Badanie pilotażowe Zemira dotyczące eozynofilowego zapalenia przełyku (ZEEPS)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik i/lub prawnie upoważniony przedstawiciel musi być w stanie zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę przed wykonaniem procedur badania.
2. Chętny i zdolny do przestrzegania wizyt studyjnych i zajęć
3. Wiek od ≥ 18 do ≤ 70 lat w chwili włączenia do badania
4. Histologicznie czynne eozynofilowe zapalenie przełyku (EoE) w czasie badania przesiewowego lub w ciągu 12 tygodni przed włączeniem, ze szczytową liczbą eozynofili ≥ 15 (eos)/pole o dużej mocy (hpf) w dowolnym regionie przełyku, bez innej znanej przyczyny eozynofilia przełykowa; udział zapalenia eozynofilowego w innych odcinkach przewodu pokarmowego będzie dozwolony, ale niewymagany lub wystarczający.
5. Historia umiarkowanych do ciężkich objawów bólu brzucha/klatki piersiowej lub dysfagii średnio ≥ 2 epizody tygodniowo w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
6. Historia około 8-tygodniowego standardowego leczenia (np. inhibitorami pompy protonowej (PPI), miejscowymi kortykosteroidami), które nie zapewniało odpowiedniej kontroli lub leczenia EoE lub dokumentacja, że ​​takie leczenie nie było tolerowane. Uczestnik może ponownie sprawdzić, jeśli ten warunek nie zostanie spełniony.
7. Stabilne leczenie medyczne EoE (i innych zaburzeń eozynofilowych, jeśli dotyczy), w tym stałe dawkowanie leków w ciągu 8 tygodni przed włączeniem do badania, jeśli dotyczy. Uczestnicy mogą być na wyjściowej terapii anty-EoE (takiej jak dieta eliminacyjna, dieta elementarna, inhibitory pompy protonowej (PPI), miejscowe lub ogólnoustrojowe glikokortykosteroidy (≤10 miligramów (mg) dziennie), leki immunosupresyjne, kromoglikan oraz anty-H1 i H2 histaminy), o ile uzgodniono, że nie należy zmieniać ich dawkowania.
8. Chęć utrzymania aktualnego schematu żywieniowego przez cały czas trwania badania. Dieta musi być stabilna przez 8 tygodni przed wyjściową endoskopią.

Kryteria wyłączenia:

1. Niezdolność lub niechęć uczestnika do wyrażenia pisemnej świadomej zgody lub przestrzegania protokołu badania.
2. Obecna aktywna infekcja H. pylori. Historia zakażenia H. pylori wymaga dokumentacji medycznej jednego z trzech dopuszczalnych testów eradykacyjnych: antygenu, oddechu lub histologii. Uczestnicy z aktualnie aktywnymi infekcjami H. pylori mogą zostać ponownie poddani badaniu przesiewowemu pod kątem udziału w badaniu w przyszłości, jeśli są leczeni i posiadają dokumentację medyczną jednego z trzech akceptowalnych testów eradykacyjnych: antygen, oddech lub badanie histologiczne.

3. Inne zaburzenie powodujące eozynofilię przełyku (np. zespół hipereozynofilowy*, zapalenie naczyń Churga-Straussa, ziarniniak eozynofilowy lub zakażenie pasożytnicze).

   *Zespół hipereozynofilowy definiowany jako zajęcie wielu narządów (z wyjątkiem choroby atopowej lub eozynofilowego zaburzenia żołądkowo-jelitowego (EGID)) i utrzymująca się bezwzględna liczba eozynofili we krwi ≥1500/mikrolitr.

4. Układowe zaburzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak choroba Leśniowskiego-Crohna, choroba zapalna jelit lub celiakia, z wyłączeniem przewlekłego zapalenia błony śluzowej żołądka, przewlekłego zapalenia dwunastnicy, eozynofilii błony śluzowej lub innych EGID.
5. Zdiagnozowano przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP).
6. Znany niedobór immunoglobuliny A (IgA) (tj. poziom IgA < 8 mg/dl podczas badania przesiewowego).
7. Obecna infekcja koronawirusem 2019 (COVID-19) (tj. wykrycie obecności koronawirusa zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2) przed endoskopią przesiewową za pomocą testów wykonanych w ośrodku klinicznym).
8. Zaburzenia hematologiczne, które zapobiegają krzepnięciu krwi (np. hemofilia, choroba von Willebranda, niedobory czynników krzepnięcia).
9. Obecnie na lekach przeciwzakrzepowych (z wyjątkiem aspiryny/niesteroidowych leków przeciwzapalnych).
10. Znana historia nadwrażliwości po infuzji krwi ludzkiej lub składników krwi (np. ludzkich immunoglobulin lub ludzkiej albuminy).
11. Znana historia nadwrażliwości lub anafilaksji na Zemairę lub inne produkty A1AT.

12. Niekontrolowane lub źle kontrolowane stany współistniejące, w tym między innymi choroby układu krążenia, nadciśnienie i cukrzyca, zgodnie z następującymi kryteriami:

    • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
    • Ciśnienie krwi > 179/99 mmHg
    • Diabetycy z hemoglobiną A1C (HbA1C) > 7%, u których stwierdzono niekontrolowaną cukrzycę zgodnie z definicją lekarza
13. Historia raka: Osoby, które miały raka podstawnokomórkowego, zlokalizowanego raka płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy kwalifikują się pod warunkiem, że uczestniczka jest w remisji, a terapia lecznicza została zakończona co najmniej 12 miesięcy przed datą poinformowania uzyskano zgodę. Osoby, które miały inne nowotwory złośliwe, kwalifikują się pod warunkiem, że dana osoba jest w remisji, a terapia lecznicza została zakończona co najmniej 5 lat przed datą uzyskania świadomej zgody.
14. Obecne lub spodziewane leczenie immunoterapią podjęzykową (SLIT) lub immunoterapią doustną (OIT).
15. Bieżące lub niedawne stosowanie jakiegokolwiek badanego leku (w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym).
16. Obecnie uczestniczy lub planuje wziąć udział w innym badaniu klinicznym z udziałem badanego leku w trakcie tego badania.
17. Obecność chorób reagujących na steroidy (np. astmy) z niedawnym (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) wywiadem zaostrzeń choroby wymagających leczenia steroidami.
18. Stosowanie kortykosteroidów ogólnoustrojowych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem stosowania steroidów ogólnoustrojowych < 10 mg lub wyrzutu steroidów ≤3 dni (patrz Kryterium wykluczenia nr 12).
19. Bieżące stosowanie ogólnoustrojowych sterydów w dawce dziennej > 10 mg z jakiegokolwiek powodu lub przerwanie leczenia sterydami przez > 3 dni w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego.
20. Obecna ciąża lub karmienie piersią.
21. Każde zwężenie przełyku, którego nie można usunąć za pomocą standardowego, diagnostycznego górnego endoskopu.
22. Żylaki przełyku lub leczenie interwencyjne żylaków przełyku, które w opinii badacza naraziłoby uczestnika na nadmierne ryzyko wystąpienia istotnych powikłań procedury endoskopowej.
23. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
24. Uczestnik lub jego najbliższa rodzina jest członkiem zespołu badawczego.

25. Obecność klinicznie istotnych nieprawidłowości laboratoryjnych podczas badania przesiewowego, które spełniają jedno lub więcej z następujących kryteriów:

    1. Aminotransferaza alaninowa w surowicy (AlAT) ≥ 3-krotność górnej granicy normy (GGN)
    2. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≥2 razy GGN
    3. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≤ 1000 komórek/mm3
    4. Hemoglobina (Hgb) ≤ 10,0 g/dl
    5. Liczba płytek krwi ≤ 100 000/mm3
    6. Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) ≤ 44 ml/min/1,73 m2
26. Planowany lub przewidywany poważny zabieg chirurgiczny podczas badania.
27. Rozpoznany lub podejrzewany niedobór odporności, w tym ludzki niedobór odporności (HIV) lub inwazyjne zakażenia oportunistyczne w wywiadzie (np. cytomegalowirusa lub Candida) pomimo ustąpienia infekcji lub nawracających infekcji o nieprawidłowej częstości lub przedłużających się infekcji, co w ocenie badacza sugeruje stan obniżonej odporności.
28. Planowane lub przewidywane użycie jakichkolwiek zabronionych leków i procedur podczas badania.
29. Obecnie na Zemaira dla innych wskazań.

30. Rozpoczęcie, przerwanie lub zmiana schematu dawkowania następujących leków w ciągu 8 tygodni przed wyjściową endoskopią:

    Inhibitory pompy protonowej Inhibitory leukotrienów Donosowe i/lub wziewne kortykosteroidy Uczestnicy otrzymujący stałą dawkę tych leków przez co najmniej 8 tygodni przed wyjściową endoskopią mogą zostać włączeni do badania. Dawkowanie PPI i inhibitora leukotrienów nie może zmieniać się w trakcie badania, ale można zwiększyć dawkę kortykosteroidów donosowych i/lub wziewnych, jeśli nastąpi pogorszenie stanu, na który przepisano leki.

31. Obecność następujących schorzeń przełyku: achalazja wpustu, przełyk Barretta lub zmiany przedrakowe stwierdzone w badaniu endoskopowym.

32. Kobiety w wieku rozrodczym lub uczestnicy płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować wysoce skutecznej antykoncepcji przed podaniem dawki początkowej/rozpoczęciem pierwszego leczenia, w trakcie badania i przez co najmniej 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki. Do wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych należą:

    1. Stabilne stosowanie złożonej (zawierającej estrogeny i progestagen) hormonalnej antykoncepcji (doustnej, dopochwowej, przezskórnej) lub hormonalnej antykoncepcji zawierającej wyłącznie progestagen (doustnej, w postaci zastrzyków, wszczepialnej) przez jeden miesiąc przed badaniem przesiewowym
    2. Urządzenie wewnątrzmaciczne; wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony
    3. Obustronne podwiązanie jajowodów
    4. Partner po wazektomii
    5. I/lub abstynencja seksualna
33. Przeszłe lub obecne problemy medyczne lub ustalenia z badania fizykalnego lub badań laboratoryjnych niewymienione powyżej, które w opinii badacza mogą stwarzać dodatkowe ryzyko związane z udziałem w badaniu, mogą zakłócać zdolność uczestnika do przestrzegania wymagań badania lub które mogą mieć wpływ na jakość lub interpretację danych uzyskanych z badania.