Zemaira Eosinofil esophagitis pilotundersøgelse (ZEEPS)

Inklusionskriterier:

1. Deltager og/eller juridisk autoriseret repræsentant skal være i stand til at forstå og give informeret samtykke, før undersøgelsesprocedurer udføres.
2. Villig og i stand til at overholde studiebesøg og aktiviteter
3. Alder ≥ 18 til ≤ 70 år ved studieoptagelse
4. Histologisk aktiv eosinofil esophagitis (EoE) på tidspunktet for screening eller inden for 12 uger før indskrivning, med et peakantal på ≥ 15 eosinofiler (eos)/high powered field (hpf) i nogen region af spiserøret, uden anden kendt årsag til esophageal eosinofili; involvering af eosinofil inflammation i andre gastrointestinale segmenter vil være tilladt, men ikke påkrævet eller tilstrækkelig.
5. Anamnese med moderate til svære symptomer på mave-/brystsmerter eller dysfagi i gennemsnit ≥ 2 episoder om ugen i løbet af de 2 uger før screening.
6. Anamnese med cirka 8 ugers standardbehandling (SOC)-behandling (f.eks. protonpumpehæmmere (PPI'er), topiske kortikosteroider), som ikke kontrollerede eller behandlede EoE tilstrækkeligt eller dokumentation for, at en sådan behandling ikke blev tolereret. Deltageren kan screene igen, hvis dette ikke er opfyldt.
7. Stabil medicinsk behandling af EoE (og andre eosinofile lidelser, hvis det er relevant) inklusive stabil dosering af medicin i de 8 uger forud for studietilmelding, hvis det er relevant. Deltagerne kan være i baseline anti-EoE-terapi (såsom eliminationsdiæt, elementær diæt, protonpumpehæmmere (PPI), topiske eller systemiske glukokortikoider (≤10 milligram (mg) dagligt), immunsuppressive midler, cromolyn og H1 og H2 anti- histaminer), så længe der er enighed om ikke at ændre deres dosering.
8. Er villig til at opretholde den nuværende kost i løbet af studiet. Diæten skal have været stabil i 8 uger før baseline endoskopi.

Ekskluderingskriterier:

1. En deltagers manglende evne eller vilje til at give skriftligt informeret samtykke eller overholde undersøgelsesprotokol.
2. Aktuel aktiv H. pylori-infektion. En historie med H. pylori-infektion skal have medicinsk dokumentation for en af ​​de tre acceptable udryddelsestests: antigen, åndedræt eller histologi. Deltagere med aktuelle aktive H. pylori-infektioner kan gen-screenes for undersøgelsesdeltagelse i fremtiden, hvis de bliver behandlet og har medicinsk dokumentation for en af ​​de tre acceptable udryddelsestest: antigen, åndedræt eller histologi.

3. En anden lidelse, der forårsager esophageal eosinofili (f.eks. hypereosinofilt syndrom*, Churg Strauss vaskulitis, eosinofil granulom eller en parasitisk infektion).

   *Hypereosinofilt syndrom defineret ved involvering af flere organer (med undtagelse af atopisk sygdom eller eosinofil gastrointestinal lidelse (EGID)) og vedvarende blodets absolutte eosinofiltal ≥1500/mikroliter.

4. Systemiske gastrointestinale lidelser såsom Crohns sygdom, inflammatorisk tarmsygdom eller cøliaki, der ikke inkluderer kronisk gastritis, kronisk duodenitis, slimhindeeosinofili eller andre EGID'er.
5. Diagnosticeret med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL).
6. Kendt immunglobulin A (IgA) mangel (dvs. IgA niveau < 8 mg/dL ved screening).
7. Aktuel coronavirus sygdom i 2019 (COVID-19) infektion (dvs. påvisning af tilstedeværelsen af ​​det alvorlige akutte respiratoriske syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) før screeningsendoskopi ved hjælp af test udført på det kliniske sted).
8. Hæmatologiske lidelser, der forhindrer blodet i at størkne (f.eks. hæmofili, Von Willebrands sygdom, mangel på koagulationsfaktor).
9. I øjeblikket på anti-koagulationsmedicin (undtagen aspirin/non-steroide antiinflammatoriske lægemidler).
10. Kendt historie med overfølsomhed efter infusioner af humant blod eller blodkomponenter (f.eks. humane immunglobuliner eller humant albumin).
11. Kendt historie med overfølsomhed eller anafylaksi over for Zemaira eller andre A1AT-produkter.

12. Ukontrollerede eller dårligt kontrollerede komorbide tilstande, herunder, men ikke begrænset til, hjerte-kar-sygdomme, hypertension og diabetes som defineret af følgende kriterier:

    • Et myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder.
    • Blodtryk > 179/99 mmHg
    • Diabetikere med et hæmoglobin A1C (HbA1C) > 7 %, og som anses for at have ukontrolleret diabetes som defineret af lægen
13. Kræfthistorie: Personer, der har haft basalcellekarcinom, lokaliseret pladecellekarcinom i huden eller in situ karcinom i livmoderhalsen, er berettigede, forudsat at deltageren er i remission og helbredende behandling er afsluttet mindst 12 måneder før den oplyste dato samtykke blev indhentet. Personer, der har haft andre maligne sygdomme, er berettigede, forudsat at individet er i remission, og den helbredende terapi blev afsluttet mindst 5 år før datoen for det informerede samtykke.
14. Aktuel eller forventet behandling med sublingual immunterapi (SLIT) eller oral immunterapi (OIT).
15. Aktuel eller nylig brug af ethvert forsøgslægemiddel (inden for 3 måneder eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før screening).
16. Deltager i øjeblikket eller planlægger at deltage i et andet klinisk studie, der involverer et forsøgslægemiddel i løbet af denne undersøgelse.
17. Tilstedeværelse af steroid-responsive sygdomme (f.eks. astma) med en nylig (inden for de sidste 6 måneder) historie med sygdomsforværringer, der kræver steroidbehandling.
18. Anvendelse af systemiske kortikosteroider inden for 3 måneder før screening, med undtagelse af brugen af ​​systemiske steroider < 10 mg eller et steroidudbrud ≤3 dage (se Eksklusionskriterium #12).
19. Nuværende brug af systemiske steroider med daglig dosis > 10 mg uanset årsag eller steroid eksploderet i > 3 dage inden for 1 måned efter screening.
20. Aktuel graviditet eller amning.
21. Enhver esophageal striktur, der ikke kan passeres med et standard, diagnostisk øvre endoskop.
22. Esophageal varicer eller interventionel behandling af esophageal varicer, der efter investigatorens mening ville sætte deltageren i unødig risiko for betydelige komplikationer fra en endoskopiprocedure.
23. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for 6 måneder før screening.
24. Deltageren eller hans/hendes nærmeste familie er medlem af undersøgelsesteamet.

25. Tilstedeværelse af klinisk signifikante laboratorieabnormiteter ved screeningen, der opfylder et eller flere af følgende kriterier:

    1. Serum alanin aminotransferase (ALT) ≥ 3 gange øvre normalgrænse (ULN)
    2. Serum total bilirubin ≥2 gange ULN
    3. Absolut neutrofiltal (ANC) ≤ 1000 celler/mm3
    4. Hæmoglobin (Hgb) ≤ 10,0 g/dL
    5. Blodpladeantal ≤ 100.000/mm3
    6. Glomerulær filtreringshastighed (GFR) ≤ 44 ml/min/1,73 m2
26. Planlagt eller forventet større kirurgisk indgreb under undersøgelsen.
27. Kendt eller formodet immundefektlidelse, herunder human immundefektlidelse (HIV) eller en historie med invasive opportunistiske infektioner (f.eks. tuberkulose, ikke-tuberkuløse mycobakterielle infektioner, histoplasmose, listeriose, coccidioidomycosis, pneumocystose, aspergillosis, org. cytomegalovirus eller Candida) på trods af infektionsopløsning eller på anden måde tilbagevendende infektioner med unormal hyppighed eller langvarige infektioner, der tyder på en immunkompromitteret status som vurderet af investigator.
28. Planlagt eller forventet brug af enhver forbudt medicin og procedurer under undersøgelsen.
29. I øjeblikket på Zemaira for andre indikationer.

30. Påbegyndelse, afbrydelse eller ændring i doseringsregimen for følgende lægemidler inden for 8 uger før baseline-endoskopien:

    Protonpumpehæmmere Leukotrienhæmmere Nasale og/eller inhalerede kortikosteroider. Deltagere på en stabil dosis af disse lægemidler i mindst 8 uger forud for baseline-endoskopien kan inkluderes i undersøgelsen. PPI og leukotrienhæmmerdosering må ikke ændres under undersøgelsen, men nasale og/eller inhalerede kortikosteroider kan øges, hvis der er en forværring af den tilstand, som medicinen er ordineret til.

31. Tilstedeværelse af følgende esophageal lidelser: achalasia cardia, Barretts esophagus eller præcancerøse læsioner noteret på endoskopien.

32. Kvinder i den fødedygtige alder eller mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende højeffektiv prævention før den indledende dosis/start af den første behandling, under undersøgelsen og i mindst 12 uger efter den sidste dosis. Meget effektive præventionsforanstaltninger omfatter:

    1. Stabil brug af kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonprævention (oral, intravaginal, transdermal) eller hormonel prævention med kun gestagen (oral, injicerbar, implanterbar) i en måned før screening
    2. Intrauterin enhed; intrauterint hormonfrigørende system
    3. Bilateral tubal ligering
    4. Vasektomiseret partner
    5. Og/eller seksuel afholdenhed
33. Tidligere eller nuværende medicinske problemer eller fund fra fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelser, som ikke er anført ovenfor, som efter investigators mening kan udgøre yderligere risici ved deltagelse i undersøgelsen, kan forstyrre deltagerens evne til at overholde undersøgelsens krav eller som kan påvirke kvaliteten eller fortolkningen af ​​data opnået fra undersøgelsen.