Étude pilote sur l'œsophagite à éosinophiles de Zemaira (ZEEPS)

Critère d'intégration:

1. Le participant et/ou le représentant légalement autorisé doit être en mesure de comprendre et de fournir un consentement éclairé avant que les procédures d'étude ne soient effectuées.
2. Disposé et capable de se conformer aux visites d'étude et aux activités
3. Âge ≥ 18 à ≤ 70 ans au moment de l'inscription à l'étude
4. Œsophagite à éosinophiles (EoE) histologiquement active au moment du dépistage ou dans les 12 semaines précédant l'inscription, avec un nombre maximal de ≥ 15 éosinophiles (eos)/champ de puissance élevée (hpf) dans n'importe quelle région de l'œsophage, sans autre cause connue de éosinophilie oesophagienne; l'implication de l'inflammation éosinophile dans d'autres segments gastro-intestinaux sera autorisée mais non requise ou suffisante.
5. Antécédents de symptômes modérés à sévères de douleurs abdominales / thoraciques ou de dysphagie en moyenne ≥ 2 épisodes par semaine au cours des 2 semaines précédant le dépistage.
6. Antécédents d'environ 8 semaines de traitement standard de soins (SOC) (par exemple, inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), corticostéroïdes topiques) qui n'ont pas contrôlé ou traité de manière adéquate l'EoE ou documentation indiquant qu'un tel traitement n'était pas toléré. Le participant peut re-sélectionner si cela n'est pas rempli.
7. Prise en charge médicale stable de l'EoE (et d'autres troubles éosinophiles, le cas échéant), y compris un dosage stable des médicaments dans les 8 semaines précédant l'inscription à l'étude, le cas échéant. Les participants peuvent suivre un traitement anti-EoE de base (tel qu'un régime d'élimination, un régime élémentaire, des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), des glucocorticoïdes topiques ou systémiques (≤ 10 milligrammes (mg) par jour), des agents immunosuppresseurs, de la cromolyn et des anti-H1 et H2. histamines) tant qu'il est convenu de ne pas modifier leur posologie.
8. Disposé à maintenir le régime alimentaire actuel tout au long de l'étude. Le régime alimentaire doit avoir été stable pendant 8 semaines avant l'endoscopie initiale.

Critère d'exclusion:

1. Incapacité ou refus d'un participant de donner son consentement éclairé écrit ou de se conformer au protocole de l'étude.
2. Infection active actuelle à H. pylori. Une histoire d'infection à H. pylori doit avoir une documentation médicale de l'un des trois tests d'éradication acceptables : antigène, haleine ou histologie. Les participants avec des infections actives actuelles à H. pylori peuvent être re-dépistés pour participer à l'étude à l'avenir s'ils sont traités et ont une documentation médicale de l'un des trois tests d'éradication acceptables : antigène, haleine ou histologie.

3. Autre trouble provoquant une éosinophilie œsophagienne (par exemple, syndrome hyperéosinophile*, vascularite de Churg Strauss, granulome éosinophile ou infection parasitaire).

   *Syndrome hyperéosinophile défini par une atteinte de plusieurs organes (à l'exception de la maladie atopique ou du trouble gastro-intestinal à éosinophiles (EGID)) et un nombre absolu d'éosinophiles dans le sang persistant ≥ 1 500/microlitre.

4. Troubles gastro-intestinaux systémiques tels que la maladie de Crohn, la maladie intestinale inflammatoire ou la maladie cœliaque, à l'exclusion de la gastrite chronique, de la duodénite chronique, de l'éosinophilie muqueuse ou d'autres EGID.
5. Diagnostiqué avec une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC).
6. Déficit connu en immunoglobuline A (IgA) (c'est-à-dire, taux d'IgA < 8 mg/dL lors du dépistage).
7. Infection actuelle par la maladie à coronavirus de 2019 (COVID-19) (c.-à-d. détection de la présence du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) avant l'endoscopie de dépistage à l'aide de tests effectués sur le site clinique).
8. Troubles hématologiques qui empêchent le sang de coaguler (par exemple, l'hémophilie, la maladie de Von Willebrand, les déficits en facteur de coagulation).
9. Actuellement sous anticoagulants (sauf aspirine/anti-inflammatoires non stéroïdiens).
10. Antécédents connus d'hypersensibilité suite à des perfusions de sang humain ou de composants sanguins (par exemple, immunoglobulines humaines ou albumine humaine).
11. Antécédents connus d'hypersensibilité ou d'anaphylaxie à Zemaira ou à d'autres produits A1AT.

12. Conditions comorbides non contrôlées ou mal contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter, les maladies cardiovasculaires, l'hypertension et le diabète, telles que définies par les critères suivants :

    • Un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
    • Tension artérielle > 179/99 mmHg
    • Les diabétiques avec une hémoglobine A1C (HbA1C) > 7% et qui sont considérés comme ayant un diabète non contrôlé tel que défini par le médecin
13. Antécédents de cancer : les personnes qui ont eu un carcinome basocellulaire, un carcinome épidermoïde localisé de la peau ou un carcinome in situ du col de l'utérus sont éligibles à condition que le participant soit en rémission et que le traitement curatif ait été terminé au moins 12 mois avant la date indiquée. consentement a été obtenu. Les personnes qui ont eu d'autres tumeurs malignes sont éligibles à condition qu'elles soient en rémission et que le traitement curatif ait été terminé au moins 5 ans avant la date d'obtention du consentement éclairé.
14. Traitement actuel ou attendu par immunothérapie sublinguale (ITSL) ou immunothérapie orale (OIT).
15. Utilisation actuelle ou récente de tout médicament expérimental (dans les 3 mois ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le dépistage).
16. Participe actuellement ou envisage de participer à une autre étude clinique impliquant un médicament expérimental au cours de cette étude.
17. Présence de maladies répondant aux stéroïdes (par exemple, l'asthme) avec des antécédents récents (au cours des 6 derniers mois) d'exacerbations de la maladie nécessitant un traitement aux stéroïdes.
18. Utilisation de corticostéroïdes systémiques dans les 3 mois précédant le dépistage, à l'exception de l'utilisation de stéroïdes systémiques < 10 mg ou d'une poussée de stéroïdes ≤ 3 jours (voir critère d'exclusion 12).
19. Utilisation actuelle de stéroïdes systémiques avec une dose quotidienne > 10 mg pour quelque raison que ce soit ou poussée de stéroïdes pendant > 3 jours dans le mois suivant le dépistage.
20. Grossesse ou allaitement en cours.
21. Toute sténose oesophagienne impossible à passer avec un endoscope supérieur de diagnostic standard.
22. Varices oesophagiennes ou traitement interventionnel des varices oesophagiennes qui, de l'avis de l'investigateur, exposeraient le participant à un risque indu de complications importantes d'une procédure d'endoscopie.
23. Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues dans les 6 mois précédant le dépistage.
24. Le participant ou sa famille immédiate est membre de l'équipe d'enquête.

25. Présence d'anomalies de laboratoire cliniquement significatives lors du dépistage qui répondent à un ou plusieurs des critères suivants :

    1. Alanine aminotransférase sérique (ALT) ≥ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
    2. Bilirubine totale sérique ≥ 2 fois la LSN
    3. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≤ 1000 cellules/mm3
    4. Hémoglobine (Hb) ≤ 10,0 g/dL
    5. Numération plaquettaire ≤ 100 000/mm3
    6. Débit de filtration glomérulaire (DFG) ≤ 44 mL/min/1,73 m2
26. Intervention chirurgicale majeure planifiée ou anticipée au cours de l'étude.
27. Trouble d'immunodéficience connu ou soupçonné, y compris le trouble d'immunodéficience humaine (VIH) ou des antécédents d'infections opportunistes invasives (p. cytomégalovirus ou Candida) malgré la résolution de l'infection ou d'autres infections récurrentes de fréquence anormale ou d'infections prolongées suggérant un état immunodéprimé tel que jugé par l'investigateur.
28. Utilisation planifiée ou anticipée de tout médicament et procédure interdits pendant l'étude.
29. Actuellement sous Zemaira pour d'autres indications.

30. Initiation, arrêt ou modification du schéma posologique des médicaments suivants dans les 8 semaines précédant l'endoscopie initiale :

    Inhibiteurs de la pompe à protons Inhibiteurs des leucotriènes Corticostéroïdes nasaux et/ou inhalés Les participants recevant une dose stable de ces médicaments pendant au moins 8 semaines avant l'endoscopie initiale peuvent être inclus dans l'étude. La posologie des IPP et des inhibiteurs des leucotriènes ne doit pas changer au cours de l'étude, mais les corticostéroïdes nasaux et/ou inhalés peuvent être augmentés en cas de détérioration de l'état pour lequel les médicaments sont prescrits.

31. Présence des troubles œsophagiens suivants : achalasie du cardia, œsophage de Barrett ou lésions précancéreuses constatées à l'endoscopie.

32. Femmes en âge de procréer ou participants masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer, qui ne souhaitent pas pratiquer une contraception hautement efficace avant la dose initiale/le début du premier traitement, pendant l'étude et pendant au moins 12 semaines après la dernière dose. Les mesures contraceptives hautement efficaces comprennent :

    1. Utilisation stable d'une contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) (orale, intravaginale, transdermique) ou d'une contraception hormonale progestative seule (orale, injectable, implantable) pendant un mois avant le dépistage
    2. Dispositif intra-utérin; système intra-utérin de libération d'hormones
    3. Ligature bilatérale des trompes
    4. Partenaire vasectomisé
    5. Et/ou abstinence sexuelle
33. Des problèmes médicaux passés ou actuels ou des résultats d'examens physiques ou de tests de laboratoire qui ne sont pas énumérés ci-dessus, qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent présenter des risques supplémentaires liés à la participation à l'étude, peuvent interférer avec la capacité du participant à se conformer aux exigences de l'étude ou qui peuvent avoir un impact sur la qualité ou l'interprétation des données obtenues à partir de l'étude.