Pilotní studie eozinofilní ezofagitidy Zemaira (ZEEPS)

Kritéria pro zařazení:

1. Účastník a/nebo zákonně oprávněný zástupce musí být schopen porozumět a poskytnout informovaný souhlas před provedením studijních postupů.
2. Ochota a schopnost dodržovat studijní pobyty a aktivity
3. Věk ≥ 18 až ≤ 70 let při zápisu do studia
4. Histologicky aktivní eozinofilní ezofagitida (EoE) v době screeningu nebo během 12 týdnů před zařazením, s maximálním počtem ≥ 15 eozinofilů (eos)/hpf (high power field) v jakékoli oblasti jícnu, bez jiné známé příčiny esofageální eozinofilie; postižení eozinofilního zánětu v jiných gastrointestinálních segmentech bude povoleno, ale není vyžadováno nebo postačující.
5. Anamnéza středně závažných až závažných příznaků bolesti břicha/na hrudi nebo dysfagie v průměru ≥ 2 epizody týdně během 2 týdnů před screeningem.
6. Anamnéza přibližně 8týdenní standardní péče (SOC) léčby (např. inhibitory protonové pumpy (PPI), topické kortikosteroidy), která dostatečně nekontrolovala nebo neléčila EoE, nebo dokumentace, že taková léčba nebyla tolerována. Pokud to nebude splněno, může se účastník znovu prověřit.
7. Stabilní lékařská léčba EoE (a dalších eozinofilních poruch, pokud je to vhodné) včetně stabilního dávkování léků během 8 týdnů před zařazením do studie, pokud je to vhodné. Účastníci mohou být na základní anti-EoE terapii (jako je eliminační dieta, elementární dieta, inhibitory protonové pumpy (PPI), topické nebo systémové glukokortikoidy (≤10 miligramů (mg) denně), imunosupresiva, kromolyn a H1 a H2 anti- histaminy), pokud existuje dohoda neměnit jejich dávkování.
8. Ochota po celou dobu studie dodržovat stávající dietní režim. Dieta musí být stabilní po dobu 8 týdnů před základní endoskopií.

Kritéria vyloučení:

1. Neschopnost nebo neochota účastníka dát písemný informovaný souhlas nebo dodržovat protokol studie.
2. Současná aktivní infekce H. pylori. Anamnéza infekce H. pylori potřebuje mít lékařskou dokumentaci jednoho ze tří přijatelných eradikačních testů: antigen, dech nebo histologii. Účastníci se současnou aktivní infekcí H. pylori mohou být v budoucnu znovu vyšetřeni pro účast ve studii, pokud jsou léčeni a mají lékařskou dokumentaci jednoho ze tří přijatelných eradikačních testů: antigen, dech nebo histologie.

3. Další porucha, která způsobuje jícnovou eozinofilii (např. hypereozinofilní syndrom*, vaskulitida Churg Strauss, eozinofilní granulom nebo parazitární infekce).

   *Hypereozinofilní syndrom definovaný postižením více orgánů (s výjimkou atopického onemocnění nebo eozinofilní gastrointestinální poruchy (EGID)) a přetrvávajícím absolutním počtem eozinofilů v krvi ≥1500/mikrolitr.

4. Systémové gastrointestinální poruchy, jako je Crohnova choroba, zánětlivé onemocnění střev nebo celiakie, kromě chronické gastritidy, chronické duodenitidy, slizniční eozinofilie nebo jiných EGID.
5. Diagnostikována chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN).
6. Známý nedostatek imunoglobulinu A (IgA) (tj. hladina IgA < 8 mg/dl při screeningu).
7. Aktuální infekce koronavirovým onemocněním z roku 2019 (COVID-19) (tj. zjištění přítomnosti koronaviru 2 těžkého akutního respiračního syndromu (SARS-CoV-2) před screeningovou endoskopií pomocí testování provedeného na klinickém pracovišti).
8. Hematologické poruchy, které brání srážení krve (např. hemofilie, von Willebrandova choroba, nedostatek srážecích faktorů).
9. V současné době na antikoagulačních lécích (kromě aspirinu/nesteroidních protizánětlivých léků).
10. Známá anamnéza přecitlivělosti po infuzích lidské krve nebo krevních složek (např. lidské imunoglobuliny nebo lidský albumin).
11. Známá anamnéza přecitlivělosti nebo anafylaxe na Zemairu nebo jiné přípravky A1AT.

12. Nekontrolované nebo špatně kontrolované komorbidní stavy, včetně, ale bez omezení, kardiovaskulárních onemocnění, hypertenze a diabetu, jak je definováno podle následujících kritérií:

    • Infarkt myokardu během posledních 6 měsíců.
    • Krevní tlak > 179/99 mmHg
    • Diabetici s hemoglobinem A1C (HbA1C) > 7 % a mají se za to, že mají nekontrolovaný diabetes podle definice lékaře
13. Rakovina v anamnéze: Jedinci, kteří měli bazocelulární karcinom, lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku, jsou způsobilí za předpokladu, že účastník je v remisi a kurativní terapie byla dokončena alespoň 12 měsíců před datem informování souhlas byl získán. Jedinci, kteří měli jiné malignity, jsou způsobilí, pokud je jedinec v remisi a kurativní terapie byla dokončena alespoň 5 let před datem získání informovaného souhlasu.
14. Současná nebo očekávaná léčba sublinguální imunoterapií (SLIT) nebo perorální imunoterapií (OIT).
15. Současné nebo nedávné užívání jakéhokoli hodnoceného léku (během 3 měsíců nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před screeningem).
16. V současné době se účastníte nebo plánujete účastnit se jiné klinické studie zahrnující zkoumaný lék v průběhu této studie.
17. Přítomnost onemocnění reagujících na steroidy (např. astma) s nedávnou (během posledních 6 měsíců) anamnézou exacerbací onemocnění vyžadujících léčbu steroidy.
18. Použití systémových kortikosteroidů během 3 měsíců před screeningem, s výjimkou použití systémových steroidů < 10 mg nebo steroidního nárazu ≤ 3 dny (viz vylučovací kritérium č. 12).
19. Současné užívání systémových steroidů s denní dávkou > 10 mg z jakéhokoli důvodu nebo náhlý výbuch steroidů po dobu > 3 dnů během 1 měsíce od screeningu.
20. Současné těhotenství nebo kojení.
21. Jakákoli striktura jícnu, kterou nelze projít standardním diagnostickým horním endoskopem.
22. Jícnové varixy nebo intervenční léčba jícnových varixů, která by podle názoru zkoušejícího vystavila účastníka nepřiměřenému riziku významných komplikací z endoskopického výkonu.
23. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog během 6 měsíců před screeningem.
24. Členem vyšetřovacího týmu je účastník nebo jeho nejbližší rodina.

25. Přítomnost klinicky významných laboratorních abnormalit při screeningu, které splňují jedno nebo více z následujících kritérií:

    1. Sérová alaninaminotransferáza (ALT) ≥ 3násobek horní hranice normálu (ULN)
    2. Celkový bilirubin v séru ≥2krát ULN
    3. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≤ 1000 buněk/mm3
    4. Hemoglobin (Hgb) ≤ 10,0 g/dl
    5. Počet krevních destiček ≤ 100 000/mm3
    6. Glomerulární filtrační rychlost (GFR) ≤ 44 ml/min/1,73 m2
26. Plánovaný nebo předpokládaný velký chirurgický zákrok během studie.
27. Známá nebo suspektní porucha imunity, včetně poruchy lidské imunodeficience (HIV) nebo anamnéza invazivních oportunních infekcí (např. tuberkulóza, netuberkulózní mykobakteriální infekce, histoplazmóza, listerióza, kokcidioidomykóza, pneumocystóza, aspergilóza nebo infekční etiologie ezofagitida cytomegalovirus nebo Candida) navzdory vyléčení infekce nebo jinak se opakující infekce s abnormální frekvencí nebo prodloužené infekce naznačující stav s oslabenou imunitou podle posouzení zkoušejícího.
28. Plánované nebo předpokládané použití jakýchkoli zakázaných léků a postupů během studie.
29. Aktuálně na Zemiaře pro jiné indikace.

30. Zahájení, přerušení nebo změna dávkovacího režimu následujících léků během 8 týdnů před základní endoskopií:

    Inhibitory protonové pumpy Inhibitory leukotrienů Nosní a/nebo inhalační kortikosteroidy Do studie mohou být zahrnuti účastníci na stabilní dávce těchto léků po dobu alespoň 8 týdnů před základní endoskopií. Dávkování PPI a inhibitoru leukotrienu se během studie nesmí měnit, ale při zhoršení stavu, pro který jsou léky předepsány, lze zvýšit nosní a/nebo inhalační kortikosteroidy.

31. Přítomnost následujících poruch jícnu: achalázie kardie, Barrettův jícen nebo prekancerózní léze zaznamenané při endoskopii.

32. Ženy ve fertilním věku nebo mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vysoce účinnou antikoncepci před počáteční dávkou/zahájením první léčby, během studie a po dobu nejméně 12 týdnů po poslední dávce. Mezi vysoce účinná antikoncepční opatření patří:

    1. Stabilní užívání kombinované (estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce (perorální, intravaginální, transdermální) nebo hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen (perorální, injekční, implantabilní) po dobu jednoho měsíce před screeningem
    2. Nitroděložní tělísko; nitroděložní systém uvolňující hormony
    3. Oboustranná tubární ligace
    4. Partner po vasektomii
    5. A/nebo sexuální abstinence
33. Minulé nebo současné zdravotní problémy nebo nálezy z fyzikálního vyšetření nebo laboratorního testování, které nejsou uvedeny výše, které podle názoru zkoušejícího mohou představovat další rizika vyplývající z účasti ve studii, mohou narušit schopnost účastníka splnit požadavky studie nebo které mohou ovlivnit kvalitu nebo interpretaci dat získaných ze studie.