relaterade till tidigare anticancerterapi till nationella cancerinstitutets vanliga terminologikriterier för biverkningar (NCI CTCAE) v5.0 grad mindre än eller lika med (<=)2. (Obs: behandlingsrelaterad alopeci och biverkningar som enligt utredarens bedömning inte utgör en säkerhetsrisk för försökspersonen är tillåtna.)
8. Föregående kemoterapi och strålbehandling (annat än palliativ) måste avslutas minst 4 veckor före initial administrering; Palliativ strålbehandling måste avslutas 1 vecka före initial administrering.
9. Patienter som behandlas med någon ALK-hämmare måste avbrytas under ≥5 halveringstid eller 14 dagar, beroende på vilket som är längst, innan XZP-3621 tabletter administreras första gången;
10. förväntad livslängd på minst 12 veckor;

11. Tillräcklig organsystemfunktion, definierad enligt följande:

    1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 x 109/L; Trombocyter ≥100 x 109/L; Hemoglobin ≥9 g/dL (≥90 g/L)
    2. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen (ULN); alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≤2,5 *ULN om ingen leverpåverkan eller ≤5 * ULN med leverpåverkan.
    3. Kreatinin < 1,5 *ULN. Om >1,5 * ULN kan patienten fortfarande vara berättigad om beräknat kreatininclearance >50 ml/min (0,83 ml/s) beräknat med Cockcroft-Gault-metoden.
12. Serumgraviditetstest (för kvinnor i fertil ålder) negativt vid screening.
13. Förmåga att förstå arten av denna rättegång och ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Patienter som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i studien:

  1. Kombinerat med småcellig lungcancer;
  2. Okontrollerad malign pleural/peritoneal utgjutning och/eller perikardiell utgjutning (okontrollerad innebär att utgjutningen ökar markant inom en vecka efter extraktion och har uppenbara symtom som kräver ytterligare punktering eller annan intervention);
  3. Patienter med en tidigare malignitet under de senaste 5 åren exkluderas (annat än botande behandlat basalcellscancer i huden, tidig gastrointestinal (GI) cancer genom endoskopisk resektion, in situ karcinom i livmoderhalsen.);
  4. Tidigare behandlingshistoria av organtransplantation, hematopoetisk stamcells- eller benmärgstransplantation;
  5. Patienten har genomgått en större operation inom 4 veckor före (2 veckor för resektion av hjärnmetastaser) till den första dosen av studieläkemedlet eller har inte återhämtat sig från biverkningar av en sådan procedur;
  6. Aktiv och kliniskt signifikant bakteriell, svamp- eller viral infektion inklusive hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) (t.ex. vid känd HBsAg- eller HCV-antikroppspositivitet);
  7. Känt humant immunbristvirus (HIV);
  8. Kliniskt aktiva infektioner som påverkar patienters säkerhet, inklusive aktiv tuberkulos;
  9. Okontrollerad hyperglykemi;
  10. Patient med predisponerande egenskaper för akut pankreatit enligt utredarens bedömning, inklusive men inte begränsat till aktuell gallstenssjukdom, historia av pankreatit eller historia av ökat amylas eller lipas som berodde på pankreassjukdom inom 28 dagar efter initial administrering;
  11. Patient med okontrollerade elektrolytstörningar (t.ex. lågt kalcium, lågt magnesium eller hypokalemi) som identifierats av utredaren;
  12. Kan inte svälja;
  13. Historik med omfattande, spridd, bilateral eller närvaro av grad 3 eller 4 interstitiell fibros eller interstitiell lungsjukdom inklusive en historia av pneumonit, överkänslighetspneumonit, interstitiell lunginflammation, interstitiell lungsjukdom, obliterativ bronkiolit och lungfibros;

  14. Kliniskt signifikanta vaskulära (både arteriella och venösa) och icke-vaskulära hjärttillstånd, (aktiva eller inom 3 månader före inskrivning), som kan inkludera, men är inte begränsade till:

      1. Arteriell sjukdom såsom cerebral vaskulär olycka/stroke (inklusive övergående ischemisk attack -TIA), myokardinfarkt, instabil angina;
      2. Venösa sjukdomar såsom cerebral venös trombos, symptomatisk lungemboli;
      3. Icke-vaskulär hjärtsjukdom såsom kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association Classification Class ≥ II), andra gradens eller tredje gradens AV-block (såvida det inte stimuleras) eller något AV-block med PR >220 msek; eller pågående hjärtrytmrubbningar av NCI CTCAE Grad ≥2, okontrollerat förmaksflimmer av vilken grad som helst, bradykardi definierad som <50 bpm (om inte patienten i övrigt är frisk som långdistanslöpare etc.), maskinavläst elektrokardiogram (EKG) med QTc >470 msek, eller medfött långt QT-syndrom;
  15. Okontrollerad hypertoni definierad av ett systoliskt blodtryck (SBP) ≥ 150 mm Hg och/eller diastoliskt blodtryck (DBP) ≥ 95 mm Hg;
  16. Patienten har nedsatt GI-funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av XZP-3621 (t.ex. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré eller malabsorptionssyndrom);

  17. Patient som får behandling med mediciner som uppfyller ett av följande kriterier och som inte kan avbrytas minst 14 dagar innan behandlingen med XZP-3621 påbörjas och under studiens varaktighet;

      • Starka hämmare eller starka inducerare av CYP3A4.
      • Läkemedel med känd risk för att förlänga QT-intervallet eller inducera Torsades de Pointes.
  18. Deltagande i andra studier som involverar prövningsläkemedel inom 28 dagar före studiestart och/eller under studiedeltagande;
  19. Gravida kvinnliga patienter; ammande kvinnliga patienter;
  20. Tidigare överkänslighet mot någon av tillsatserna i XZP-3621 eller crizotinib läkemedelsformulering;
  21. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar eller -beteende;
  22. laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens och/eller sponsorns bedömning, skulle göra försökspersonen olämplig för att delta i denna studie.