Badanie XZP-3621 u chińskich pacjentów z ALK-pozytywnym NSCLC

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą być w wieku 18-75 lat;
2. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie rozpoznaniem zaawansowanego lub nawracającego (stadium IIIB i IIIC nienadające się do leczenia multimodalnego) lub przerzutowego (stadium IV) NSCLC z ALK-dodatnim, u którego status ALK określa się za pomocą testu immunohistochemicznego (IHC) Ventana lub FISH lub PCR lub NGS, jeśli nie określono, wymagana jest wystarczająca ilość tkanki nowotworowej do określenia statusu ALK.

3. Przedmiot powinien mieć:

   (w kohorcie 1) Nieleczeni wcześniej jakimkolwiek inhibitorem ALK. (w Kohorcie 2) Progresja choroby po zastosowaniu kryzotynibu jako jedynego inhibitora ALK. (w kohorcie 3) Progresja choroby po zastosowaniu innych inhibitorów ALK, włączając lub nie włączając wcześniej leczony kryzotynib.

4. Wynik stanu sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2;
5. Wszyscy badani muszą mieć co najmniej 1 mierzalną docelową zmianę pozaczaszkową zgodnie z RECIST v1.1, która nie była wcześniej naświetlana.

6. Przerzuty do OUN są dozwolone, jeśli:

   1. Bezobjawowy: albo nieleczony i obecnie niewymagający leczenia kortykosteroidami, albo
   2. Wcześniej zdiagnozowano i zakończono leczenie z całkowitym wyzdrowieniem po ostrych skutkach radioterapii lub zabiegu chirurgicznego przed włączeniem do badania, a leczenie kortykosteroidami w przypadku tych przerzutów zostało przerwane na co najmniej 4 tygodnie z zachowaniem stabilności neurologicznej.
   3. Takie przypadki nie są dozwolone, takie jak choroba opon mózgowo-rdzeniowych (LMD) lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych (CM), jeśli są widoczne w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub jeśli dostępna jest wyjściowa cytologia płynu mózgowo-rdzeniowego.
7. Wyzdrowiały po toksyczności związanej z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową w stopniu równym lub niższym niż (<=)2. (Uwaga: łysienie związane z leczeniem i zdarzenia niepożądane, które w ocenie badacza nie stanowią zagrożenia dla pacjenta, są dozwolone).
8. Wcześniejsza chemioterapia i radioterapia (inna niż paliatywna) muszą zostać zakończone co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym podaniem; Radioterapię paliatywną należy zakończyć 1 tydzień przed pierwszym podaniem.
9. Pacjentów leczonych jakimkolwiek inhibitorem ALK należy przerwać na okres półtrwania ≥5 lub 14 dni, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed pierwszym podaniem tabletek XZP-3621;
10. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni;

11. Odpowiednia funkcja układu narządów, zdefiniowana w następujący sposób:

    1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/l; Płytki krwi ≥100 x 109/l; Hemoglobina ≥9 g/dl (≥90 g/l)
    2. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​razy powyżej górnej granicy normy (GGN); aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 * GGN, jeśli nie ma zajęcia wątroby lub ≤5 * GGN, jeśli występuje zajęcie wątroby.
    3. Kreatynina < 1,5 *GGN. Jeśli >1,5 * ULN, pacjent nadal może się kwalifikować, jeśli obliczony klirens kreatyniny >50 ml/min (0,83 ml/s) obliczony metodą Cockcrofta-Gaulta.
12. Test ciążowy z surowicy (dla kobiet w wieku rozrodczym) ujemny podczas badania przesiewowego.
13. Zdolność zrozumienia charakteru tego badania i wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni z udziału w badaniu:

  1. W połączeniu z drobnokomórkowym rakiem płuc;
  2. Niekontrolowany złośliwy wysięk opłucnowy/otrzewnowy i/lub wysięk osierdziowy (niekontrolowany oznacza, że ​​wysięk znacząco wzrasta w ciągu jednego tygodnia po ekstrakcji i ma oczywiste objawy wymagające dalszego nakłucia lub innej interwencji);
  3. Wykluczone są pacjentki z nowotworem złośliwym występującym w ciągu ostatnich 5 lat (inne niż leczony leczony rak podstawnokomórkowy skóry, wczesny rak przewodu pokarmowego po resekcji endoskopowej, rak in situ szyjki macicy);
  4. Wcześniejsza historia leczenia przeszczepu narządów, hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszczepu szpiku kostnego;
  5. pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed (2 tygodnie w przypadku resekcji przerzutów do mózgu) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub nie wyzdrowiał po skutkach ubocznych takiej procedury;
  6. Aktywna i klinicznie istotna infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV) (np. w przypadku znanego dodatniego wyniku na obecność przeciwciał HBsAg lub HCV);
  7. Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV);
  8. Klinicznie czynne infekcje wpływające na bezpieczeństwo pacjentów, w tym czynna gruźlica;
  9. Niekontrolowana hiperglikemia;
  10. Pacjent z cechami predysponującymi do ostrego zapalenia trzustki według oceny badacza, w tym między innymi obecną chorobą kamicy żółciowej, zapaleniem trzustki w wywiadzie lub zwiększoną aktywnością amylazy lub lipazy w wywiadzie, które były spowodowane chorobą trzustki w ciągu 28 dni od pierwszego podania;
  11. Podmiot z niekontrolowanymi zaburzeniami elektrolitowymi (np. niski poziom wapnia, niski poziom magnezu lub hipokaliemia), które zostały zidentyfikowane przez badacza;
  12. Niezdolny do przełknięcia;
  13. Rozległe, rozsiane, obustronne zwłóknienie śródmiąższowe stopnia 3. lub 4. lub śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, w tym zapalenie płuc, zapalenie płuc z nadwrażliwości, śródmiąższowe zapalenie płuc, śródmiąższowa choroba płuc, zarostowe zapalenie oskrzelików i zwłóknienie płuc w wywiadzie;

  14. Klinicznie istotne naczyniowe (zarówno tętnicze, jak i żylne) i inne niż naczyniowe choroby serca (aktywne lub w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem), które mogą obejmować między innymi:

      1. Choroby tętnic, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy/udar (w tym przemijający atak niedokrwienny – TIA), zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna;
      2. choroby żylne, takie jak zakrzepica żył mózgowych, objawowa zatorowość płucna;
      3. Nienaczyniowa choroba serca, taka jak zastoinowa niewydolność serca (klasa ≥ II wg New York Heart Association), blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia (chyba że stymulowany) lub jakikolwiek blok przedsionkowo-komorowy z PR >220 ms; lub utrzymujące się zaburzenia rytmu serca stopnia ≥2 wg NCI CTCAE, niekontrolowane migotanie przedsionków dowolnego stopnia, bradykardia zdefiniowana jako <50 uderzeń na minutę (chyba że pacjent jest poza tym zdrowy, np. >470 ms lub wrodzony zespół wydłużonego QT;
  15. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze określone przez skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥ 150 mm Hg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥ 95 mm Hg;
  16. Pacjent ma upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub chorobę przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie XZP-3621 (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka lub zespół złego wchłaniania);

  17. Pacjent otrzymujący leczenie lekami, które spełniają jedno z poniższych kryteriów i których nie można przerwać co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem leczenia XZP-3621 i na czas trwania badania;

      • Silne inhibitory lub silne induktory CYP3A4.
      • Leki o znanym ryzyku wydłużenia odstępu QT lub wywoływania torsades de pointes.
  18. Uczestnictwo w innych badaniach dotyczących leków eksperymentalnych w ciągu 28 dni przed przystąpieniem do badania i/lub w trakcie udziału w badaniu;
  19. pacjentki w ciąży; pacjentki karmiące piersią;
  20. Historia nadwrażliwości na którykolwiek z dodatków w preparacie leku XZP-3621 lub kryzotynibu;
  21. Inne ciężkie, ostre lub przewlekłe schorzenia medyczne lub psychiatryczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze;
  22. nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego produktu lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza i/lub sponsora, czynią uczestnika nieodpowiednim do włączenia do tego badania.