Estudio piloto de esofagitis eosinofílica de Zemaira (ZEEPS)

Criterios de inclusión:

1. El participante y/o el representante legalmente autorizado deben poder comprender y dar su consentimiento informado antes de que se realicen los procedimientos del estudio.
2. Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas y actividades de estudio
3. Edad ≥ 18 a ≤ 70 años en el momento de la inscripción en el estudio
4. Esofagitis eosinofílica histológicamente activa (EoE) en el momento de la selección o dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción, con un recuento máximo de ≥ 15 eosinófilos (eos)/campo de alta potencia (hpf) en cualquier región del esófago, sin otra causa conocida de eosinofilia esofágica; se permitirá la participación de la inflamación eosinofílica en otros segmentos gastrointestinales, pero no será necesaria ni suficiente.
5. Historial de síntomas de moderados a severos de dolor abdominal/torácico o disfagia un promedio de ≥ 2 episodios por semana durante las 2 semanas previas a la selección.
6. Historial de tratamiento estándar de atención (SOC) de aproximadamente 8 semanas (p. ej., inhibidores de la bomba de protones (IBP), corticosteroides tópicos) que no controló o trató adecuadamente la EoE o documentación de que dicho tratamiento no fue tolerado. El participante puede volver a evaluar si esto no se cumple.
7. Manejo médico estable de la EoE (y otros trastornos eosinofílicos, si corresponde), incluida la dosis estable de medicamentos en las 8 semanas anteriores a la inscripción en el estudio, si corresponde. Los participantes pueden recibir una terapia anti-EoE inicial (como dieta de eliminación, dieta elemental, inhibidores de la bomba de protones (IBP), glucocorticoides tópicos o sistémicos (≤10 miligramos [mg] diarios), agentes inmunosupresores, cromolín y anti-H1 y H2 histaminas) siempre que haya acuerdo en no modificar su posología.
8. Dispuesto a mantener el régimen dietético actual durante todo el curso del estudio. La dieta debe haber sido estable durante 8 semanas antes de la endoscopia inicial.

Criterio de exclusión:

1. Incapacidad o falta de voluntad de un participante para dar su consentimiento informado por escrito o cumplir con el protocolo del estudio.
2. Infección activa actual por H. pylori. Un historial de infección por H. pylori debe tener documentación médica de una de las tres pruebas de erradicación aceptables: antígeno, aliento o histología. Los participantes con infecciones activas actuales de H. pylori pueden volver a evaluarse para participar en el estudio en el futuro si reciben tratamiento y tienen documentación médica de una de las tres pruebas de erradicación aceptables: antígeno, aliento o histología.

3. Otro trastorno que causa eosinofilia esofágica (p. ej., síndrome hipereosinofílico*, vasculitis de Churg Strauss, granuloma eosinofílico o infección parasitaria).

   *Síndrome hipereosinofílico definido por la afectación de múltiples órganos (con la excepción de la enfermedad atópica o el trastorno gastrointestinal eosinofílico (EGID)) y el recuento absoluto persistente de eosinófilos en sangre ≥1500/microlitro.

4. Trastornos gastrointestinales sistémicos tales como enfermedad de Crohn, enfermedad inflamatoria intestinal o enfermedad celíaca que no incluyen gastritis crónica, duodenitis crónica, eosinofilia de la mucosa u otras EGID.
5. Diagnosticado de Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC).
6. Deficiencia conocida de inmunoglobulina A (IgA) (es decir, nivel de IgA < 8 mg/dL en la selección).
7. Infección actual por enfermedad por coronavirus de 2019 (COVID-19) (es decir, detección de la presencia del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) antes de la endoscopia de detección mediante pruebas realizadas en el sitio clínico).
8. Trastornos hematológicos que impiden que la sangre se coagule (p. ej., hemofilia, enfermedad de Von Willebrand, deficiencias de factores de coagulación).
9. Actualmente con medicamentos anticoagulantes (excepto aspirina/medicamentos antiinflamatorios no esteroideos).
10. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad después de infusiones de sangre humana o componentes sanguíneos (p. ej., inmunoglobulinas humanas o albúmina humana).
11. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad o anafilaxia a Zemaira u otros productos A1AT.

12. Condiciones comórbidas no controladas o mal controladas, que incluyen, entre otras, enfermedades cardiovasculares, hipertensión y diabetes, según lo definido por los siguientes criterios:

    • Un infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
    • Presión arterial > 179/99 mmHg
    • Diabéticos con una hemoglobina A1C (HbA1C) > 7 % y que se considera que tienen diabetes no controlada según la definición del médico
13. Antecedentes de cáncer: las personas que han tenido carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas localizado de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino son elegibles siempre que el participante esté en remisión y la terapia curativa se haya completado al menos 12 meses antes de la fecha informada. se obtuvo el consentimiento. Las personas que han tenido otras neoplasias malignas son elegibles siempre que la persona esté en remisión y la terapia curativa se haya completado al menos 5 años antes de la fecha en que se obtuvo el consentimiento informado.
14. Tratamiento actual o esperado con inmunoterapia sublingual (SLIT) o inmunoterapia oral (OIT).
15. Uso actual o reciente de cualquier fármaco en investigación (dentro de los 3 meses o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la selección).
16. Actualmente participando o planeando participar en otro estudio clínico que involucre un fármaco en investigación durante el curso de este estudio.
17. Presencia de enfermedades sensibles a los esteroides (p. ej., asma) con antecedentes recientes (dentro de los últimos 6 meses) de exacerbaciones de la enfermedad que requieran tratamiento con esteroides.
18. Uso de corticosteroides sistémicos dentro de los 3 meses previos a la selección, con la excepción del uso de esteroides sistémicos < 10 mg o una ráfaga de esteroides ≤3 días (consulte el Criterio de exclusión n.º 12).
19. Uso actual de esteroides sistémicos con una dosis diaria > 10 mg por cualquier motivo o aumento repentino de esteroides durante > 3 días dentro del mes anterior a la selección.
20. Embarazo o lactancia actual.
21. Cualquier estenosis esofágica que no se pueda pasar con un endoscopio superior de diagnóstico estándar.
22. Várices esofágicas o tratamiento de intervención para várices esofágicas que, en opinión del investigador, pondrían al participante en un riesgo indebido de complicaciones significativas por un procedimiento de endoscopia.
23. Antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los 6 meses anteriores a la selección.
24. El participante o su familia inmediata es miembro del equipo de investigación.

25. Presencia de anomalías de laboratorio clínicamente significativas en la selección que cumpla con uno o más de los siguientes criterios:

    1. Alanina aminotransferasa sérica (ALT) ≥ 3 veces el límite superior normal (LSN)
    2. Bilirrubina sérica total ≥2 veces ULN
    3. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≤ 1000 células/mm3
    4. Hemoglobina (Hgb) ≤ 10,0 g/dL
    5. Recuento de plaquetas ≤ 100.000/mm3
    6. Tasa de filtración glomerular (TFG) ≤ 44 ml/min/1,73 m2
26. Procedimiento quirúrgico mayor planeado o anticipado durante el estudio.
27. Trastorno de inmunodeficiencia conocido o sospechado, incluido el trastorno de inmunodeficiencia humana (VIH) o antecedentes de infecciones oportunistas invasivas (por ejemplo, tuberculosis, infecciones por micobacterias no tuberculosas, histoplasmosis, listeriosis, coccidioidomicosis, neumocistosis, aspergilosis o una etiología infecciosa de esofagitis (por ejemplo, citomegalovirus o Candida) a pesar de la resolución de la infección o infecciones recurrentes de frecuencia anormal o infecciones prolongadas que sugieran un estado inmunocomprometido a juicio del investigador.
28. Uso planificado o anticipado de cualquier medicamento y procedimiento prohibido durante el estudio.
29. Actualmente en Zemaira para otras indicaciones.

30. Inicio, interrupción o cambio en el régimen de dosificación de los siguientes medicamentos dentro de las 8 semanas anteriores a la endoscopia inicial:

    Inhibidores de la bomba de protones Inhibidores de los leucotrienos Corticosteroides nasales y/o inhalados Los participantes que reciben una dosis estable de estos medicamentos durante al menos 8 semanas antes de la endoscopia inicial pueden incluirse en el estudio. La dosificación de PPI e inhibidores de leucotrienos no debe cambiar durante el estudio, pero los corticosteroides nasales y/o inhalados pueden aumentarse si hay un deterioro en la condición para la cual se prescriben los medicamentos.

31. Presencia de los siguientes trastornos esofágicos: acalasia cardias, esófago de Barrett o lesiones precancerosas observadas en la endoscopia.

32. Mujeres en edad fértil o participantes masculinos con parejas femeninas en edad fértil que no estén dispuestas a practicar métodos anticonceptivos altamente efectivos antes de la dosis inicial/comienzo del primer tratamiento, durante el estudio y durante al menos 12 semanas después de la última dosis. Las medidas anticonceptivas altamente efectivas incluyen:

    1. Uso estable de anticonceptivos hormonales combinados (que contienen estrógeno y progestágeno) (oral, intravaginal, transdérmico) o anticonceptivos hormonales con progestágeno solo (oral, inyectable, implantable) durante un mes antes de la selección
    2. Dispositivo intrauterino; sistema intrauterino liberador de hormonas
    3. Ligadura de trompas bilateral
    4. pareja vasectomizada
    5. y/o abstinencia sexual
33. Problemas médicos pasados ​​o actuales o hallazgos de exámenes físicos o pruebas de laboratorio que no se mencionan anteriormente, que, en opinión del investigador, pueden presentar riesgos adicionales por la participación en el estudio, pueden interferir con la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del estudio o que puedan afectar la calidad o la interpretación de los datos obtenidos del estudio.