Пилотное исследование эозинофильного эзофагита Zemaira (ZEEPS)

Критерии включения:

1. Участник и/или законный представитель должен быть в состоянии понять и дать информированное согласие до выполнения процедур исследования.
2. Желание и способность соблюдать учебные визиты и мероприятия
3. Возраст от ≥ 18 до ≤ 70 лет на момент включения в исследование
4. Гистологически активный эозинофильный эзофагит (ЭоЭ) во время скрининга или в течение 12 недель до включения в исследование, с пиковым числом эозинофилов ≥ 15 (эоз)/поле высокой мощности (поле зрения) в любой области пищевода, без какой-либо другой известной причины для эозинофилия пищевода; вовлечение эозинофильного воспаления в другие сегменты желудочно-кишечного тракта допускается, но не является обязательным или достаточным.
5. В анамнезе от умеренных до тяжелых симптомов боли в животе/груди или дисфагии в среднем ≥ 2 эпизодов в неделю в течение 2 недель до скрининга.
6. История примерно 8-недельного стандартного лечения (SOC) (например, ингибиторы протонной помпы (ИПП), топические кортикостероиды), которое не обеспечивало адекватного контроля или лечения EoE, или документальное подтверждение того, что такое лечение не переносилось. Участник может пройти повторный отбор, если это не выполняется.
7. Стабильное медикаментозное лечение ЭоЭ (и других эозинофильных заболеваний, если применимо), включая стабильную дозировку лекарств за 8 недель до включения в исследование, если применимо. Участники могут получать базовую анти-ЭоЭ терапию (такую ​​как элиминационная диета, элементарная диета, ингибиторы протонной помпы (ИПП), местные или системные глюкокортикоиды (≤10 миллиграммов (мг) в день), иммунодепрессанты, кромолин и анти-Н1 и Н2 антигены). гистамины) до тех пор, пока есть согласие не изменять их дозировку.
8. Желание поддерживать текущий режим питания на протяжении всего исследования. Диета должна быть стабильной в течение 8 недель до исходной эндоскопии.

Критерий исключения:

1. Неспособность или нежелание участника дать письменное информированное согласие или соблюдать протокол исследования.
2. Текущая активная инфекция H. pylori. История инфекции H. pylori должна иметь медицинскую документацию одного из трех приемлемых эрадикационных тестов: антиген, дыхание или гистология. Участники с текущими активными инфекциями H. pylori могут пройти повторный скрининг для участия в исследовании в будущем, если они проходят лечение и имеют медицинскую документацию одного из трех допустимых эрадикационных тестов: антиген, дыхание или гистология.

3. Другое заболевание, вызывающее эозинофилию пищевода (например, гиперэозинофильный синдром*, васкулит Чарга-Стросса, эозинофильная гранулема или паразитарная инфекция).

   * Гиперэозинофильный синдром, определяемый поражением многих органов (за исключением атопического заболевания или эозинофильного желудочно-кишечного расстройства (EGID)) и стойким абсолютным числом эозинофилов в крови ≥1500/мкл.

4. Системные желудочно-кишечные расстройства, такие как болезнь Крона, воспалительное заболевание кишечника или целиакия, не включая хронический гастрит, хронический дуоденит, эозинофилию слизистых оболочек или другие EGID.
5. Диагноз: хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ).
6. Известный дефицит иммуноглобулина А (IgA) (т. е. уровень IgA < 8 мг/дл при скрининге).
7. Текущая коронавирусная инфекция 2019 г. (COVID-19) (т. е. выявление наличия коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) до скрининговой эндоскопии с использованием тестирования, проведенного в клинической базе).
8. Гематологические нарушения, препятствующие свертыванию крови (например, гемофилия, болезнь фон Виллебранда, недостаточность факторов свертывания крови).
9. В настоящее время принимает антикоагулянты (кроме аспирина/нестероидных противовоспалительных препаратов).
10. Известная история гиперчувствительности после инфузий человеческой крови или компонентов крови (например, человеческих иммуноглобулинов или человеческого альбумина).
11. Известная история гиперчувствительности или анафилаксии к Zemaira или другим продуктам A1AT.

12. Неконтролируемые или плохо контролируемые сопутствующие заболевания, включая, помимо прочего, сердечно-сосудистые заболевания, гипертонию и диабет, определяемые по следующим критериям:

    • Инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
    • Артериальное давление > 179/99 мм рт.ст.
    • Диабетики с гемоглобином A1C (HbA1C) > 7%, у которых считается неконтролируемый диабет по определению врача.
13. Рак в анамнезе: лица, у которых была базально-клеточная карцинома, локализованная плоскоклеточная карцинома кожи или карцинома in situ шейки матки, имеют право на участие при условии, что участник находится в состоянии ремиссии и лечебная терапия была завершена по крайней мере за 12 месяцев до указанной даты. согласие было получено. Лица, у которых были другие злокачественные новообразования, имеют право на участие при условии, что у них наступила ремиссия и лечебная терапия была завершена не менее чем за 5 лет до даты получения информированного согласия.
14. Текущее или ожидаемое лечение сублингвальной иммунотерапией (SLIT) или пероральной иммунотерапией (OIT).
15. Текущее или недавнее использование любого исследуемого препарата (в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до скрининга).
16. В настоящее время участвует или планирует участвовать в другом клиническом исследовании с участием исследуемого препарата в ходе этого исследования.
17. Наличие стероидочувствительных заболеваний (например, астмы) с недавними (в течение последних 6 месяцев) обострениями заболевания, требующими лечения стероидами.
18. Использование системных кортикостероидов в течение 3 месяцев до скрининга, за исключением использования системных стероидов < 10 мг или резкого введения стероидов в течение ≤3 дней (см. Критерий исключения № 12).
19. Текущее использование системных стероидов в суточной дозе > 10 мг по любой причине или стероидный всплеск в течение > 3 дней в течение 1 месяца скрининга.
20. Текущая беременность или кормление грудью.
21. Любая стриктура пищевода не может быть пройдена с помощью стандартного диагностического верхнего эндоскопа.
22. Варикозное расширение вен пищевода или интервенционное лечение варикозного расширения вен пищевода, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть участника неоправданному риску значительных осложнений после процедуры эндоскопии.
23. История злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 6 месяцев до скрининга.
24. Участник или его/ее ближайшие родственники являются членами следственной группы.

25. Наличие клинически значимых лабораторных отклонений при скрининге, отвечающих одному или нескольким из следующих критериев:

    1. Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке в ≥ 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
    2. Общий билирубин в сыворотке ≥2 раз выше ВГН
    3. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≤ 1000 клеток/мм3
    4. Гемоглобин (Hgb) ≤ 10,0 г/дл
    5. Количество тромбоцитов ≤ 100 000/мм3
    6. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≤ 44 мл/мин/1,73 м2
26. Планируемая или предполагаемая серьезная хирургическая процедура во время исследования.
27. Известное или подозреваемое иммунодефицитное заболевание, включая иммунодефицитное заболевание человека (ВИЧ) или инвазивные оппортунистические инфекции в анамнезе (например, туберкулез, нетуберкулезные микобактериальные инфекции, гистоплазмоз, листериоз, кокцидиоидомикоз, пневмоцистоз, аспергиллез или эзофагит инфекционной этиологии (например, цитомегаловирус или Candida), несмотря на разрешение инфекции или иным образом рецидивирующие инфекции с аномальной частотой или длительные инфекции, предполагающие иммунодефицитное состояние по оценке исследователя.
28. Запланированное или предполагаемое использование любых запрещенных препаратов и процедур во время исследования.
29. В настоящее время принимает Земайру по другим показаниям.

30. Начало, прекращение или изменение режима дозирования следующих препаратов в течение 8 недель до исходной эндоскопии:

    Ингибиторы протонной помпы. Ингибиторы лейкотриена. Дозировка ИПП и ингибиторов лейкотриенов не должна изменяться во время исследования, но назальные и/или ингаляционные кортикостероиды могут быть увеличены при ухудшении состояния, для лечения которого назначены препараты.

31. Наличие следующих заболеваний пищевода: ахалазия кардии, пищевод Барретта или предраковые поражения, отмеченные при эндоскопии.

32. Женщины детородного возраста или мужчины-участники с женщинами-партнерами детородного возраста, которые не желают практиковать высокоэффективную контрацепцию до начальной дозы/начала первого лечения, во время исследования и в течение не менее 12 недель после последней дозы. К высокоэффективным мерам контрацепции относятся:

    1. Стабильное использование комбинированных (содержащих эстроген и прогестаген) гормональных контрацептивов (пероральных, интравагинальных, трансдермальных) или только прогестагенных гормональных контрацептивов (пероральных, инъекционных, имплантируемых) в течение одного месяца до скрининга
    2. Внутриматочная спираль; внутриматочная гормон-высвобождающая система
    3. Двусторонняя перевязка маточных труб
    4. Вазэктомированный партнер
    5. И/или половое воздержание
33. Прошлые или текущие медицинские проблемы или результаты физического осмотра или лабораторных анализов, которые не перечислены выше, которые, по мнению исследователя, могут представлять дополнительные риски от участия в исследовании, могут помешать участнику выполнять требования исследования или которые могут повлиять на качество или интерпретацию данных, полученных в ходе исследования.