希少成人固形がんに関する欧州参照ネットワークの頭頸部レジストリ (EURACAN)
希少成人固形がんに関する欧州参照ネットワークの観察臨床登録：希少頭頸部がんのプロトコル
頭頸部がんのがん治療は学際的で複雑であり、まれながんに関する知識は限られています。 希少がんに関する臨床研究を支援するために、希少がんに特化したネットワーク内で臨床登録を開発する必要があるという幅広いコンセンサスがあります。 私たちの仮説は、まれな成人の固形がんに関するヨーロッパの参照ネットワークの枠組みで確立された頭頸部がん登録が次のことに役立つというものです。まれな頭頸部がんの自然史を記述する。予後に影響を与える要因を評価します。治療の有効性を評価します。ケアの質の指標を測定します。
レジストリは、将来の観察に基づいた実世界のレジストリです。 すでに利用可能なレジストリ/データベースから、および/または専門家の医療提供者 (HCP) から直接データを収集します。 情報は、患者の特徴について前向きに収集されます。暴露、結果、および潜在的な交絡因子 (https://euracan.eu/research/starter/rare-head-and-neck-cancer-registry/#codebook)。
フェデレーションされている場合のレジストリ (つまり、 データはデータ プロバイダーによって保存されます)。 分析は、計算をローカル部分と中央部分に分割する連合学習アプローチを使用して実行されます。 データ プロバイダーはサブ計算のみを共有します。 データ品質チェックは、データの価値が存在し、有効で、信頼できるかどうかを評価するために想定されています。 妥当性と妥当性のチェックは、データ入力中のアラートとエラーの形で電子症例報告フォーム (CRF) に組み込まれています。 追加のチェックが R に実装され、フェデレーテッド ラーニングを使用して実行され、一元的なデータ品質の監視が保証されます。 データ分析には、患者とがんの変数の頻度とパターンを示す記述統計が含まれます。患者/疾患および/または治療特性と健康転帰との関連を調査する分析分析。
Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori (INT) は、EURACAN レジストリのコーディネーターであり、データ プロバイダーでもあります。 INT および関連する各 HCP では、責任ある調査員が、本書に記載されている指示と手順に従って、EURACAN レジストリがプロトコルに準拠して実装されることを確認します。 各 HCP は管理者であり、データ処理者を識別します。 レジストリに参加する患者の個人データの処理は、現地のプライバシー法および EU の一般データ保護規則 2016/679 に準拠しています。
調査の概要
詳細な説明
198 の特定された希少がんのそれぞれが希少であるにもかかわらず、全体として、EU28 か国で年間に診断されるすべての新しいがん症例の 24% を占めています。 希少がんの生存率の違いはヨーロッパ諸国全体に存在し、医療における不平等の存在を示唆しています。 一般に、希少がんは、より一般的ながんよりも科学的考慮や財政的支援を受けていません。 少数の患者に対して臨床試験を実施することの難しさと、がん登録からのデータを含むアクセス可能なデータの不足により、臨床的証拠の生成はより困難です。
希少がんに関する臨床研究を支援するために、希少がんに特化したネットワーク内で臨床登録を開発する必要があるという幅広いコンセンサスがあります。 EU では、European Reference Networks (ERN) によってユニークな機会が提供されます。 ERN は、まれな条件を対象とする選択された機関の仮想ネットワークです。 3 つの ERN が希少がんに特化しています。希少血液疾患用の EuroBloodNet、小児がん用の PaedCan、希少成人固形がん用の EURACAN です (https://euracan.eu/)。
2020 年 4 月 1 日に、EURACAN レジストリを開発するために EU が支援するプロジェクト、Starting an Adult Rare Tumor Registry (STARTER) が開始されました。 レジストリは、鼻腔および副鼻腔 (発生率 0.5/100,000)、上咽頭 (発生率 0.5/100,000)、唾液腺 (発生率 1.5/100,000)、および中耳癌 (発生率 0.03) を含むまれな頭頸部癌で開始されました。 /100,000)、ヨーロッパではそれぞれ 2,500、2,500、約 8,000、約 200 の新規症例に相当します (http://rarecarenet.istitutotumori.mi.it/analysis.php)。 頭頸部がんのがん治療は、特にまれながんの場合は複雑です。 知識は限られており、疾患は複雑であり、多くの場合、学際的なアプローチが必要です。 さらに、ほとんどの頭頸部がんは主に扁平上皮がんですが、唾液腺腫瘍には 20 を超える異なる組織学的サブタイプが含まれます。 したがって、異質性は希少性に複雑さを加えます。
このような背景に対して、まれな頭頸部がんに関する EURACAN レジストリは、次の目的で設定されました。
- まれな頭頸部がんの自然史を説明するのに役立ちます。
- 予後に影響を与える要因を評価する。
- 治療の有効性を評価する。
- ケアの質の指標を測定する。
さらに、レジストリは、利用可能な場合、参加している医療提供者 (HCP) の敷地内での生物学的サンプルの保管に関する情報を収集することを目的としています。 これにより、まれな頭頸部がんの生物学に関する将来の研究が容易になります。
レジストリは、医療従事者が患者管理の一環として実施した診断検査および治療から得られた臨床データを前向きに収集するように設計されています。 登録のために収集されたデータは、HCP への追加の検査または入院、および/または通常提供されるものへの追加の予約を伴うものではありません。 言い換えれば、それは観察的な実世界のレジストリになります。
レジストリは、以下から入手可能なデータを利用します。
- まれな頭頸部がん専用の国または地域のレジストリ/データベース (DB) (つまり、 鼻咽頭;鼻腔および副鼻腔;唾液腺;および中耳がん）
- HCP レジストリ/DB;
- HCP によるアドホック データ収集。
レジストリはフェデレーションされているため、データはデータ プロバイダーによって保存されます。 ローカル レベルでは、データは仮名化されます。
パーソナル ヘルス トレイン (PHT) を使用すると、個人を特定できるデータを組織の外に出すことなく、複数の組織からのデータを分析できます。 データをソースに保持することにより、データセットのコピーが生成されたり、第三者と共有されたりすることはありません。 Vantage6 は、PHT (https://www.vantage6.ai) のオープン ソース実装です。 Vantage6 は、計算を (a) ステーション (ローカル HCP またはレジストリ) の部分と (b) 中央部分に分割するという数学的原理に基づく「フェデレーテッド ラーニング」の数学的原理を使用します。 ステーションは、サブ計算を中央サーバーのみと共有します。 フェデレーテッド ラーニングが機能しない場合、データは品質検証後に匿名化され、調整センターに送信されます (つまり、 ミラノ国立がん研究所 [Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milan-INT])。
データ分析計画 データ分析には、患者とがんの変数の頻度とパターンを示す記述統計が含まれます。患者/疾患および/または治療特性と健康転帰との関連を調査する分析分析。
記述統計は、まれな頭頸部がんの自然史を再構築するために使用されます (例: 原発腫瘍の成長率とパターン、その転移性播種、転移の成長、他の疾患との関連など）、およびケアの質について報告します。
多変量 Cox 比例ハザード モデルと全死因死亡率または原因別死亡率のハザード比 (HR) を使用して、全生存率、再発率、二次原発がんの独立した予測因子を決定します。 多変数回帰モデルに含める変数は、単変数分析の結果に基づいて選択されます。 他の共変量の交絡の役割は、層別分析または感度分析を使用して評価されます。
治療効果を評価するために、多変量モデル、傾向スコア調整、および無増悪生存期間が実施されます。
欠損データの割合が高いと、推論/予測モデルの有効性が脅かされます。 したがって、欠損データの最大 10% が許容され、欠損データは、無条件/条件付き平均または期待最大値などの戦略を使用して補完されます。
サンプルサイズ これは観察臨床レジストリであり、すべてのレジストリの目的が達成されるまで続く長期データ収集を意味します。 このレジストリは観察的なものであるため、サンプリングのヒントはありません。したがって、適格基準を満たすすべての患者が選択されます。 すべてのまれな頭頸部がんを年間 100 件以上治療している HCP のみが EURACAN のメンバーです。 2022 年 4 月の時点で、レジストリは 10 の HCP をアクティブ化しており、時間の経過とともに、データ プロバイダーの数を少なくとも 2 倍にすることを想定しています。 イタリアに 6 つのセンター、ドイツに 2 つのセンター、チェコ共和国に 1 つのセンター、スペインに 1 つのセンター、フランスに 2 つのセンター (年間 400 例)、オランダではまれな頭頸部の症例 (年間 300 人の患者) を予想したことを考慮すると、 、発生率の推定に基づく)、年間約 1700 人のまれな頭頸部がんの患者が予想されます。
レジストリの観察的性質のため、サンプルサイズの正当化は、単純漸近法を使用した単一の割合の両側 95% 信頼区間 (CI) の幅に関して提示された推定値の精度に基づいています (カテゴリカルの場合)。変数) および平均の正規分布の形式 (連続変数の場合)。 したがって、たとえば、カテゴリ別のエンドポイント (たとえば、比率) の場合、80 人の患者のサンプルサイズ (たとえば、 4 年以内に中耳の症例) は、23.4% の推定比率で 95% CI の最大幅を達成します (つまり 推定割合 +/- 11.7%)。 連続エンドポイントの場合、80 人の患者のサンプル サイズは、推定平均値 0.46*SD (つまり、 推定平均 +/- 0.23*SD、ここで SD = 標準偏差)。
いくつかの異なる出力と変数を含む分析上の質問については、サンプルサイズの計算の要約を定義することはできません。 このため、各研究課題に対するアドホックな分析計画が想定されています。
データ品質チェック データ品質チェックの目的は、データの価値が存在し、有効であり、妥当性、妥当性、および完全性に関して信頼できるかどうかを評価することです。 妥当性と妥当性のチェックは、データ入力中のアラートとエラーの形で電子症例報告フォーム (CRF) に組み込まれています。 R には追加のチェックが実装されています。チェックを含む R スクリプトは、オンラインの指示リポジトリからローカルにダウンロードされます。 R スクリプトは、Research Electronic Data Capture (RedCap) (レジストリ CRF に使用される IT ソリューション) からすべての完了したケースを抽出し、DB のコピーを専用のローカル サーバーに保存し、チェックをローカルで実行します。 これらのチェックの結果は、要約レポートと個別レポートの 2 つのレポートに要約されます。 Vantage6 ソフトウェアのおかげで、2 つのレポート (データではありません) がレジストリ調整チーム (INT) に届き、監視され、各データ プロバイダーと議論されます。
データ提供者による修正後、すべてのチェックが再実行され、品質レポートが INT によってレビューされます。 データ提供者とのやり取りは、十分なデータ品質が達成されるまで繰り返されます。 十分なデータ品質を備えた DB が保存され、フェデレーテッド ラーニング分析に使用されます。 これらのチェックは毎年実行され、フェデレーテッド DB 内で高いデータ品質が保証されます。
収集されるデータ EURACAN レジストリの目的に従って、データは患者の特性、曝露、および転帰について前向きに収集されます。 患者の特性は、ライフスタイル、病歴、健康状態などを含む患者の人口統計などの記述的な患者データです。 レジストリは遺伝子データを収集しません。 曝露データは、関心のある疾患、デバイス、手順、治療、またはサービスに焦点を当てています。 結果データは、患者の結果を説明します (例: 生存、進行、無増悪生存、死亡など）。 さらに、潜在的な交絡因子に関するデータ (例: 併存症;機能状態など）も収集されます（https://euracan.eu/research/starter/rare-head-and-neck-cancer-registry/#codebook）。
落とし穴 レジストリの病院ベースの性質と、レジストリに貢献している病院がこれらの希少がんの専門センターであるという事実により、代表性が制限されるリスクがあります。 レジストリの代表性は、レジストリ データと人口ベースのデータを関連する変数 (例: 年齢、段階、予後）。 適切な統計 (例: 時変治療/交絡因子および適応症（選択的処方）による交絡が存在する場合は、方法論的な問題を引き起こさないように、限界構造モデル）の方法が使用されます。
有向非巡回グラフは、バイアスの原因を特定するのにも役立ち、共変量間のパスの定義に利用されます。
臨床フォローアップが問題になる可能性がありますが、患者の生命状態の積極的な検索が保証されます。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Lucia Buratti
- 電話番号：+39 0223902901
- メール：EURACANregistry@istitutotumori.mi.it
研究場所
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Genova
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Genova、Genova、イタリア、16132
- 募集
- IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
-
コンタクト：
- Almalina Bacigalupo
- メール：almalina.bacigalupo@hsanmartino.it
-
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Milan
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Milan、Milan、イタリア、20133
- 募集
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Dei Tumori
-
コンタクト：
- Simone Bonfarnuzzo
- 電話番号：+39 02 2390 3562
- メール：simone.bonfarnuzzo@istitutotumori.mi.it
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-
Milano
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Milan、Milano、イタリア、20132
- 募集
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
コンタクト：
- Aurora Mirabile
- 電話番号：+39 02 26 43 60 33
- メール：mirabile.aurora@hsr.it
-
Milan、Milano、イタリア、20141
- 募集
- IRCCS Istituto Europeo di Oncologia
-
コンタクト：
- Marta Tagliabue
- 電話番号：+39 3402835118
- メール：marta.tagliabue@ieo.it;
-
Rozzano、Milano、イタリア、20089
- 募集
- IRCCS Istituto Clinica Humanitas
-
コンタクト：
- Giuseppe Mercante
- 電話番号：+39 02 0224 4602
- メール：giuseppe.mercante@hunimed.eu
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Pavia
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Pavia、Pavia、イタリア、27100
- 募集
- Centro Nazionale di Adroterapia Oncologica
-
コンタクト：
- Nadia Facchinetti
- 電話番号：+39 0382-078 406
- メール：nadia.facchinetti@cnao.it
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Prato
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Prato、Prato、イタリア、59100
- まだ募集していません
- Nuovo Ospedale di Prato - S. Stefano
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コンタクト：
- Giacomo Giulio Baldi
- メール：giacomogiulio.baldi@uslcentro.toscana.it
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Roma
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Roma、Roma、イタリア、00144
- 募集
- IRCCS Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
-
コンタクト：
- Valentina Manciocco
- 電話番号：+39 06 52664488
- メール：valentina.manciocco@ifo.it
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Brno
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Brno、Brno、チェコ、656 53
- まだ募集していません
- Masaryk Memorial Cancer Institute
-
コンタクト：
- Jana Halámková
- メール：jana.halamkova@mou.cz
-
-
-
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Hesse
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Essen、Hesse、ドイツ、45147
- まだ募集していません
- University Hospital Essen
-
コンタクト：
- Stefan Mattheis
- メール：Stefan.Mattheis@uk-essen.de
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-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
それは病院ベースのレジストリであるため、病院は頭頸部がんの専門家です。
このレジストリは患者のサンプルを選択しませんが、各施設に存在するすべての一致した患者を含めます.
説明
包含基準:
- 上咽頭の上皮性腫瘍の患者;鼻腔および副鼻腔;大唾液腺および小唾液腺の唾液腺がん;および中耳（つまり 扁平上皮癌;腺癌;神経内分泌;腺扁平上皮癌、奇形癌肉腫、NUT癌、歯原性腫瘍) + 下咽頭の神経内分泌および腺癌;中咽頭;喉頭;口腔と唇+口腔内の歯原性癌。
- 成人患者（18歳以上）。
- レジストリに患者情報を入力するエキスパート センターによって実行または検証された診断。
- 疾患の任意の臨床段階（診断、原発がんの治療、再発の治療、M+の治療など）でHCPに入る患者。 HCP は、そのリソースに基づいて、データを収集できる患者の数を決定できます。
- 2021 年以降に HCP によって管理された新しい患者と、病院で積極的にフォローアップされている HCP によって管理されている患者で、診断の年は 2018 年までさかのぼります。
除外基準:
•患者（18歳未満）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
|
鼻腔および副鼻腔の上皮性腫瘍
鼻腔がんおよび副鼻腔がんと診断された成人患者（病期は問わない）
|
該当せず、監視レジストリです
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上咽頭の上皮性腫瘍
上咽頭がんと診断された成人患者（病期は問わない）
|
該当せず、監視レジストリです
|
|
小および大唾液腺腫瘍
軽度または重度の唾液腺がんと診断された成人患者（病期は問わない）
|
該当せず、監視レジストリです
|
|
中耳腫瘍
中耳がんと診断された成人患者（病期は問いません）
|
該当せず、監視レジストリです
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全生存
時間枠：1年
|
がんなどの病気の診断日または治療開始から、その病気と診断された患者がまだ生きている期間
|
1年
|
|
無病生存
時間枠：1年
|
がんに対する一次治療が終了してから、患者がそのがんの徴候や症状なしに生存する期間。
|
1年
|
|
治療後にがんが縮小または消失した患者の割合。完全反応として表される治療反応。部分反応;安定した病気;画像上の臨床的判断に基づく進行。
時間枠：1年
|
治療に関連する変化
|
1年
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|
有害事象の共通用語基準（CTCAE）によって評価されたがん治療の有害事象の発生率
時間枠：1年
|
薬物または他の治療法による治療中に発生する予期しない医学的問題。
|
1年
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|
Clavien-Dindo分類によって評価された外科的合併症を有する患者の割合
時間枠：1年
|
処置に固有のものではなく、治癒の失敗を含まない、理想的な術後経過からの逸脱。
|
1年
|
|
頭頸部がんの臨床診療ガイドラインに従って治療された患者の割合
時間枠：1年
|
診療ガイドラインの遵守
|
1年
|
協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Annalisa Trama, MD、Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Gliklich RE, Dreyer NA, Leavy MB, editors. Registries for Evaluating Patient Outcomes: A User's Guide [Internet]. 3rd edition. Rockville (MD): Agency for Healthcare Research and Quality (US); 2014 Apr. Report No.: 13(14)-EHC111. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK208616/
- Gatta G, Trama A, Capocaccia R; RARECARENet Working Group. Epidemiology of rare cancers and inequalities in oncologic outcomes. Eur J Surg Oncol. 2019 Jan;45(1):3-11. doi: 10.1016/j.ejso.2017.08.018. Epub 2017 Sep 19.
- Siesling S, Louwman WJ, Kwast A, van den Hurk C, O'Callaghan M, Rosso S, Zanetti R, Storm H, Comber H, Steliarova-Foucher E, Coebergh JW. Uses of cancer registries for public health and clinical research in Europe: Results of the European Network of Cancer Registries survey among 161 population-based cancer registries during 2010-2012. Eur J Cancer. 2015 Jun;51(9):1039-49. doi: 10.1016/j.ejca.2014.07.016. Epub 2014 Aug 15.
- Trama A, Botta L, Foschi R, Visser O, Borras JM, Zagar T, Primic-Zakelj M, Bella F, Dimitrova N, Gatta G, Licitra L. Quality of Care Indicators for Head and Neck Cancers: The Experience of the European Project RARECAREnet. Front Oncol. 2019 Aug 28;9:837. doi: 10.3389/fonc.2019.00837. eCollection 2019.
- Orlandi E, Alfieri S, Simon C, Trama A, Licitra L; RARECAREnet Working Group. Treatment challenges in and outside a network setting: Head and neck cancers. Eur J Surg Oncol. 2019 Jan;45(1):40-45. doi: 10.1016/j.ejso.2018.02.007. Epub 2018 Feb 14.
- Gatta G, Capocaccia R, Botta L, Mallone S, De Angelis R, Ardanaz E, Comber H, Dimitrova N, Leinonen MK, Siesling S, van der Zwan JM, Van Eycken L, Visser O, Zakelj MP, Anderson LA, Bella F, Kaire I, Otter R, Stiller CA, Trama A; RARECAREnet working group. Burden and centralised treatment in Europe of rare tumours: results of RARECAREnet-a population-based study. Lancet Oncol. 2017 Aug;18(8):1022-1039. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30445-X. Epub 2017 Jul 4.
- Trama A, Licitra L, Cavalieri S, Bonfarnuzzo S, Baili P, Ciarfella A, Parente P, Almadori G, Ansarin M, Bacigalupo A, Baumeister P, Baujat B, Bossi P, Cavalera E, Cercato MC, Dieleman F, Fakhry N, Ferraresi V, Gaino F, Galizia D, Halamkova J, Halme E, Hardillo J, Hofauer B, Kinloch E, Livi L, Locati LD, Mattheis S, Mercante G, Mirabile A, Molteni G, Orlandi E, Persio R, Sciallero S, Smeele L, Tagliabue M, Valentini V, Van Harpen C, Westphalen CB, Botta L. The observational clinical registry (cohort design) of the European Reference Network on Rare Adult Solid Cancers: The protocol for the rare head and neck cancers. PLoS One. 2023 Mar 16;18(3):e0283071. doi: 10.1371/journal.pone.0283071. eCollection 2023.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- INT 43/21
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
- データは、貢献している HCP またはレジストリのプロパティのままであり、移動することはできません
- 各施設は、研究のために独自のデータに自由にアクセスして使用できます
- 各寄稿施設は、SC承認の研究プロトコルを追加してデータベースへのアクセスを要求できます
- 研究課題を提案する第三者は、EURACAN の主任研究者 (PI) と協力し、SC レビューのために研究プロトコルを提示する必要があります。
- 各 EURACAN ドメインは、ドメイン レジストリ ワーキング グループを定義して、研究プロトコルをレビューします。
- 承認されると、科学事務局は施設に対して、データを共有するかどうかを 2 週間以内に確認するよう求めます。 そうでない場合は、理由を提供してオプトアウトできます。 応答しない場合、そのデータは使用されません
- 科学事務局は、SC の決定に関する研究の PI に通知します。
- PIは、参加センターと共有される倫理的レビューを手配し、参加センターは60日以内に応答する必要があります
- EURACAN レジストリの国際協力は強力にサポートされています
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。