ALK 양성 비소세포폐암 환자의 XZP-3621에 대한 연구

포함 기준:

1. 환자는 18-75세여야 합니다.
2. ALK 상태가 벤타나 면역조직화학(IHC) 검사 또는 FISH 또는 PCR에 의해 결정되는 ALK 양성인 진행성 또는 재발성(다중 방식 치료가 불가능한 IIIB기 및 IIIC기) 또는 전이성(IV기) NSCLC의 조직학적 또는 세포학적으로 확진된 진단을 받은 환자 또는 NGS, 결정되지 않은 경우 ALK 상태를 수행할 수 있는 충분한 종양 조직이 필요합니다.

3. 피험자는 다음을 갖추어야 합니다.

   (코호트 1에서) 임의의 ALK 억제제에 의한 치료-순진성. (코호트 2에서) 유일한 ALK 억제제로서 크리조티닙 후 질병 진행. (코호트 3에서) 이전에 치료된 크리조티닙을 포함하거나 포함하지 않는 다른 ALK 억제제 후 질병 진행.

4. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) Performance Status(PS) 점수 0~2;
5. 모든 피험자는 이전에 조사되지 않은 RECIST v1.1에 따라 최소 1개의 측정 가능한 두개외 표적 병변이 있어야 합니다.

6. 다음과 같은 경우 CNS 전이가 허용됩니다.

   1. 무증상: 치료되지 않았으며 현재 코르티코스테로이드 치료가 필요하지 않거나
   2. 등록 전에 방사선 요법 또는 수술의 급성 효과로부터 완전히 회복되고 이러한 전이에 대한 코르티코스테로이드 치료가 신경학적 안정성과 함께 최소 4주 동안 중단된 경우 이전에 진단되고 치료가 완료되었습니다.
   3. 연수막 질환(LMD) 또는 암종성 뇌수막염(CM)과 같은 경우 자기 공명 영상(MRI)에서 시각화되거나 기준선 CSF 양성 세포학이 이용 가능한 경우에는 허용되지 않습니다.
7. 부작용에 대한 국가 암 연구소 공통 용어 기준(NCI CTCAE) v5.0 등급 이하(<=)2에 대한 선행 항암 요법과 관련된 독성으로부터 회복되었습니다. (참고: 조사관의 판단에서 피험자에 대한 안전 위험을 구성하지 않는 치료 관련 탈모증 및 AE는 허용됩니다.)
8. 선행 화학 요법 및 방사선 요법(완화제 제외)은 최초 투여 최소 4주 전에 완료해야 합니다. 완화 방사선 요법은 최초 투여 1주일 전에 완료해야 합니다.
9. ALK 억제제로 치료받은 환자는 XZP-3621 정제를 처음 투여하기 전에 ≥5 반감기 또는 14일 중 더 긴 기간 동안 중단해야 합니다.
10. 최소 12주 이상의 기대 수명;

11. 다음과 같이 정의되는 적절한 장기 시스템 기능:

    1. 절대호중구수(ANC) ≥1.5 x 109/L; 혈소판 ≥100 x 109/L, 헤모글로빈 ≥9g/dL(≥90g/L)
    2. 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배; 간 침범이 없는 경우 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤2.5 *ULN 또는 간 침범 시 ≤5 * ULN.
    3. 크레아티닌 < 1.5 *ULN. >1.5 * ULN인 경우, Cockcroft-Gault 방법으로 계산한 계산된 크레아티닌 청소율 >50mL/min(0.83mL/s)이면 환자는 여전히 적합할 수 있습니다.
12. 선별검사에서 음성인 혈청 임신 검사(가임 여성의 경우).
13. 이 시험의 성격을 이해하고 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력.

제외 기준:

• 다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구 등록에서 제외됩니다.

  1. 소세포폐암과의 병용;
  2. 조절되지 않는 악성 흉막/복막 삼출액 및/또는 심낭 삼출액(조절되지 않는다는 것은 추출 후 1주일 이내에 삼출액이 상당히 증가하고 추가 천자 또는 기타 개입이 필요한 명백한 증상이 있음을 의미함);
  3. 지난 5년 이내에 이전에 악성 종양이 있었던 환자는 제외됩니다(근치적으로 치료된 피부의 기저 세포 암종, 내시경 절제술에 의한 조기 위장(GI) 암, 자궁경부의 제자리 암종 제외).
  4. 장기 이식, 조혈 줄기 세포 또는 골수 이식의 이전 치료 이력;
  5. 환자가 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주(뇌 전이 절제의 경우 2주) 이내에 주요 수술을 받았거나 그러한 절차의 부작용에서 회복되지 않았습니다.
  6. B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)를 포함하는 활성 및 임상적으로 중요한 박테리아, 진균 또는 바이러스 감염(예: 알려진 HBsAg 또는 HCV 항체 양성의 경우)
  7. 공지된 인간 면역결핍 바이러스(HIV);
  8. 활동성 결핵을 포함하여 피험자의 안전에 영향을 미치는 임상적으로 활동적인 감염;
  9. 조절되지 않는 고혈당;
  10. 현재 담석 질환, 췌장염 병력 또는 초기 투여 28일 이내에 췌장 질환으로 인한 증가된 아밀라아제 또는 리파아제 병력을 포함하나 이에 제한되지 않는 연구자의 판단에 따라 급성 췌장염에 대한 소인이 있는 피험자;
  11. 조사자가 확인한 조절되지 않는 전해질 장애(예: 낮은 칼슘, 낮은 마그네슘 또는 저칼륨혈증)가 있는 피험자;
  12. 삼킬 수 없음;
  13. 폐렴, 과민성 폐렴, 간질성 폐렴, 간질성 폐 질환, 폐쇄성 세기관지염 및 폐 섬유증의 병력을 포함하는 3등급 또는 4등급 간질성 섬유증 또는 간질성 폐 질환의 광범위한, 파종성, 양측성 또는 존재;

  14. 임상적으로 중요한 혈관(동맥 및 정맥 모두) 및 비혈관 심장 상태(활동성 또는 등록 전 3개월 이내), 여기에는 다음이 포함될 수 있지만 이에 국한되지는 않습니다.

      1. 뇌혈관 사고/뇌졸중(일과성 허혈 발작 -TIA 포함), 심근 경색, 불안정 협심증과 같은 동맥 질환;
      2. 대뇌 정맥 혈전증, 증후성 폐색전증과 같은 정맥 질환;
      3. 울혈성 심부전(New York Heart Association Classification Class ≥ II), 2도 또는 3도 방실 차단(페이스되지 않은 경우) 또는 PR >220 msec인 모든 방실 차단과 같은 비혈관성 심장 질환; 또는 NCI CTCAE 등급 ≥2의 진행 중인 심장 부정맥, 모든 등급의 조절되지 않는 심방 세동, <50 bpm으로 정의된 서맥(환자가 장거리 주자 등 달리 건강한 경우 제외), QTc를 사용한 기계 판독 심전도(ECG) >470msec 또는 선천성 긴 QT 증후군;
  15. 수축기 혈압(SBP) ≥ 150mmHg 및/또는 이완기 혈압(DBP) ≥ 95mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압;
  16. XZP-3621의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 GI 기능 장애 또는 GI 질환이 있는 환자(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사 또는 흡수장애 증후군);

  17. 다음 기준 중 하나를 충족하고 XZP-3621로 치료를 시작하기 최소 14일 전 및 연구 기간 동안 중단할 수 없는 약물 치료를 받는 환자;

      • CYP3A4의 강력한 억제제 또는 강력한 유도제.
      • QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발하는 알려진 위험이 있는 약물.
  18. 연구 참여 전 28일 이내 및/또는 연구 참여 기간 동안 조사 약물(들)과 관련된 다른 연구에 참여;
  19. 임산부 환자; 모유 수유 중인 여성 환자;
  20. XZP-3621 또는 크리조티닙 약물 제형의 첨가제에 대한 과민증의 병력;
  21. 최근(지난 1년 이내) 또는 적극적인 자살 생각이나 행동을 포함한 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태
  22. 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자 및/또는 후원자의 판단에 따라 피험자를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만드는 실험실 이상.