Zemairan eosinofiilisen esofagiittien pilottitutkimus (ZEEPS)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan on kyettävä ymmärtämään ja antamaan tietoinen suostumus ennen tutkimustoimenpiteiden suorittamista.
2. Halukas ja kykenevä noudattamaan opintomatkoja ja toimintaa
3. Ikä ≥ 18 - ≤ 70 vuotta tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä
4. Histologisesti aktiivinen eosinofiilinen esofagiitti (EoE) seulonnan aikana tai 12 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, jonka huippumäärä on ≥ 15 eosinofiilia (eos)/tehokenttä (hpf) missä tahansa ruokatorven alueella, ilman muuta tunnettua syytä ruokatorven eosinofilia; eosinofiilisen tulehduksen osallisuus muissa maha-suolikanavan osissa on sallittua, mutta se ei ole pakollista tai riittävää.
5. Aiemmin keskivaikeita tai vaikeita vatsa-/rintakipu- tai dysfagian oireita keskimäärin ≥ 2 jaksoa viikossa seulontaa edeltäneiden 2 viikon aikana.
6. Aiemmat noin 8 viikon normaalihoito (SOC) -hoidot (esim. protonipumpun estäjät (PPI:t), paikalliset kortikosteroidit), jotka eivät hallinnut tai hoitaneet EoE:tä riittävästi, tai dokumentaatio, jonka mukaan tällaista hoitoa ei siedetty. Osallistuja voi tarkistaa uudelleen, jos tämä ei täyty.
7. EoE:n (ja muiden eosinofiilisten häiriöiden, tarvittaessa) vakaa lääketieteellinen hoito, mukaan lukien vakaa lääkkeiden annostus 8 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista, jos mahdollista. Osallistujat voivat saada lähtötason anti-EoE-hoitoa (kuten eliminaatiodieetti, perusruokavalio, protonipumpun estäjät (PPI), paikalliset tai systeemiset glukokortikoidit (≤10 milligrammaa (mg) päivässä), immunosuppressiivisia aineita, kromolyniinia sekä H1- ja H2-anti- histamiinit) niin kauan kuin on sovittu, että niiden annosta ei muuteta.
8. Halukas ylläpitämään nykyistä ruokavaliota koko tutkimuksen ajan. Ruokavalion on oltava vakaa 8 viikkoa ennen lähtötason endoskopiaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujan kyvyttömyys tai haluttomuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus tai noudattaa tutkimuspöytäkirjaa.
2. Nykyinen aktiivinen H. pylori -infektio. H. pylori -infektion historiassa on oltava lääketieteelliset asiakirjat yhdestä kolmesta hyväksyttävästä hävitystestistä: antigeeni, hengitys tai histologia. Osallistujat, joilla on tällä hetkellä aktiivinen H. pylori -infektio, voidaan seuloa uudelleen tutkimukseen osallistumista varten tulevaisuudessa, jos heidät hoidetaan ja heillä on lääketieteellinen dokumentaatio yhdestä kolmesta hyväksyttävästä hävitystestistä: antigeeni, hengitys tai histologia.

3. Toinen ruokatorven eosinofiliaa aiheuttava sairaus (esim. hypereosinofiilinen oireyhtymä*, Churg Strauss -vaskuliitti, eosinofiilinen granulooma tai loisinfektio).

   *Hypereosinofiilinen oireyhtymä, jonka määrittelee useiden elinten vaikutus (paitsi atooppinen sairaus tai eosinofiilinen maha-suolikanavan häiriö (EGID)) ja jatkuva veren absoluuttinen eosinofiilien määrä ≥1500/mikrolitra.

4. Systeemiset maha-suolikanavan häiriöt, kuten Crohnin tauti, tulehduksellinen suolistosairaus tai keliakia, mukaan lukien krooninen gastriitti, krooninen duodeniitti, limakalvon eosinofilia tai muut EGID:t.
5. Diagnosoitu krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD).
6. Tunnettu immunoglobuliini A:n (IgA) puutos (eli IgA-taso < 8 mg/dl seulonnassa).
7. Nykyinen koronavirustauti 2019 (COVID-19) -infektio (eli vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2:n (SARS-CoV-2) esiintymisen havaitseminen ennen seulontaendoskopiaa kliinisellä paikalla tehdyllä testillä).
8. Hematologiset sairaudet, jotka estävät verta hyytymästä (esim. hemofilia, Von Willebrandin tauti, hyytymistekijän puutteet).
9. Tällä hetkellä antikoagulaatiolääkkeitä (paitsi aspiriinia/ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä).
10. Tunnettu yliherkkyys ihmisveren tai veren komponenttien (esim. ihmisen immunoglobuliinien tai albumiinin) infuusion jälkeen.
11. Tunnettu yliherkkyys tai anafylaksia Zemairalle tai muille A1AT-valmisteille.

12. Hallitsemattomat tai huonosti hallinnassa olevat samanaikaiset sairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydän- ja verisuonisairaudet, verenpainetauti ja diabetes, jotka määritellään seuraavilla kriteereillä:

    • Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
    • Verenpaine > 179/99 mmHg
    • Diabeetikot, joiden hemoglobiini A1C (HbA1C) > 7 % ja joilla katsotaan olevan hoitamaton diabetes lääkärin määrittelemällä tavalla
13. Syövän historia: Henkilöt, joilla on ollut tyvisolusyöpä, paikallinen ihon okasolusyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma, ovat kelpoisia edellyttäen, että osallistuja on remissiossa ja parantava hoito on saatu päätökseen vähintään 12 kuukautta ennen ilmoitettua päivämäärää. suostumus saatiin. Henkilöt, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelpoisia edellyttäen, että henkilö on remissiossa ja parantava hoito on saatu päätökseen vähintään 5 vuotta ennen tietoisen suostumuksen saamista.
14. Nykyinen tai odotettu hoito sublingvaalisella immunoterapialla (SLIT) tai oraalisella immunoterapialla (OIT).
15. Minkä tahansa tutkimuslääkkeen nykyinen tai äskettäinen käyttö (3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen seulontaa sen mukaan, kumpi on pidempi).
16. Osallistut parhaillaan tai suunnittelet osallistumista toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana tutkimuslääke tämän tutkimuksen aikana.
17. Steroideihin reagoivien sairauksien (esim. astman) esiintyminen ja äskettäin (viimeisten 6 kuukauden aikana) taudin paheneminen, joka vaatii steroidihoitoa.
18. Systeemisten kortikosteroidien käyttö 3 kuukauden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta systeemisten steroidien käyttöä < 10 mg tai steroidipursketta ≤3 päivää (katso poissulkemiskriteeri #12).
19. Systeemisten steroidien nykyinen käyttö, kun vuorokausiannos on > 10 mg mistä tahansa syystä tai steroidipurkaus > 3 päivää 1 kuukauden sisällä seulonnasta.
20. Nykyinen raskaus tai imetys.
21. Mikä tahansa ruokatorven ahtauma, jota ei voida ohittaa tavallisella diagnostisella yläendoskoopilla.
22. Ruokatorven suonikohjut tai interventiohoito ruokatorven suonikohjuihin, jotka tutkijan mielestä asettaisivat osallistujalle kohtuuttoman riskin merkittävistä komplikaatioista endoskopiatoimenpiteestä.
23. Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
24. Osallistuja tai hänen lähiomaiset ovat tutkimusryhmän jäsen.

25. Kliinisesti merkittävien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen seulonnassa, joka täyttää yhden tai useamman seuraavista kriteereistä:

    1. Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥ 3 kertaa normaalin yläraja (ULN)
    2. Seerumin kokonaisbilirubiini ≥ 2 kertaa ULN
    3. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≤ 1000 solua/mm3
    4. Hemoglobiini (Hgb) ≤ 10,0 g/dl
    5. Verihiutalemäärä ≤ 100 000/mm3
    6. Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) ≤ 44 ml/min/1,73 m2
26. Suunniteltu tai odotettu suuri kirurginen toimenpide tutkimuksen aikana.
27. Tunnettu tai epäilty immuunikatohäiriö, mukaan lukien ihmisen immuunikatohäiriö (HIV) tai invasiiviset opportunistiset infektiot (esim. tuberkuloosi, ei-tuberkuloosit mykobakteeri-infektiot, histoplasmoosi, listerioosi, kokkidioidomykoosi, pneumokystoosi, aspergilloosi tai infektioperäinen etiofaggiiologia. sytomegalovirus tai Candida) huolimatta infektion häviämisestä tai muutoin toistuvista epänormaalisti esiintyvistä infektioista tai pitkittyneistä infektioista, jotka viittaavat tutkijan arvioiden immuunivasteeseen.
28. Kiellettyjen lääkkeiden ja toimenpiteiden suunniteltu tai ennakoitu käyttö tutkimuksen aikana.
29. Tällä hetkellä Zemairassa muita merkkejä varten.

30. Seuraavien lääkkeiden aloitus, lopettaminen tai annosteluohjelman muuttaminen 8 viikon sisällä ennen lähtötason endoskopiaa:

    Protonipumpun estäjät Leukotrieeni-inhibiittorit Nenä- ja/tai inhaloitavat kortikosteroidit Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan osallistujat, jotka ovat käyttäneet näitä lääkkeitä vakaalla annoksella vähintään 8 viikon ajan ennen lähtötason endoskopiaa. PPI- ja leukotrieeni-inhibiittoreiden annostus ei saa muuttua tutkimuksen aikana, mutta nenän ja/tai inhaloitavien kortikosteroidien määrää voidaan lisätä, jos lääkkeiden määrätty kunto heikkenee.

31. Seuraavien ruokatorven häiriöiden esiintyminen: achalasia cardia, Barrettin ruokatorvi tai endoskopiassa havaitut syövän esiasteet.

32. Hedelmällisessä iässä olevat naiset tai miespuoliset osallistujat, joiden naiskumppani on hedelmällisessä iässä ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä ennen aloitusannosta/ensimmäisen hoidon aloittamista, tutkimuksen aikana ja vähintään 12 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

    1. Yhdistetyn (estrogeenia ja progestiinia sisältävän) hormonaalisen ehkäisyn (oraalinen, intravaginaalinen, transdermaalinen) tai vain progestiinia sisältävän hormonaalisen ehkäisyn (oraalinen, injektoitava, implantoitava) vakaa käyttö kuukauden ajan ennen seulontaa
    2. Kohdunsisäinen laite; kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä
    3. Kahdenvälinen munanjohtimen ligaatio
    4. Vasektomoitu kumppani
    5. Ja/tai seksuaalista pidättymistä
33. Aiemmat tai nykyiset lääketieteelliset ongelmat tai fyysisen tutkimuksen tai laboratoriotestien löydökset, joita ei ole lueteltu yllä ja jotka tutkijan mielestä voivat aiheuttaa lisäriskejä tutkimukseen osallistumisesta, voivat häiritä osallistujan kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia tai jotka voivat vaikuttaa tutkimuksesta saatujen tietojen laatuun tai tulkintaan.