Zemaira eosinofil øsofagitt pilotstudie (ZEEPS)

Inklusjonskriterier:

1. Deltaker og/eller juridisk autorisert representant må kunne forstå og gi informert samtykke før studieprosedyrer utføres.
2. Villig og i stand til å etterkomme studiebesøk og aktiviteter
3. Alder ≥ 18 til ≤ 70 år ved studieopptak
4. Histologisk aktiv eosinofil øsofagitt (EoE) på tidspunktet for screening eller innen 12 uker før registrering, med et topptall på ≥ 15 eosinofiler (eos)/høydrevet felt (hpf) i noen region i spiserøret, uten annen kjent årsak til esophageal eosinofili; involvering av eosinofil betennelse i andre gastrointestinale segmenter vil være tillatt, men ikke nødvendig eller tilstrekkelig.
5. Anamnese med moderate til alvorlige symptomer på mage-/brystsmerter eller dysfagi i gjennomsnitt ≥ 2 episoder per uke i løpet av de 2 ukene før screening.
6. Anamnese med ca. 8 ukers standardbehandling (SOC) (f.eks. protonpumpehemmere (PPI), topikale kortikosteroider) som ikke tilstrekkelig kontrollerte eller behandlet EoE eller dokumentasjon på at slik behandling ikke ble tolerert. Deltaker kan skjerme på nytt hvis dette ikke er oppfylt.
7. Stabil medisinsk behandling av EoE (og andre eosinofile lidelser, hvis aktuelt) inkludert stabil dosering av medisiner i de 8 ukene før studieregistrering, hvis aktuelt. Deltakerne kan være på baseline anti-EoE-terapi (som eliminasjonsdiett, elementær diett, protonpumpehemmere (PPI), topiske eller systemiske glukokortikoider (≤10 milligram (mg) daglig), immunsuppressive midler, cromolyn og H1 og H2 anti- histaminer) så lenge det er enighet om å ikke endre doseringen.
8. Villig til å opprettholde gjeldende kosthold gjennom hele studiet. Dietten må ha vært stabil i 8 uker før baseline endoskopi.

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne eller vilje hos en deltaker til å gi skriftlig informert samtykke eller overholde studieprotokollen.
2. Aktuell aktiv H. pylori-infeksjon. En historie med H. pylori-infeksjon må ha medisinsk dokumentasjon på en av de tre akseptable eradikasjonstestene: antigen, pust eller histologi. Deltakere med nåværende aktive H. pylori-infeksjoner kan screenes på nytt for studiedeltakelse i fremtiden hvis de blir behandlet og har medisinsk dokumentasjon på en av de tre akseptable eradikasjonstestene: antigen, pust eller histologi.

3. En annen lidelse som forårsaker eosinofili i spiserøret (f.eks. hypereosinofilt syndrom*, Churg Strauss vaskulitt, eosinofilt granulom eller en parasittisk infeksjon).

   *Hypereosinofilt syndrom definert av involvering av flere organer (med unntak av atopisk sykdom eller eosinofil gastrointestinal lidelse (EGID)) og vedvarende blod absolutt eosinofiltall ≥1500/mikroliter.

4. Systemiske gastrointestinale lidelser som Crohns sykdom, inflammatorisk tarmsykdom eller cøliaki som ikke inkluderer kronisk gastritt, kronisk duodenitt, mukosal eosinofili eller andre EGID-er.
5. Diagnostisert med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS).
6. Kjent immunglobulin A (IgA) mangel (dvs. IgA nivå < 8 mg/dL ved screening).
7. Gjeldende koronavirussykdom i 2019 (COVID-19)-infeksjon (dvs. påvisning av tilstedeværelsen av det alvorlige akutte respiratoriske syndromet coronavirus 2 (SARS-CoV-2) før screening-endoskopi ved bruk av tester utført på det kliniske stedet).
8. Hematologiske lidelser som hindrer blodet i å koagulere (f.eks. hemofili, Von Willebrands sykdom, koagulasjonsfaktormangel).
9. Bruker for tiden anti-koagulasjonsmedisiner (unntatt aspirin/ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler).
10. Kjent historie med overfølsomhet etter infusjoner av humant blod eller blodkomponenter (f.eks. humane immunglobuliner eller humant albumin).
11. Kjent historie med overfølsomhet eller anafylaksi overfor Zemaira eller andre A1AT-produkter.

12. Ukontrollerte, eller dårlig kontrollerte, komorbide tilstander inkludert, men ikke begrenset til, kardiovaskulære sykdommer, hypertensjon og diabetes som definert av følgende kriterier:

    • Et hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
    • Blodtrykk > 179/99 mmHg
    • Diabetikere med hemoglobin A1C (HbA1C) > 7 % og som anses å ha ukontrollert diabetes som definert av legen
13. Anamnese med kreft: Personer som har hatt basalcellekarsinom, lokalisert plateepitelkarsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen er kvalifisert forutsatt at deltakeren er i remisjon og kurativ terapi ble fullført minst 12 måneder før den informerte datoen. samtykke ble innhentet. Personer som har hatt andre maligniteter er kvalifisert forutsatt at personen er i remisjon og kurativ terapi ble fullført minst 5 år før datoen informert samtykke ble innhentet.
14. Nåværende eller forventet behandling med sublingual immunterapi (SLIT) eller oral immunterapi (OIT).
15. Nåværende eller nylig bruk av ethvert forsøkslegemiddel (innen 3 måneder eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før screening).
16. Deltar for øyeblikket eller planlegger å delta i en annen klinisk studie som involverer et undersøkelsesmedisin i løpet av denne studien.
17. Tilstedeværelse av steroid-responsive sykdommer (f.eks. astma) med en nylig (innen de siste 6 månedene) historie med sykdomsforverringer som krever steroidbehandling.
18. Bruk av systemiske kortikosteroider innen 3 måneder før screening, med unntak av bruk av systemiske steroider < 10 mg eller et steroidutbrudd ≤3 dager (se eksklusjonskriterium #12).
19. Gjeldende bruk av systemiske steroider med daglig dose > 10 mg av en eller annen grunn eller steroidutbrudd i > 3 dager innen 1 måned etter screening.
20. Nåværende graviditet eller amming.
21. Enhver esophageal striktur som ikke kan passeres med et standard, diagnostisk øvre endoskop.
22. Esofagusvaricer eller intervensjonsbehandling for øsofagusvaricer som, etter utrederens oppfatning, ville sette deltakeren i en overdreven risiko for betydelige komplikasjoner fra en endoskopi.
23. Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 6 måneder før screening.
24. Deltakeren eller hans/hennes nærmeste familie er medlem av etterforskningsteamet.

25. Tilstedeværelse av klinisk signifikante laboratorieavvik ved screeningen som oppfyller ett eller flere av følgende kriterier:

    1. Serumalaninaminotransferase (ALT) ≥ 3 ganger øvre normalgrense (ULN)
    2. Totalt serumbilirubin ≥2 ganger ULN
    3. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≤ 1000 celler/mm3
    4. Hemoglobin (Hgb) ≤ 10,0 g/dL
    5. Blodplateantall ≤ 100 000/mm3
    6. Glomerulær filtreringshastighet (GFR) ≤ 44 ml/min/1,73 m2
26. Planlagt eller forventet større kirurgisk prosedyre under studien.
27. Kjent eller mistenkt immunsviktforstyrrelse, inkludert human immunsvikt (HIV) eller en historie med invasive opportunistiske infeksjoner (f.eks. tuberkulose, ikke-tuberkuløse mykobakterielle infeksjoner, histoplasmose, listeriose, coccidioidomycosis, pneumocystose, aspergillosis, orangiologi. cytomegalovirus eller Candida) til tross for infeksjonsoppløsning eller på annen måte tilbakevendende infeksjoner med unormal frekvens eller langvarige infeksjoner som tyder på en immunkompromittert status som bedømt av etterforskeren.
28. Planlagt eller forventet bruk av forbudte medisiner og prosedyrer under studien.
29. For tiden på Zemaira for andre indikasjoner.

30. Oppstart, seponering eller endring i doseringsregimet for følgende medisiner innen 8 uker før baseline-endoskopien:

    Protonpumpehemmere Leukotrienhemmere Nasale og/eller inhalerte kortikosteroider Deltakere på en stabil dose av disse medisinene i minst 8 uker før baseline-endoskopien kan inkluderes i studien. PPI og leukotrienhemmerdosering må ikke endres under studien, men nasale og/eller inhalerte kortikosteroider kan økes dersom det er en forverring av tilstanden medisinene er foreskrevet for.

31. Tilstedeværelse av følgende esophageal lidelser: achalasia cardia, Barretts esophagus eller precancerøse lesjoner notert på endoskopien.

32. Kvinner i fertil alder, eller mannlige deltakere med kvinnelige partnere i fertil alder, som ikke er villige til å bruke høyeffektiv prevensjon før den første dosen/starten av den første behandlingen, under studien og i minst 12 uker etter siste dose. Svært effektive prevensjonstiltak inkluderer:

    1. Stabil bruk av kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon (oral, intravaginal, transdermal) eller kun gestagen hormonell prevensjon (oral, injiserbar, implanterbar) i én måned før screening
    2. Intrauterin enhet; intrauterint hormonfrigjørende system
    3. Bilateral tubal ligering
    4. Vasektomisert partner
    5. Og/eller seksuell avholdenhet
33. Tidligere eller nåværende medisinske problemer eller funn fra fysisk undersøkelse eller laboratorietesting som ikke er oppført ovenfor, som etter etterforskerens mening kan utgjøre ytterligere risiko ved deltakelse i studien, kan forstyrre deltakerens evne til å overholde studiekravene eller som kan påvirke kvaliteten eller tolkningen av dataene innhentet fra studien.