ゼマイラ好酸球性食道炎パイロット研究 (ZEEPS)

包含基準:

1. 参加者および/または法的に承認された代表者は、研究手順が実行される前に、インフォームドコンセントを理解し、提供できなければなりません。
2. -研究の訪問と活動に喜んで従うことができる
3. -研究登録時の年齢が18歳以上から70歳以下
4. -スクリーニング時または登録前12週間以内の組織学的に活動性の好酸球性食道炎（EoE）で、食道の任意の領域で15個以上の好酸球（eos）/高倍率視野（hpf）のピーク数があり、他の既知の原因がない食道好酸球増加症;他の消化管セグメントにおける好酸球性炎症の関与は許容されますが、必須または十分ではありません。
5. -腹部/胸部の痛みまたは嚥下障害の中等度から重度の症状の病歴 スクリーニング前の2週間の間に、週に平均2回以上のエピソード。
6. -EoEを適切に制御または治療しなかった約8週間の標準治療（SOC）治療（例、プロトンポンプ阻害剤（PPI）、局所コルチコステロイド）の履歴、またはそのような治療が容認されなかったという文書。 これが満たされない場合、参加者は再スクリーニングすることができます。
7. -EoE（および該当する場合はその他の好酸球性障害）の安定した医学的管理（該当する場合、研究登録前の8週間の薬物の安定した投与量を含む）。 参加者は、ベースラインの抗 EoE 療法 (除去食、基本食、プロトンポンプ阻害剤 (PPI)、局所または全身グルココルチコイド (1 日あたり 10 ミリグラム (mg) 以下)、免疫抑制剤、クロモリン、および H1 および H2 抗ヒスタミン) 投与量を変更しないという合意がある限り。
8. -研究の過程を通して現在の食事療法を維持することをいとわない。 ベースライン内視鏡検査の前の8週間、食事は安定していなければなりません。

除外基準:

1. -参加者が書面によるインフォームドコンセントを与えることができない、または望まない 研究プロトコル。
2. -現在アクティブなピロリ菌感染。 H. pylori 感染の病歴には、許容される 3 つの除菌検査 (抗原、呼気、または組織学) のいずれかの医学的文書が必要です。 現在アクティブな H. pylori 感染症の参加者は、治療を受けており、抗原、呼気または組織学の 3 つの許容される除菌検査のいずれかの医学的文書を持っている場合、将来の研究参加のために再スクリーニングすることができます。

3. 食道好酸球増多症を引き起こす別の疾患 (好酸球増多症候群*、チャーグ・シュトラウス血管炎、好酸球性肉芽腫、寄生虫感染症など)。

   *多臓器病変（アトピー性疾患または好酸球性胃腸障害（EGID）を除く）および血中絶対好酸球数が1500/マイクロリットル以上の持続性によって定義される高好酸球増加症候群。

4. 慢性胃炎、慢性十二指腸炎、粘膜好酸球増加症または他のEGIDを含まないクローン病、炎症性腸疾患、またはセリアック病などの全身性胃腸障害。
5. 慢性閉塞性肺疾患（COPD）と診断されました。
6. -既知の免疫グロブリンA（IgA）欠損症（すなわち、スクリーニング時のIgAレベル<8 mg / dL）。
7. 2019年の現在のコロナウイルス病（COVID-19）感染（すなわち、臨床現場で行われた検査を使用したスクリーニング内視鏡検査前の重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）の存在の検出）。
8. 血液が凝固するのを妨げる血液疾患（血友病、フォン・ヴィレブランド病、凝固因子欠乏症など）。
9. 現在、抗凝固薬を服用しています（アスピリン/非ステロイド系抗炎症薬を除く）。
10. -ヒトの血液または血液成分（例：ヒト免疫グロブリンまたはヒトアルブミン）の注入後の過敏症の既知の病歴。
11. -ゼマイラまたは他のA1AT製品に対する過敏症またはアナフィラキシーの既知の病歴。

12. -制御されていない、または制御が不十分な併存疾患には、次の基準で定義されている心血管疾患、高血圧、糖尿病が含まれますが、これらに限定されません。

    • 過去6か月以内の心筋梗塞。
    • 血圧 > 179/99 mmHg
    • -ヘモグロビンA1C（HbA1C）> 7％の糖尿病患者で、医師によって定義された制御されていない糖尿病と見なされる
13. -がんの病歴：基底細胞がん、皮膚の限局性扁平上皮がん、または子宮頸部の上皮内がんを患ったことがある個人は、参加者が寛解していて、通知された日付の少なくとも12か月前に治癒療法が完了した場合に適格です同意を得た。 他の悪性腫瘍に罹患したことがある個人は、その個人が寛解状態にあり、インフォームド コンセントが得られた日の少なくとも 5 年前に根治的治療が完了している場合に適格です。
14. -舌下免疫療法（SLIT）または経口免疫療法（OIT）による現在または予想される治療。
15. -治験薬の現在または最近の使用（スクリーニング前の3か月または5半減期のいずれか長い方）。
16. -現在、この研究の過程で治験薬を含む別の臨床研究に参加しているか、参加する予定です。
17. -最近（過去6か月以内）の病歴を伴うステロイド応答性疾患（喘息など）の存在 ステロイド治療を必要とする疾患の増悪。
18. 10 mg未満の全身ステロイドの使用または3日以内のステロイドバーストを除いて、スクリーニング前3か月以内の全身コルチコステロイドの使用（除外基準＃12を参照）。
19. -何らかの理由で1日用量が10 mgを超える全身性ステロイドの現在の使用、またはスクリーニングの1か月以内に3日を超えるステロイドバースト。
20. 現在の妊娠中または授乳中。
21. 標準的な診断用上部内視鏡では通過できない食道狭窄。
22. -食道静脈瘤または食道静脈瘤の介入治療は、調査官の意見では、参加者を内視鏡検査手順による重大な合併症の過度のリスクにさらします。
23. -スクリーニング前の6か月以内のアルコールまたは薬物乱用の履歴。
24. -参加者またはその近親者は、調査チームのメンバーです。

25. -次の基準の1つ以上を満たすスクリーニングでの臨床的に重要な検査異常の存在：

    1. -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限の3倍以上（ULN）
    2. -血清総ビリルビンがULNの2倍以上
    3. 絶対好中球数 (ANC) ≤ 1000 細胞/mm3
    4. ヘモグロビン (Hgb) ≤ 10.0 g/dL
    5. 血小板数 ≤ 100,000/mm3
    6. 糸球体濾過率 (GFR) ≤ 44 mL/分/1.73 m2
26. -研究中に計画された、または予想される主要な外科的処置。
27. -ヒト免疫不全障害（HIV）または侵襲性日和見感染症（例：結核、非結核性抗酸菌感染症、ヒストプラスマ症、リステリア症、コクシジオイデス症、ニューモ嚢胞症、アスペルギルス症、または食道炎の感染病因（例： サイトメガロ ウイルスまたはカンジダ) 感染の解決にもかかわらず、異常な頻度の再発性感染症または長期感染症は、研究者によって判断された免疫不全状態を示唆しています。
28. -研究中の禁止されている薬物および手順の計画的または予想される使用。
29. 現在、他の適応症でゼマイラを服用中。

30. -ベースラインの内視鏡検査の前8週間以内に、次の薬の投与計画の開始、中止、または変更：

    プロトンポンプ阻害剤 ロイコトリエン阻害剤 経鼻および/または吸入コルチコステロイド ベースライン内視鏡検査の少なくとも 8 週間前からこれらの薬剤を一定量服用している参加者は、研究に含めることができます。 PPI およびロイコトリエン阻害剤の投与量は研究中に変更してはなりませんが、薬が処方されている状態が悪化した場合は、鼻および/または吸入コルチコステロイドを増やすことができます。

31. -次の食道障害の存在：心臓アカラシア、バレット食道または内視鏡検査で指摘された前癌病変。

32. -出産の可能性のある女性、または出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性参加者で、最初の投与前/最初の治療の開始前、研究中、および最後の投与後少なくとも12週間、非常に効果的な避妊を実践することを望まない。 非常に効果的な避妊手段には次のものがあります。

    1. -併用（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）ホルモン避妊薬（経口、膣内、経皮）またはプロゲストゲンのみのホルモン避妊薬（経口、注射、埋め込み）の安定した使用 スクリーニング前の1か月間
    2. 子宮内避妊器具;子宮内ホルモン放出システム
    3. 両側卵管結紮
    4. 精管切除されたパートナー
    5. および/または性的禁欲
33. -過去または現在の医学的問題、または上記に記載されていない身体検査または臨床検査からの所見。研究者の意見では、研究への参加から追加のリスクをもたらす可能性があり、参加者が研究要件を順守する能力を妨げる可能性があります。研究から得られたデータの品質または解釈に影響を与える可能性があります。